治療歴のあるHER2に対するトラスツズマブ デルクステカンの試験

包含基準:

1. 研究特有の手順や検査を実施する前に、治験審査委員会（IRB）が承認した ICF を理解し、署名し、日付を記入できる能力がなければなりません。
2. 18歳以上の男性または女性。

3. 病理学的に証明された乳がんの特徴は次のとおりです。

   1. 切除不能または転移性である。
   2. 米国臨床腫瘍学会米国病理学者協会によると、常に HER2-IHC 0 であり、以前の病理検査で HER2 陽性 (IHC 3+ または ISH+) または HER2 低値 (1+ または 2+ ISH-) を示したことはありません ( ASCO-CAP) ガイドライン。
   3. ASCO-CAP ガイドラインに従って HR 陽性または HR 陰性のいずれかである
   4. HR 陽性の場合、CDK4/6 阻害剤による治療を受けたことがある、または受けていない。
   5. -転移性疾患において、以前に1つまたは2つの全身療法（標準的な細胞傷害性化学療法および/または抗体薬物複合体[例：サシツズマブ-ゴビテカン、ダトポタマブ-デルクステカンなど]）のいずれかを含む）で治療を受けている。 （新規）補助化学療法の最後の投与から 6 か月以内に再発が発生した場合、（新規）補助化学療法は 1 ラインの治療としてカウントされます。 内分泌療法、全身化学療法を伴わない免疫チェックポイント阻害、および標的療法（例、 オラパリブなど）は全身性細胞傷害性化学療法ラインとしてカウントされず、登録前は無制限です。
   6. これまでに抗HER2療法による治療を受けたことがない。
4. 放射線学的進行の記録（最新の治療中または治療後）。
5. IHC および HS-HER2 定量アッセイによる HER2 状態の評価に利用できる、3 年未満の適切なアーカイブ腫瘍サンプル。 アーカイブ組織が利用できない場合、または評価に不十分な場合（例: 脱灰骨、細胞診など）の場合、登録時に転移部位（または局所進行性/進行性疾患の唯一の部位として切除不能な場合は乳房組織）から新たに採取した生検が必要となります。
6. 固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）バージョン1.1によるコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）に基づく少なくとも1つの測定可能な病変の存在
7. ECOG PS 0 または 1。
8. C1D1前28日以内の左心室駆出率（LVEF）≧50％。

9. C1D1前28日以内の適切な骨髄機能。次のように定義されます。

   • 血小板数 ≥100,000/mm3 (スクリーニング評価前の 1 週間以内は血小板輸血は許可されません)
   • ヘモグロビンレベル ≥9.0 g/dL (スクリーニング評価前 1 週間以内の赤血球輸血は許可されません)
   • 好中球絶対数 ≥1500/mm3 (スクリーニング評価前 1 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子の投与は許可されない)

10. C1D1 前 28 日以内の適切な腎機能。以下のように定義されます。

    - クレアチニンクリアランス ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算)。

11. C1D1以前の28日以内の適切な肝機能（表1）。以下のように定義されます。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3x ULN (肝転移のある参加者では < 5x ULN)
    • 肝転移がない場合は総ビリルビンが1.5×ULN以下、またはベースライン時にギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移が確認されている場合は総ビリルビンが3×ULN未満

12. C1D1 前 28 日以内の適切な血液凝固機能。以下のように定義されます。

    - 国際正規化比またはプロトロンビン時間、および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間のいずれか ≤ 1.5 × ULN

13. C1D1 前の適切な治療休薬期間。次のように定義されます。

    • 大手術、最小休薬期間 ≥ 4 週間
    • 胸部への緩和的定位放射線療法を含む放射線療法、最小休薬期間 ≥ 4 週間
    • 全脳放射線を含む他の解剖学的領域への緩和的定位放射線療法、最小休薬期間 ≥ 2 週間
    • 抗がん化学療法 [免疫療法 (非抗体ベースの療法)]、ホルモン療法、抗体ベースの療法、またはレチノイド療法、最小休薬期間 ≥ 3 週間
    • 標的薬剤および低分子、最小ウォッシュアウト期間 ≥ 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方
    • 無細胞および濃縮腹水再注入療法（CART）、腹膜シャントまたは胸水、腹水または心嚢液のドレナージ、スクリーニング評価前の最小休薬期間 ≥2 週間
14. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時に血清妊娠検査 (検査の感度は少なくとも 25 mIU/mL である必要があります) の陰性結果が得られなければなりません。また、出産前の尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査も必要です。 T-DXdの各投与。 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊ではない女性として定義されます。 両側卵管切除術、両側卵巣切除術、または子宮全摘術を受けた）または閉経後。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。
15. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時から少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません（ホルモン法を使用する患者は、選択した避妊法で 3 か月前から安定していなければなりません）研究に参加するため）、T-DXd の最後の投与後 7 か月間、そのような予防措置を継続することに同意する必要があります。 すべての避妊方法が非常に効果的であるわけではありません。 女性患者は、研究期間中およびT-DXdの最後の投与後7か月間は授乳を控えなければなりません。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルに合致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。
16. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性患者は、スクリーニングからT-DXdの最終投与後4ヵ月までコンドームを使用しなければなりません。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルと一致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。 表 3 に示すように、男性患者の女性パートナーも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性患者は、登録時から研究期間中およびT-DXdの最後の投与後4か月間は、子供の父親になること、または精子の凍結または提供を控えるべきである。 この研究に登録する前に、精子の保存を考慮する必要があります。
17. 女性被験者は、登録時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この期間中は授乳を控えるべきです。 この研究に登録する前に、卵子の保存を検討することもできます。

