Univerzális CNK-UT terápia tűzálló aGVHD-hez (CNK-UT)
2024. december 25. frissítette: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Univerzális CNK-UT sejtinjekció vizsgálata refrakter akut graft-versus-host betegségben szenvedő betegeknél
Ez egy egyágú, nyílt, többközpontú, kísérleti tanulmány (Investigator Initiated Trial, IIT) a kiméra természetes ölőreceptorral (CNK-UT) módosított univerzális T-sejtek biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére. ) szteroidrefrakter/rezisztens vagy szteroidfüggő aGVHD-ben szenvedő betegek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyágú, nyílt, többközpontú, kísérleti tanulmány (Investigator Initiated Trial, IIT) a kiméra természetes ölőreceptorral (CNK-UT) módosított univerzális T-sejtek biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére. ) szteroid-refrakter/rezisztens vagy szteroidfüggő akut graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésére (aGvHD) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
23
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Li Luo, MD
- Telefonszám: +860571-87233801
- E-mail: luoyijr@zju.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yibo Wu, MD
- Telefonszám: +860571-87233801
- E-mail: wuyibo7@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína
- Toborzás
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ting Yang, MD
- Telefonszám: 86-591-88711593
- E-mail: yang.hopeting@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- The first affiliated hospital of zhejiang university, school of medicine.
-
Kapcsolatba lépni:
- Duo Lv, MD
- Telefonszám: +860571-87236560
- E-mail: zygxb79@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 14-70 év közötti, férfi vagy nő;
- Azok a résztvevők, akiknél allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően II-IV. fokozatú szteroid-refrakter/rezisztens vagy szteroidfüggő aGVHD-t diagnosztizáltak.
- ECOG fizikai állapot pontszám 0~3;
- Becsült élettartam > 12 hét;
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek a beiratkozás előtt szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük, és az eredménynek negatívnak kell lenniük, és vállalniuk kell, hogy a vizsgálat során elfogadható intézkedéseket tesznek a terhesség lehetőségének minimalizálása érdekében; Fogamzóképes korú női résztvevők vagy férfi résztvevők, akiknek szexuális partnerei fogamzóképes korú nők, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati sejtinfúzió utolsó adagját követően.
- A résztvevők önkéntesen vesznek részt a klinikai vizsgálatban; Értse és ismerje meg ezt a tanulmányt, írjon alá egy tájékozott beleegyezési űrlapot, és legyen hajlandó minden kísérleti eljárást követni.
Kizárási kritériumok:
- Rosszindulatú daganatban szenved, vagy a felvételt megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak, kivéve a radikális bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a pajzsmirigyrákot, az emlőrákot (in situ duktális karcinóma) és/vagy a carcinoma in situ radikális reszekcióját.
- Szervátültetésen átesett résztvevők;
- Olyan résztvevők, akik korábban egynél több allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción estek át.
- Kontrollálatlan hipertónia a vezető kutató által meghatározottak szerint, a kórelőzményben szerepelt hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV besorolása); tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmiák; veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy korrigált QT-intervallum (QTc) > 500 ms a szűréskor (a Fridericia-módszerrel számítva).
- A fő kutató által instabilnak ítélt szisztémás betegségek közé tartoznak többek között a súlyos tüdő-, máj-, vese- vagy anyagcsere-rendellenességek, amelyek farmakológiai beavatkozást igényelnek (kivéve az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval kapcsolatos szövődményeket).
- Aktív tüdőtuberkulózis (TB), aki tuberkulózis elleni kezelésben részesül, vagy a beiratkozást megelőző 1 éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesült; humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, ismert szifilisz fertőzés.
- Aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált súlyos fertőzések.
- Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdése előtt 12 héten belül más klinikai vizsgálatokban részesültek kezelésben.
- Azok a résztvevők, akik korábban használtak bármilyen génterápiás terméket a vizsgálat megkezdése előtt.
- Allergiás a CNK-UT injekció összetevőire.
- A résztvevők ismert mentális vagy kábítószer-visszaélési zavarokban szenvednek, ami akadályozhatja a kutatási követelmények teljesítésének képességét.
- Terhes vagy szoptató nők, valamint olyan férfi vagy női résztvevők, akik a gyógyszeres kezelést követő 1 éven belül szülést terveznek.
- Nem kontrollált/nem korrigálható anyagcsere-rendellenességek vagy egyéb nem rosszindulatú szervi betegségek vagy szisztémás betegségek vagy másodlagos rákos reakciók, amelyek magasabb egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélési értékelések bizonytalanságához vezethetnek.
