난치성 aGVHD에 대한 보편적인 CNK-UT 치료법 (CNK-UT)
2024년 12월 25일 업데이트: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
난치성 급성 이식편대숙주병 환자의 보편적인 CNK-UT 세포 주입에 대한 연구
이는 키메라 자연 살해 수용체(CNK-UT)로 조작된 보편적 T 세포의 안전성, 내약성, 효능, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관, 파일럿 연구(Investigator Initiated Trial, IIT)입니다. ) 스테로이드 불응성/저항성 또는 스테로이드 의존성 aGVHD 환자를 치료합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 키메라 자연 살해 수용체(CNK-UT)로 조작된 보편적 T 세포의 안전성, 내약성, 효능, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관, 파일럿 연구(Investigator Initiated Trial, IIT)입니다. ) 동종조혈모세포이식 후 스테로이드 불응성/내성 또는 스테로이드 의존성 급성 이식편대숙주병(aGvHD) 환자 치료 (알로-HSCT).
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Li Luo, MD
- 전화번호: +860571-87233801
- 이메일: luoyijr@zju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Yibo Wu, MD
- 전화번호: +860571-87233801
- 이메일: wuyibo7@126.com
연구 장소
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, 중국
- 모병
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
연락하다:
- Ting Yang, MD
- 전화번호: 86-591-88711593
- 이메일: yang.hopeting@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- The first affiliated hospital of zhejiang university, school of medicine.
-
연락하다:
- Duo Lv, MD
- 전화번호: +860571-87236560
- 이메일: zygxb79@163.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 14~70세, 남성 또는 여성;
- 동종조혈모세포이식 후 2~4등급 스테로이드 불응성/저항성 또는 스테로이드 의존성 aGVHD 진단을 받은 참가자.
- ECOG 신체 상태 점수 0~3;
- 예상 기대 수명 > 12주;
- 가임기 여성 참가자는 등록 전 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며, 그 결과가 음성이어야 하고, 시험 기간 동안 임신 가능성을 최소화하기 위해 수용 가능한 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자 또는 가임기 여성이 성 파트너인 남성 참가자의 경우, 연구 기간 동안 및 연구 세포 주입의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
- 참가자는 자발적으로 임상시험에 참여합니다. 이 연구를 이해하고 알고, 동의서에 서명하고, 모든 실험 절차를 기꺼이 따르십시오.
제외 기준:
- 악성 종양을 앓고 있거나 등록 전 5년 이내에 진단된 경우, 단, 근치 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 갑상선암, 유방암(관상피내암종) 및/또는 상피내 암종의 근치 절제술은 제외됩니다.
- 장기 이식 이력이 있는 참가자
- 이전에 1회 이상의 동종 조혈모세포 이식을 받은 참가자.
- 연구책임자에 의해 결정된 조절되지 않는 고혈압, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 III-IV); 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥; 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 스크리닝 시 교정된 QT 간격(QTc) > 500ms(Fridericia 방법을 사용하여 계산)..
- 연구책임자에 의해 불안정하다고 간주되는 전신 질환에는 약리학적 개입이 필요한 중증 폐, 간, 신장 또는 대사 장애가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다(동종 조혈 줄기세포 이식과 관련된 합병증 제외).
- 활동성 폐결핵(TB)으로 항결핵 치료를 받고 있거나 등록 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자 매독 감염으로 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염.
- 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염.
- 연구 시작 전 12주 이내에 다른 임상시험에서 치료를 받은 참가자.
- 연구 시작 전에 이전에 유전자 치료 제품을 사용한 적이 있는 참가자.
- CNK-UT 주사 성분에 알레르기가 있습니다.
- 참가자는 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 알려진 정신적 또는 약물 남용 장애를 앓고 있습니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성, 약물 투여 후 1년 이내에 출산을 계획한 남성 또는 여성 참가자.
- 통제되지 않거나 교정할 수 없는 대사 장애, 기타 비악성 장기 질환, 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 발생할 수 있습니다.