除外基準:

1. 以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患:

   1. 登録前6か月以内に心筋梗塞の既往がある。
   2. 症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV）。
   3. スクリーニング 12 誘導 ECG の平均に基づいて、QT 間隔 (QTc) 延長を >470 ms (女性) または >450 ms (男性) に修正しました。
2. ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

3. 脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系転移があり、未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドによる治療が必要であると定義されます。

   • 臨床的に不活性な脳転移を有する被験者が研究に含まれる場合がある。
   • 脳転移が治療され、症状がなくなり、コルチコステロイドによる治療を必要としない被験者は、放射線療法の急性毒性作用から回復している場合には研究に含まれる可能性がある。 全脳放射線療法の終了から研究登録までに少なくとも 2 週間が経過していなければなりません。
4. 3年以内に複数の原発悪性腫瘍を患っている。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された上皮内疾患、または対側乳がんは除く。
5. 医薬品中の原薬または不活性成分に対する重度の過敏症反応の病歴がある。
6. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある。
7. 制御不能な感染症があり、継続的な抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要です。
8. 薬物乱用、または臨床的に重大な心疾患、肺疾患、または心理的状態などの医学的状態で、治験責任医師の意見では、対象に対する安全性リスクが増加する、または対象の臨床研究への参加または臨床研究の評価を妨げる可能性がある結果。
9. 研究への参加や追跡調査を妨げる社会的、家族的、地理的要因。
10. 検出可能なウイルス量またはCD4数が1立方ミリメートルあたり200細胞未満であるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または活動性B型肝炎（HBs抗原陽性）またはC型肝炎（HCV陽性RNA）感染症の既知の病歴がある。
11. 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 慢性グレード 2 毒性を有する被験者は、治験依頼者の裁量により適格となる場合がある [例、グレード 2 の化学療法誘発性神経障害、疲労、甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症などの免疫療法の使用による残存内分泌障害、1 型糖尿病、高血糖、副腎不全、副腎炎、皮膚の色素沈着低下（白斑）]。
12. -治験治療前4週間以内の治療的放射線療法または大手術、または治験治療前2週間以内の緩和的定位放射線療法（腹部放射線以外）。
13. -治験治療前3週間以内に抗がん療法、抗体ベースの療法、レチノイド療法、またはホルモン療法による全身治療。または治験治療前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療;または、2週間以内の低分子標的薬剤による治療、または治験治療前の5半減期のいずれか長い方。
14. 強力なチトクロム P450 (CYP3A4) および有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 阻害剤による現在の治療、およびモノクローナル抗体治療 (阻害剤/抗体の消失半減期の 3 倍以上のウォッシュアウト期間が必要)。
15. -治験治療前3週間以内の治療臨床研究への参加（小分子標的薬剤の場合、この不参加期間は2週間または5半減期のいずれか長い方）、または他の治験手順に現在参加している。
16. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
17. 被験者は、臨床試験に直接関与する研究施設職員、または直接関与する者の近親者であってはなりません。
18. -治験介入への最初の曝露前の30日以内に弱毒化生ワクチン（mRNAおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒化生ワクチンとみなされない）の受容。 注: 参加者は、登録されている場合、研究期間中および研究介入の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。

20. 肺の基準：

• 肺に特異的に併発する臨床的に重大な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例、肺疾患など）が含まれますが、これに限定されません。 研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、胸水など）
• 関節リウマチ、シェーグレン、サルコイドーシスなどの自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（記録されている場合）、またはスクリーニング時の肺疾患の疑い。 障害の完全な詳細は、研究に含まれる参加者の eCRF に記録される必要があります。
• 肺切除術前（完了） 21． その他、治験責任医師による研究に不適切とみなされるもの。