- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06750133
Universell CNK-UT-terapi for ildfast aGVHD (CNK-UT)
En studie av universell CNK-UT-celleinjeksjon hos pasienter med refraktær akutt graft-versus-host-sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Li Luo, MD
- Telefonnummer: +860571-87233801
- E-post: luoyijr@zju.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yibo Wu, MD
- Telefonnummer: +860571-87233801
- E-post: wuyibo7@126.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Ta kontakt med:
- Ting Yang, MD
- Telefonnummer: 86-591-88711593
- E-post: yang.hopeting@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- The first affiliated hospital of zhejiang university, school of medicine.
-
Ta kontakt med:
- Duo Lv, MD
- Telefonnummer: +860571-87236560
- E-post: zygxb79@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 14-70 år, mann eller kvinne;
- Deltakere diagnostisert med grad II~IV steroid-refraktær/resistent eller steroidavhengig aGVHD etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- ECOG fysisk status score 0~3;
- Estimert forventet levealder > 12 uker;
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må gjennomgå en serum- eller uringraviditetstest før påmelding, og resultatene må være negative, og samtykke i å ta akseptable tiltak for å minimere muligheten for graviditet under forsøket; For kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonstiltak tas under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen.
- Deltakerne deltar frivillig i kliniske studier; Forstå og kjenn denne studien, signer et informert samtykkeskjema, og vær villig til å følge alle eksperimentelle prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Lider av ondartede svulster eller diagnostisert innen 5 år før innmelding, unntatt radikalt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkjertelkreft, brystkreft (duktalt karsinom in situ) og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ.
- Deltakere med en historie med organtransplantasjon;
- Deltakere som tidligere har gjennomgått mer enn én allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Ukontrollert hypertensjon som bestemt av hovedforsker, en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering III-IV); symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier; en historie med medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QT-intervall (QTc) > 500 ms ved screening (beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden).
- Systemiske sykdommer som anses ustabile av hovedetterforskeren inkluderer, men er ikke begrenset til, alvorlige lunge-, lever-, nyre- eller metabolske lidelser som krever farmakologisk intervensjon (unntatt komplikasjoner relatert til allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon).
- Aktiv lungetuberkulose (TB), som får anti-tuberkulosebehandling eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før innmelding; humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, kjent syfilisinfeksjon.
- Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk.
- Deltakere som har mottatt behandling fra andre kliniske studier innen 12 uker før oppstart av studien.
- Deltakere som tidligere har brukt noen genterapiprodukter før oppstart av studien.
- Allergisk mot komponenter av CNK-UT-injeksjon.
- Deltakerne lider av kjente psykiske lidelser eller ruslidelser, som kan forstyrre deres evne til å etterleve forskningskrav.
- Kvinner som er gravide eller ammer, samt mannlige eller kvinnelige deltakere som har planlagt fødsel innen 1 år etter at de har fått medisiner.
- Ukontrollerte/ukorrigerbare metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organsykdommer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurderinger.
- Andre situasjoner som deltakeren er identifisert av etterforskeren som uegnet til å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CNK-UT celleterapi
|
Doseeskalering (Single Ascending Dose Study, SAD): Under SAD-studiestadiet vil deltakerne bli intravenøst infundert med CNK-UT-celler (3×10^7 CNK+ celler/kg) med en "3 +3" design for å bestemme maksimum tolerert dose. Under studiestadiet med enkelt stigende dose (SAD), vil deltakerne motta en enkelt dose CNK-UT-celler før DLT-observasjonsperioden (21 dager). Hvis deltakerne ikke opplever DLT, vil de kunne gå inn i et studiestadium med flere stigende doser (MAD). Doseutvidelse (studie med flere stigende doser, MAD): Under MAD-studiestadiet vil deltakerne motta flere doser av CNK-UT-celler (6-10×10^7 CNK+ celler/kg). Doseringen og frekvensen av medikamentadministrasjon i doseutvidelsesstadiet kan justeres og bestemmes i henhold til SAD-studien. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: opptil 1 år
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger (SAE) vurdert av NCI-CTCAE v5.0 kriterier
|
opptil 1 år
|
|
Identifikasjon av maksimal tolerert dose (MTD) og forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 21 dager siden første infusjon av CNK-UT-celler
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
|
opptil 21 dager siden første infusjon av CNK-UT-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Den beste effekten registrert fra begynnelsen av behandlingen til progresjon eller tilbakefall av sykdommen.
|
6 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Perioden fra den første evalueringen av CR eller PR til den første evalueringen av PD eller død uansett årsak.
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Perioden fra dagen da deltakeren mottar celleterapien til den første registrerte sykdomsprogresjonen (enten den er behandlet eller ikke) eller død av en hvilken som helst årsak, som inntreffer først.
|
6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Perioden fra første infusjon til enhver dødsårsak.
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetikk (PK) (Cmax)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av amplifisert CNK-UT DNA i perifert blod etter infusjon.
|
opptil 48 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK) (Tmax)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
|
opptil 48 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) for amplifisert CNK-UT DNA i perifert blod etter infusjon.
|
opptil 48 uker
|
|
Nivåer av undergrupper av lymfocytter i perifert blod
Tidsramme: opptil 48 uker
|
Prosentandel av CD45+CD3+TCR+T-celle, CD3+CD8+ CD25+ CD69+T-celle, CD3+CD4+CD25+ CD69+ T-celle og Treg(CD4+CD25+FoxP3+)-celle i perifert blod påvist av FCM etter infusjon.
|
opptil 48 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Samlet respons er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (CR+PR), responsen bør bekreftes minst 4 uker etter første evaluering.
|
Samlet respons er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (CR+PR), responsen bør bekreftes minst 4 uker etter første evaluering.
|
Samlet respons er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (CR+PR), responsen bør bekreftes minst 4 uker etter første evaluering.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører
Tidsramme: Påmelding og evaluert som fullstendig remisjon (CR), eller om nødvendig, opptil 48 uker
|
ST2、REG3α og Elafin vil bli analysert
|
Påmelding og evaluert som fullstendig remisjon (CR), eller om nødvendig, opptil 48 uker
|
|
HLA-skriving
Tidsramme: Registrering.
|
Evaluer virkningen av HLA-typing-matching mellom givere og deltakere på overlevelsestiden og effekten av CNK-UT in vivo.
|
Registrering.
|
|
Forekomst av virusinfeksjon
Tidsramme: opptil 48 uker
|
I denne studien ble alle forsøkspersoner testet for aGVHD-assosiert virusinfeksjon, inkludert cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus.
|
opptil 48 uker
|
|
langsiktig overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
langsiktig overlevelse av pasienter aksepterte universell CNK-UT celleinjeksjonsterapi
|
5 år
|
|
Forekomst av sekundær svulst
Tidsramme: 5 år
|
langsiktig undersøkelse av sekundær svulst hos pasienter akseptert universell CNK-UT celleinjeksjonsterapi
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: He Huang, PHD, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CNK-UT-IIT202305
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .