Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Universell CNK-UT-terapi for ildfast aGVHD (CNK-UT)

25. desember 2024 oppdatert av: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

En studie av universell CNK-UT-celleinjeksjon hos pasienter med refraktær akutt graft-versus-host-sykdom

Dette er en enarms, åpen, multisenter, pilotstudier (Investigator Initiated Trial, IIT) for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til universelle T-celler konstruert med kimær naturlig dreperreseptor (CNK-UT) ) for å behandle pasientene med steroid-refraktær/resistent eller steroidavhengig aGVHD.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, åpen, multisenter, pilotstudier (Investigator Initiated Trial, IIT) for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til universelle T-celler konstruert med kimær naturlig dreperreseptor (CNK-UT) ) for å behandle pasienter med steroid-refraktær/resistent eller steroidavhengig akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Yibo Wu, MD
  • Telefonnummer: +860571-87233801
  • E-post: wuyibo7@126.com

Studiesteder

    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • The first affiliated hospital of zhejiang university, school of medicine.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. 14-70 år, mann eller kvinne;
  2. Deltakere diagnostisert med grad II~IV steroid-refraktær/resistent eller steroidavhengig aGVHD etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  3. ECOG fysisk status score 0~3;
  4. Estimert forventet levealder > 12 uker;
  5. Kvinnelige deltakere i fertil alder må gjennomgå en serum- eller uringraviditetstest før påmelding, og resultatene må være negative, og samtykke i å ta akseptable tiltak for å minimere muligheten for graviditet under forsøket; For kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonstiltak tas under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen.
  6. Deltakerne deltar frivillig i kliniske studier; Forstå og kjenn denne studien, signer et informert samtykkeskjema, og vær villig til å følge alle eksperimentelle prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lider av ondartede svulster eller diagnostisert innen 5 år før innmelding, unntatt radikalt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkjertelkreft, brystkreft (duktalt karsinom in situ) og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ.
  2. Deltakere med en historie med organtransplantasjon;
  3. Deltakere som tidligere har gjennomgått mer enn én allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  4. Ukontrollert hypertensjon som bestemt av hovedforsker, en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering III-IV); symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier; en historie med medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QT-intervall (QTc) > 500 ms ved screening (beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden).
  5. Systemiske sykdommer som anses ustabile av hovedetterforskeren inkluderer, men er ikke begrenset til, alvorlige lunge-, lever-, nyre- eller metabolske lidelser som krever farmakologisk intervensjon (unntatt komplikasjoner relatert til allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon).
  6. Aktiv lungetuberkulose (TB), som får anti-tuberkulosebehandling eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før innmelding; humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, kjent syfilisinfeksjon.
  7. Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk.
  8. Deltakere som har mottatt behandling fra andre kliniske studier innen 12 uker før oppstart av studien.
  9. Deltakere som tidligere har brukt noen genterapiprodukter før oppstart av studien.
  10. Allergisk mot komponenter av CNK-UT-injeksjon.
  11. Deltakerne lider av kjente psykiske lidelser eller ruslidelser, som kan forstyrre deres evne til å etterleve forskningskrav.
  12. Kvinner som er gravide eller ammer, samt mannlige eller kvinnelige deltakere som har planlagt fødsel innen 1 år etter at de har fått medisiner.
  13. Ukontrollerte/ukorrigerbare metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organsykdommer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurderinger.
  14. Andre situasjoner som deltakeren er identifisert av etterforskeren som uegnet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CNK-UT celleterapi
  1. Doseeskalering: Enkeltdose intravenøs injeksjon av CNK-UT-celler (3×10^7 CNK+ celler/kg).
  2. Doseutvidelse: Multippel-dose intravenøs injeksjon av CNK-UT-celler (6-10×10^7 CNK+ celler/kg) i henhold til resultatene av doseøkning.

Doseeskalering (Single Ascending Dose Study, SAD): Under SAD-studiestadiet vil deltakerne bli intravenøst ​​infundert med CNK-UT-celler (3×10^7 CNK+ celler/kg) med en "3 +3" design for å bestemme maksimum tolerert dose. Under studiestadiet med enkelt stigende dose (SAD), vil deltakerne motta en enkelt dose CNK-UT-celler før DLT-observasjonsperioden (21 dager). Hvis deltakerne ikke opplever DLT, vil de kunne gå inn i et studiestadium med flere stigende doser (MAD).

Doseutvidelse (studie med flere stigende doser, MAD): Under MAD-studiestadiet vil deltakerne motta flere doser av CNK-UT-celler (6-10×10^7 CNK+ celler/kg). Doseringen og frekvensen av medikamentadministrasjon i doseutvidelsesstadiet kan justeres og bestemmes i henhold til SAD-studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: opptil 1 år
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger (SAE) vurdert av NCI-CTCAE v5.0 kriterier
opptil 1 år
Identifikasjon av maksimal tolerert dose (MTD) og forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 21 dager siden første infusjon av CNK-UT-celler
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
opptil 21 dager siden første infusjon av CNK-UT-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 6 måneder
Den beste effekten registrert fra begynnelsen av behandlingen til progresjon eller tilbakefall av sykdommen.
6 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 6 måneder
Perioden fra den første evalueringen av CR eller PR til den første evalueringen av PD eller død uansett årsak.
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Perioden fra dagen da deltakeren mottar celleterapien til den første registrerte sykdomsprogresjonen (enten den er behandlet eller ikke) eller død av en hvilken som helst årsak, som inntreffer først.
6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
Perioden fra første infusjon til enhver dødsårsak.
6 måneder
Farmakokinetikk (PK) (Cmax)
Tidsramme: opptil 48 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av amplifisert CNK-UT DNA i perifert blod etter infusjon.
opptil 48 uker
Farmakokinetikk (PK) (Tmax)
Tidsramme: opptil 48 uker
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
opptil 48 uker
Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: opptil 48 uker
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) for amplifisert CNK-UT DNA i perifert blod etter infusjon.
opptil 48 uker
Nivåer av undergrupper av lymfocytter i perifert blod
Tidsramme: opptil 48 uker
Prosentandel av CD45+CD3+TCR+T-celle, CD3+CD8+ CD25+ CD69+T-celle, CD3+CD4+CD25+ CD69+ T-celle og Treg(CD4+CD25+FoxP3+)-celle i perifert blod påvist av FCM etter infusjon.
opptil 48 uker
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Samlet respons er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (CR+PR), responsen bør bekreftes minst 4 uker etter første evaluering.
Samlet respons er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (CR+PR), responsen bør bekreftes minst 4 uker etter første evaluering.
Samlet respons er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (CR+PR), responsen bør bekreftes minst 4 uker etter første evaluering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører
Tidsramme: Påmelding og evaluert som fullstendig remisjon (CR), eller om nødvendig, opptil 48 uker
ST2、REG3α og Elafin vil bli analysert
Påmelding og evaluert som fullstendig remisjon (CR), eller om nødvendig, opptil 48 uker
HLA-skriving
Tidsramme: Registrering.
Evaluer virkningen av HLA-typing-matching mellom givere og deltakere på overlevelsestiden og effekten av CNK-UT in vivo.
Registrering.
Forekomst av virusinfeksjon
Tidsramme: opptil 48 uker
I denne studien ble alle forsøkspersoner testet for aGVHD-assosiert virusinfeksjon, inkludert cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus.
opptil 48 uker
langsiktig overlevelse
Tidsramme: 5 år
langsiktig overlevelse av pasienter aksepterte universell CNK-UT celleinjeksjonsterapi
5 år
Forekomst av sekundær svulst
Tidsramme: 5 år
langsiktig undersøkelse av sekundær svulst hos pasienter akseptert universell CNK-UT celleinjeksjonsterapi
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: He Huang, PHD, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

14. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CNK-UT-IIT202305

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Den kliniske studierapporten (CSR) og resultatene vil bli delt etter at den kliniske studien er ferdig.

IPD-delingstidsramme

etter at den kliniske utprøvingen er fullført

Tilgangskriterier for IPD-deling

kontakt med hovedetterforsker

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere