難治性aGVHDに対する万能CNK-UT療法 (CNK-UT)
2024年12月25日 更新者：Yi Luo、First Affiliated Hospital of Zhejiang University
難治性急性移植片対宿主病患者におけるユニバーサル CNK-UT 細胞注射の研究
これは、キメラ ナチュラル キラー受容体 (CNK-UT) で遺伝子操作されたユニバーサル T 細胞の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を評価するための単群、非盲検、多施設共同のパイロット研究 (医師主導治験、IIT) です。 ) ステロイド抵抗性/抵抗性またはステロイド依存性の aGVHD 患者の治療。
調査の概要
詳細な説明
これは、キメラ ナチュラル キラー受容体 (CNK-UT) で遺伝子操作されたユニバーサル T 細胞の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を評価するための単群、非盲検、多施設共同のパイロット研究 (医師主導治験、IIT) です。 ）ステロイド抵抗性/抵抗性またはステロイド依存性の急性移植片対宿主病（aGvHD）の患者を治療するために、同種造血幹細胞移植（同種HSCT）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Li Luo, MD
- 電話番号：+860571-87233801
- メール：luoyijr@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yibo Wu, MD
- 電話番号：+860571-87233801
- メール：wuyibo7@126.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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コンタクト：
- Ting Yang, MD
- 電話番号：86-591-88711593
- メール：yang.hopeting@gmail.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- The first affiliated hospital of zhejiang university, school of medicine.
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コンタクト：
- Duo Lv, MD
- 電話番号：+860571-87236560
- メール：zygxb79@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 14～70歳、男性または女性。
- 参加者は、同種造血幹細胞移植後にグレードII〜IVのステロイド抵抗性/抵抗性またはステロイド依存性aGVHDと診断された。
- ECOG 身体状態スコア 0 ～ 3;
- 推定余命＞12週間。
- 出産適齢期の女性参加者は登録前に血清または尿による妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性であり、試験中に妊娠の可能性を最小限に抑えるために許容可能な措置を講じることに同意する必要があります。出産適齢期の女性参加者、または性的パートナーが出産適齢期の女性である男性参加者の場合、研究期間中および研究細胞注入の最後の投与後少なくとも6か月間は効果的な避妊措置を講じる必要があります。
- 参加者は自発的に臨床試験に参加します。この研究を理解し、知識を持ち、インフォームドコンセントフォームに署名し、すべての実験手順に喜んで従うようにしてください。
除外基準:
- -悪性腫瘍に罹患している、または登録前5年以内に診断された患者。ただし、根治的皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、甲状腺癌、乳癌（上皮内乳管癌）および／または上皮内癌の根治的切除を除く。
- 臓器移植の既往歴のある参加者。
- 過去に複数回の同種造血幹細胞移植を受けた参加者。
- 主任研究者によって判定されたコントロールされていない高血圧、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類III-IV）。症候性またはコントロール不良の不整脈。先天性QT延長症候群の病歴、またはスクリーニング時の修正QT間隔（QTc）が500ミリ秒を超える（フリデリシア法を使用して計算）。
- 主任研究者によって不安定であるとみなされる全身性疾患には、薬理学的介入を必要とする重度の肺、肝臓、腎臓、または代謝障害が含まれますが、これらに限定されません（同種造血幹細胞移植に関連する合併症を除く）。
- 抗結核治療を受けている、または登録前1年以内に抗結核治療を受けた活動性肺結核（TB）。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、既知の梅毒感染。
- 活動性であるか、臨床的に制御が不十分な重度の感染症。
- 研究開始前12週間以内に他の臨床試験による治療を受けた参加者。
- 研究開始前に遺伝子治療製品を使用したことのある参加者。
- CNK-UT注射剤の成分に対するアレルギー。
- 参加者は既知の精神障害または薬物乱用障害に苦しんでおり、研究要件を遵守する能力を妨げる可能性があります。
- 妊娠中または授乳中の女性、および投薬後1年以内に出産を予定している男性または女性の参加者。
- 制御不能または修正不可能な代謝障害、その他の非悪性臓器疾患、全身疾患、またはがんの二次反応。これらは、より高い医療リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。
- 参加者が研究に参加するのに不適当であると研究者によって特定されたその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CNK-UT細胞療法
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用量漸増 (単回漸増用量研究、SAD): SAD 研究段階では、参加者は最大投与量を決定するために「3 +3」設計の CNK-UT 細胞 (3×10^7 CNK+ 細胞/kg) を静脈内注入されます。許容量。 単回用量漸増（SAD）研究段階では、参加者はDLT観察期間（21日間）の前にCNK-UT細胞を単回投与されます。 参加者が DLT を経験していない場合は、複数用量漸増 (MAD) 研究段階に入ることができます。 用量拡張 (複数回漸増用量研究、MAD): MAD 研究段階では、参加者は複数回用量の CNK-UT 細胞 (6-10×10^7 CNK+ 細胞/kg) を受けます。 用量拡大段階における薬物投与の用量と頻度は、SAD 研究に従って調整および決定できます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象（AE）の発生率
時間枠：1年まで
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NCI-CTCAE v5.0 基準によって評価された治療関連 AE、特別に関心のある AE、および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
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1年まで
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最大耐量 (MTD) と用量制限毒性 (DLT) の発生率の特定
時間枠：CNK-UT細胞の最初の注入から最大21日
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用量制限毒性（DLT）の発生率
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CNK-UT細胞の最初の注入から最大21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の総合応答 (BOR)
時間枠：6ヶ月
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治療の開始から病気の進行または再発までに記録された最高の有効性。
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6ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：6ヶ月
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CR または PR の最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡の最初の評価までの期間。
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6ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月
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参加者が細胞療法を受けた日から、最初に記録された疾患の進行（治療の有無にかかわらず）または何らかの原因による死亡が最初に起こるまでの期間。
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6ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：6ヶ月
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最初の点滴から何らかの死因が発生するまでの期間。
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6ヶ月
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薬物動態 (PK) (Cmax)
時間枠：48週間まで
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注入後の末梢血中の増幅された CNK-UT DNA のピーク血漿濃度 (Cmax)。
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48週間まで
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薬物動態 (PK) (Tmax)
時間枠：48週間まで
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最大濃度に達するまでの時間（Tmax）
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48週間まで
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薬物動態学 (PK)
時間枠：48週間まで
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注入後の末梢血中の増幅された CNK-UT DNA の血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)。
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48週間まで
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末梢血リンパ球サブセットのレベル
時間枠：48週間まで
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注入後のFCMにより検出された末梢血中のCD45+CD3+TCR+T細胞、CD3+CD8+CD25+CD69+T細胞、CD3+CD4+CD25+CD69+T細胞およびTreg（CD4+CD25+FoxP3+）細胞の割合。
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48週間まで
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：全体的な奏効は完全奏効または部分奏効 (CR+PR) として定義され、最初の評価から少なくとも 4 週間後に奏効を確認する必要があります。
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全体的な奏効は完全奏効または部分奏効 (CR+PR) として定義され、最初の評価から少なくとも 4 週間後に奏効を確認する必要があります。
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全体的な奏効は完全奏効または部分奏効 (CR+PR) として定義され、最初の評価から少なくとも 4 週間後に奏効を確認する必要があります。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー
時間枠：登録および完全寛解 (CR) として評価されるか、必要に応じて最長 48 週間
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ST2、REG3α、Elafinを解析します
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登録および完全寛解 (CR) として評価されるか、必要に応じて最長 48 週間
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HLAタイピング
時間枠：登録。
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In vivo での CNK-UT の生存期間と有効性に対するドナーと参加者間の HLA タイピングの一致の影響を評価します。
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登録。
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ウイルス感染の発生率
時間枠：48週間まで
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この研究では、すべての被験者がサイトメガロウイルスやエプスタイン・バーウイルスを含むaGVHD関連ウイルス感染症について検査されました。
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48週間まで
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長期生存
時間枠：5年
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普遍的なCNK-UT細胞注入療法を受け入れた患者の長期生存
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5年
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二次腫瘍の発生率
時間枠：5年
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普遍的なCNK-UT細胞注入療法を受け入れた患者における二次腫瘍の長期調査
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：He Huang, PHD、First Affiliated Hospital of Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月14日
一次修了 (推定)
2025年12月14日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月25日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月25日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
臨床試験報告書 (CSR) と結果は臨床試験終了後に共有されます。
IPD 共有時間枠
臨床試験が完了した後
IPD 共有アクセス基準
主任研究者との連絡
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。