- 참가자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 연구자가 식별한 기타 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CNK-UT 세포치료제
|
용량 증량(단일 상승 용량 연구, SAD): SAD 연구 단계에서 참가자는 최대 용량을 결정하기 위해 "3 +3" 설계로 CNK-UT 세포(3×10^7 CNK+ 세포/kg)를 정맥 주사하게 됩니다. 허용되는 복용량. 단일 상승 용량(SAD) 연구 단계에서 참가자는 DLT 관찰 기간(21일) 전에 CNK-UT 세포의 단일 용량을 받게 됩니다. 참가자가 DLT를 경험하지 않는 경우 다중 상승 용량(MAD) 연구 단계에 들어갈 수 있습니다. 용량 확장(다중 상승 용량 연구, MAD): MAD 연구 단계에서 참가자는 CNK-UT 세포(6-10×10^7 CNK+ 세포/kg)를 여러 용량으로 투여받게 됩니다. 용량 확장 단계의 약물 투여 용량 및 빈도는 SAD 연구에 따라 조정 및 결정될 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(AE)의 발생률
기간: 최대 1년
|
NCI-CTCAE v5.0 기준에 의해 평가된 치료 관련 AE, 특별 관심 대상 AE 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률
|
최대 1년
|
|
최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT) 발생률 식별
기간: CNK-UT 세포 첫 주입 후 최대 21일
|
용량 제한 독성(DLT) 발생률
|
CNK-UT 세포 첫 주입 후 최대 21일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최고의 종합 반응(BOR)
기간: 6개월
|
치료 시작부터 질병의 진행 또는 재발까지 기록된 최고의 효능.
|
6개월
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 6개월
|
CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD의 첫 번째 평가 또는 원인에 관계없이 사망할 때까지의 기간입니다.
|
6개월
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 6개월
|
참가자가 세포 치료를 받은 날부터 처음으로 기록된 질병 진행(치료 여부에 관계없이) 또는 원인에 따른 사망(처음 발생)까지의 기간입니다.
|
6개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 6개월
|
첫 번째 주입부터 사망 원인까지의 기간.
|
6개월
|
|
약동학(PK)(Cmax)
기간: 최대 48주
|
주입 후 말초 혈액에서 증폭된 CNK-UT DNA의 최고 혈장 농도(Cmax).
|
최대 48주
|
|
약동학(PK)(Tmax)
기간: 최대 48주
|
최대 농도에 도달하는 시간(Tmax)
|
최대 48주
|
|
약동학(PK)
기간: 최대 48주
|
주입 후 말초 혈액에서 증폭된 CNK-UT DNA의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
|
최대 48주
|
|
말초 혈액 림프구 하위 집합의 수준
기간: 최대 48주
|
주입 후 FCM에 의해 검출된 말초 혈액 내 CD45+CD3+TCR+T 세포, CD3+CD8+ CD25+ CD69+T 세포, CD3+CD4+CD25+ CD69+ T 세포 및 Treg(CD4+CD25+FoxP3+) 세포의 백분율입니다.
|
최대 48주
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 전체 반응은 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)으로 정의되며, 반응은 첫 번째 평가 후 4주 이내에 확인되어야 합니다.
|
전체 반응은 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)으로 정의되며, 반응은 첫 번째 평가 후 4주 이내에 확인되어야 합니다.
|
전체 반응은 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)으로 정의되며, 반응은 첫 번째 평가 후 4주 이내에 확인되어야 합니다.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
바이오마커
기간: 완전 관해(CR) 또는 필요한 경우 최대 48주까지 등록 및 평가
|
ST2, REG3α 및 Elafin이 분석됩니다.
|
완전 관해(CR) 또는 필요한 경우 최대 48주까지 등록 및 평가
|
|
HLA 타이핑
기간: 등록.
|
기증자와 참가자 간의 HLA 유형 일치가 생체 내 CNK-UT의 생존 시간과 효능에 미치는 영향을 평가합니다.
|
등록.
|
|
바이러스 감염 발생
기간: 최대 48주
|
이 연구에서 모든 피험자는 거대세포 바이러스 및 Epstein-Barr 바이러스를 포함한 aGVHD 관련 바이러스 감염에 대해 테스트되었습니다.
|
최대 48주
|
|
장기 생존
기간: 5년
|
보편적인 CNK-UT 세포 주사 요법을 받은 환자의 장기 생존율
|
5년
|
|
이차 종양 발생률
기간: 5년
|
보편적인 CNK-UT 세포 주사 요법을 받은 환자의 2차 종양에 대한 장기 조사
|
5년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: He Huang, PHD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 12월 14일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 14일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 12월 25일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CNK-UT-IIT202305
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
임상 연구 보고서(CSR) 및 결과는 임상 시험 종료 후 공유됩니다.
IPD 공유 기간
임상시험이 끝난 후
IPD 공유 액세스 기준
수석 조사관과의 접촉
IPD 공유 지원 정보 유형
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .