难治性 aGVHD 的通用 CNK-UT 疗法 (CNK-UT)
2024年12月25日 更新者：Yi Luo、First Affiliated Hospital of Zhejiang University
通用 CNK-UT 细胞注射治疗难治性急性移植物抗宿主病的研究
这是一项单臂、开放标签、多中心试点研究（研究者发起试验，IIT），旨在评估嵌合自然杀伤受体（CNK-UT）工程化通用 T 细胞的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学）治疗类固醇难治/耐药或类固醇依赖性aGVHD患者。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签、多中心试点研究（研究者发起试验，IIT），旨在评估嵌合自然杀伤受体（CNK-UT）工程化通用 T 细胞的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学）治疗异基因造血干细胞移植后出现类固醇难治/耐药或类固醇依赖性急性移植物抗宿主病（aGvHD）的患者（异基因造血干细胞移植）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Li Luo, MD
- 电话号码：+860571-87233801
- 邮箱：luoyijr@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yibo Wu, MD
- 电话号码：+860571-87233801
- 邮箱：wuyibo7@126.com
学习地点
-
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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接触：
- Ting Yang, MD
- 电话号码：86-591-88711593
- 邮箱：yang.hopeting@gmail.com
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-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- The first affiliated hospital of zhejiang university, school of medicine.
-
接触：
- Duo Lv, MD
- 电话号码：+860571-87236560
- 邮箱：zygxb79@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄14-70周岁，男女不限；
- 受试者在异基因造血干细胞移植后诊断为II~IV级类固醇难治/耐药或类固醇依赖性aGVHD。
- ECOG身体状况评分0~3；
- 预计寿命 > 12 周；
- 育龄女性受试者入组前必须接受血清或尿液妊娠检测，结果必须为阴性，并同意在试验期间采取可接受的措施尽量减少妊娠的可能性；对于育龄女性参与者或性伴侣为育龄女性的男性参与者，应在研究期间以及最后一剂研究细胞输注后至少6个月内采取有效的避孕措施。
- 受试者自愿参加临床试验；理解并了解本研究，签署知情同意书，并愿意遵循所有实验程序。
排除标准：
- 入组前5年内患有恶性肿瘤或确诊，排除根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌（导管原位癌）和/或根治性切除原位癌。
- 有器官移植史的参与者；
- 先前接受过一次以上同种异体造血干细胞移植的参与者。
- 由主要研究者确定的未控制的高血压、高血压危象或高血压脑病病史；有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 III-IV）；有症状或控制不良的心律失常；先天性长 QT 综合征病史或筛查时校正 QT 间期 (QTc) > 500 毫秒（使用 Fridericia 方法计算）。
- 主要研究者认为不稳定的全身性疾病包括但不限于需要药物干预的严重肺、肝、肾或代谢性疾病（不包括与异体造血干细胞移植相关的并发症）。
- 活动性肺结核（TB），正在接受抗结核治疗或入组前1年内已接受过抗结核治疗；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，称为梅毒感染。
- 临床上活跃或控制不佳的严重感染。
- 在研究开始前12周内接受过其他临床试验治疗的参与者。
- 在研究开始之前曾使用过任何基因治疗产品的参与者。
- 对CNK-UT注射液成分过敏。
- 参与者患有已知的精神或药物滥用疾病，这可能会影响他们遵守研究要求的能力。
- 怀孕或哺乳的女性，以及接受药物治疗后 1 年内计划生育的男性或女性参与者。
- 不受控制/无法纠正的代谢紊乱或其他非恶性器官疾病或全身性疾病或癌症继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
- 研究者认为受试者不适合参加研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CNK-UT细胞疗法
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剂量递增（单次递增剂量研究，SAD）：在SAD研究阶段，参与者将以“3+3”设计静脉输注CNK-UT细胞（3×10^7 CNK+细胞/kg），以确定最大剂量耐受剂量。 在单剂量递增（SAD）研究阶段，参与者将在 DLT 观察期（21 天）之前接受单剂量的 CNK-UT 细胞。 如果参与者没有经历过 DLT，他们将能够进入多剂量递增 (MAD) 研究阶段。 剂量扩展（多剂量递增研究，MAD）：在MAD研究阶段，参与者将接受多剂量的CNK-UT细胞（6-10×10^7 CNK+细胞/kg）。 剂量扩展阶段的给药剂量和频率可根据SAD研究进行调整和确定。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 1 年
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根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估的治疗相关 AE、特别关注的 AE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
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长达 1 年
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确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：自首次输注 CNK-UT 细胞后最多 21 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
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自首次输注 CNK-UT 细胞后最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳总体响应 (BOR)
大体时间：6个月
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从治疗开始到疾病进展或复发期间记录的最佳疗效。
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6个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：6个月
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从首次评估 CR 或 PR 到首次评估 PD 或任何原因的死亡的期间。
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6个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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从参与者接受细胞治疗之日到首次记录的疾病进展（无论是否接受治疗）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的期间。
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6个月
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总生存期（OS）
大体时间：6个月
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从第一次输注到任何原因死亡的时间。
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6个月
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药代动力学 (PK) (Cmax)
大体时间：长达 48 周
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输注后外周血中扩增的 CNK-UT DNA 的血浆峰值浓度 (Cmax)。
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长达 48 周
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药代动力学 (PK) (Tmax)
大体时间：长达 48 周
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达到最大浓度的时间（Tmax）
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长达 48 周
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药代动力学（PK）
大体时间：长达 48 周
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输注后外周血中扩增的 CNK-UT DNA 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
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长达 48 周
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外周血淋巴细胞亚群水平
大体时间：长达 48 周
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输注后FCM检测外周血中CD45+CD3+TCR+T细胞、CD3+CD8+CD25+CD69+T细胞、CD3+CD4+CD25+CD69+T细胞和Treg（CD4+CD25+FoxP3+）细胞的百分比。
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长达 48 周
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：总体缓解定义为完全缓解或部分缓解（CR+PR），缓解应在首次评估后至少 4 周内得到确认。
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总体缓解定义为完全缓解或部分缓解（CR+PR），缓解应在首次评估后至少 4 周内得到确认。
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总体缓解定义为完全缓解或部分缓解（CR+PR），缓解应在首次评估后至少 4 周内得到确认。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物
大体时间：入组并评估为完全缓解（CR），或如有必要，最长48周
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ST2、REG3α和Elafin将被分析
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入组并评估为完全缓解（CR），或如有必要，最长48周
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HLA分型
大体时间：注册。
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评估供体和参与者之间的 HLA 分型匹配对 CNK-UT 体内存活时间和功效的影响。
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注册。
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病毒感染发生率
大体时间：长达 48 周
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在这项研究中，所有受试者均接受了 aGVHD 相关病毒感染检测，包括巨细胞病毒和 Epstein-Barr 病毒。
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长达 48 周
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长期生存
大体时间：5年
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接受通用 CNK-UT 细胞注射疗法的患者长期生存
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5年
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继发性肿瘤的发生率
大体时间：5年
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接受通用 CNK-UT 细胞注射疗法的患者继发性肿瘤的长期研究
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：He Huang, PHD、First affiliated Hospital of Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月14日
初级完成 (估计的)
2025年12月14日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月25日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月25日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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