- Egyéb helyzetek, amikor a résztvevőt a vizsgáló alkalmatlannak találja a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CNK-UT sejtterápia
|
Dózisemelés (Single Ascending Dose Study, SAD): Az SAD vizsgálati szakaszban a résztvevők intravénás infúziót kapnak CNK-UT sejtekkel (3 × 10^7 CNK+ sejt/kg) "3 +3" elrendezésben, hogy meghatározzák a maximális értéket. tolerálható dózis. Az egyszeri növekvő dózisú (SAD) vizsgálati szakaszban a résztvevők egyetlen adag CNK-UT sejtet kapnak a DLT megfigyelési időszak (21 nap) előtt. Ha a résztvevők nem tapasztalják a DLT-t, akkor beléphetnek a többszörös növekvő dózisú (MAD) vizsgálati szakaszba. Dóziskiterjesztés (többszörös növekvő dózisú vizsgálat, MAD): A MAD vizsgálati szakaszban a résztvevők többszörös dózisban kapnak CNK-UT sejteket (6-10×10^7 CNK+ sejt/kg). A dóziskiterjesztési szakaszban a gyógyszer adagolása és beadásának gyakorisága az SAD vizsgálatnak megfelelően módosítható és meghatározható. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (AE) előfordulása
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események, különleges jelentőségű nemkívánatos események és súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása az NCI-CTCAE v5.0 kritériumai szerint
|
legfeljebb 1 évig
|
|
A maximálisan tolerált dózis (MTD) és a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulásának meghatározása
Időkeret: legfeljebb 21 nappal a CNK-UT sejtek első infúziója óta
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
|
legfeljebb 21 nappal a CNK-UT sejtek első infúziója óta
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 6 hónap
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig mért legjobb hatásosság.
|
6 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 6 hónap
|
A CR vagy PR első értékelésétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első értékeléséig tartó időszak.
|
6 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
|
Az az időszak, amely attól a naptól kezdődik, amikor a résztvevő megkapja a sejtterápiát a betegség első feljegyzett progressziójáig (akár kezelték, akár nem), vagy bármely okból bekövetkezett haláláig, amely először következik be.
|
6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 hónap
|
Az első infúziótól a halál bármely okáig terjedő időszak.
|
6 hónap
|
|
Farmakokinetika (PK) (Cmax)
Időkeret: 48 hétig
|
Az amplifikált CNK-UT DNS csúcskoncentrációja (Cmax) a perifériás vérben infúzió után.
|
48 hétig
|
|
Farmakokinetika (PK) (Tmax)
Időkeret: 48 hétig
|
A maximális koncentráció elérésének ideje (Tmax)
|
48 hétig
|
|
Farmakokinetika (PK)
Időkeret: 48 hétig
|
Az amplifikált CNK-UT DNS plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) a perifériás vérben infúzió után.
|
48 hétig
|
|
A perifériás vér limfocita alcsoportjainak szintjei
Időkeret: 48 hétig
|
A CD45+CD3+TCR+T sejt, CD3+CD8+ CD25+ CD69+T sejt, CD3+CD4+CD25+ CD69+ T sejt és Treg(CD4+CD25+FoxP3+) sejt százalékos aránya a perifériás vérben, amelyet az FCM detektált infúzió után.
|
48 hétig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az általános válasz teljes vagy részleges válaszként definiálható (CR+PR), a választ az első értékelés után legalább 4 héttel meg kell erősíteni.
|
Az általános válasz teljes vagy részleges válaszként definiálható (CR+PR), a választ az első értékelés után legalább 4 héttel meg kell erősíteni.
|
Az általános válasz teljes vagy részleges válaszként definiálható (CR+PR), a választ az első értékelés után legalább 4 héttel meg kell erősíteni.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarkerek
Időkeret: Beiratkozás és teljes remisszióként (CR), vagy ha szükséges, legfeljebb 48 hétig értékelik
|
Az ST2, REG3α és az Elafin elemzésre kerül
|
Beiratkozás és teljes remisszióként (CR), vagy ha szükséges, legfeljebb 48 hétig értékelik
|
|
HLA gépelés
Időkeret: Beiratkozás.
|
Értékelje a donorok és a résztvevők közötti HLA tipizálási egyezés hatását a CNK-UT in vivo túlélési idejére és hatékonyságára.
|
Beiratkozás.
|
|
A vírusfertőzés előfordulása
Időkeret: 48 hétig
|
Ebben a vizsgálatban minden alanyt teszteltek aGVHD-vel összefüggő vírusfertőzésre, beleértve a citomegalovírust és az Epstein-Barr vírust is.
|
48 hétig
|
|
hosszú távú túlélés
Időkeret: 5 év
|
a betegek hosszú távú túlélése elfogadta az univerzális CNK-UT sejtinjekciós terápiát
|
5 év
|
|
A másodlagos daganat előfordulása
Időkeret: 5 év
|
A betegek másodlagos daganatának hosszú távú vizsgálata univerzális CNK-UT sejtinjekciós terápiát fogadott el
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: He Huang, PHD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. december 14.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 14.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 25.
Első közzététel (Tényleges)
2025. március 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CNK-UT-IIT202305
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Clinical Study Report (CSR) és az eredmények a klinikai vizsgálat befejezése után kerülnek megosztásra.
IPD megosztási időkeret
a klinikai vizsgálat befejezése után
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
vegye fel a kapcsolatot a kutatásvezetővel
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .