Trastutsumab Deruxtecanin kokeilu aiemmin hoidetussa HER2:ssa

Sisällön kriteerit:

1. Hänen on oltava pätevä ja kyettävä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivättämään Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä ICF ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista.
2. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.

3. Patologisesti dokumentoitu rintasyöpä, joka:

   1. Ei leikattavissa tai metastaattinen.
   2. On aina ollut HER2-IHC 0, eikä koskaan aiemmin ollut HER2-positiivinen (IHC 3+ tai ISH+) tai HER2-matala (1+ tai 2+ ISH-) aiemmissa patologisissa testeissä American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists mukaan ( ASCO-CAP) ohjeissa.
   3. Onko joko HR-positiivinen tai HR-negatiivinen ASCO-CAP-ohjeiden mukaisesti
   4. Jos HR-positiivinen, on tai ei ole hoidettu CDK4/6-estäjillä.
   5. On hoidettu yhdellä tai kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla (johon sisältyy joko tavallinen sytotoksinen kemoterapia ja/tai vasta-aine-lääkekonjugaatit [esim. sacituzumab-govitecan, datopotab-derukstecan tai muut]) metastaattisissa olosuhteissa. Jos uusiutuminen tapahtui 6 kuukauden sisällä (neo)adjuvanttikemoterapian viimeisestä annoksesta, (neo)adjuvanttikemoterapia lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi. Endokriiniset hoidot, immuunijärjestelmän tarkistuspisteen esto ilman systeemistä kemoterapiaa ja kohdennettuja hoitoja (esim. olaparib tai muut) eivät lasketa systeemisiksi sytotoksisiksi kemoterapialinjoiksi, ja niitä on rajattomasti ennen ilmoittautumista.
   6. Häntä ei koskaan aiemmin hoidettu anti-HER2-hoidolla.
4. Dokumentoitu radiologinen eteneminen (viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen).
5. Riittävä arkistoitu <3-vuotias kasvainnäyte saatavilla HER2-tilan arvioimiseksi IHC:llä ja HS-HER2-kvantitatiivisella määrityksellä. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai se ei ole riittävä arviointiin (esim. kalkkiton luu, sytologia tai muu), rekisteröinnin yhteydessä vaaditaan äskettäin otettu biopsia etäpesäkkeestä (tai rintakudoksesta, jos paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus on edenneen taudin ainoa kohta).
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio, joka perustuu tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI) kiinteiden kasvainten (mRECIST) versiota 1.1 kohti muutettua vasteen arviointikriteeriä kohti
7. ECOG PS 0 tai 1.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.

9. Riittävä luuytimen toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, määritellään seuraavasti:

   • Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (Verihiutalesiirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia)
   • Hemoglobiinitaso ≥9,0 g/dl (punasolujen siirtoa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän antamista ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaarviointia)

10. Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, määritellään seuraavasti:

    - Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä.

11. Riittävä maksan toiminta (taulukko 1) 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, määritelty seuraavasti:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (< 5 × ULN osallistujilla, joilla on maksametastaaseja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai <3 × ULN, kun on olemassa dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja lähtötilanteessa

12. Riittävä veren hyytymistoiminto 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, määritellään seuraavasti:

    - Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN

13. Riittävä hoidon pesujakso ennen C1D1:tä, määritelty seuraavasti:

    • Suuri leikkaus, vähimmäispesuaika ≥ 4 viikkoa
    • Sädehoito, mukaan lukien palliatiivinen stereotaktinen sädehoito rintakehään, minimi huuhtoutumisaika ≥ 4 viikkoa
    • Palliatiivinen stereotaktinen sädehoito muille anatomisille alueille, mukaan lukien kokoaivojen säteily, minimipesuaika ≥ 2 viikkoa
    • Syövän vastainen kemoterapia [immunoterapia (ei-vasta-ainepohjainen hoito)], hormonihoito, vasta-ainepohjainen hoito tai retinoidihoito, vähimmäispesuaika ≥ 3 viikkoa
    • Kohdennetut aineet ja pienet molekyylit, minimipesuaika ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi
    • Soluton ja konsentroitu Askites Reinfuusiohoito (CART), vatsakalvon shuntti tai keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalieffuusio, minimipesuaika ≥ 2 viikkoa ennen seulontaarviointia
14. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin (testin herkkyyden on oltava vähintään 25 mIU/ml) negatiivinen tulos on oltava saatavilla seulontakäynnillä ja virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti ennen raskaustestiä. jokainen T-DXd:n antaminen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan niitä, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. jolle on tehty molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisessa. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien (hormonaalisia menetelmiä käyttävien on täytynyt olla vakaa valitsemansa ehkäisymenetelmän kanssa 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumiseen) ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukauden ajan viimeisen T-DXd-annoksen jälkeen. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita. Naispotilaiden on pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen T-DXd-annoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeen poistumisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on sopusoinnussa potilaan tavanomaisen elämäntavan kanssa (kliinisen tutkimuksen kesto on otettava huomioon); säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä.
16. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä kondomia seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen T-DXd-annoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeen poistumisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on potilaan tavanomaisen elämäntavan mukaista (kliinisen tutkimuksen kesto on otettava huomioon); säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä. On erittäin suositeltavaa, että miespotilaan naispuoliset kumppanit käyttävät myös vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan, kuten taulukossa 3 on kuvattu. Lisäksi miespotilaiden tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai jäädyttämästä tai luovuttamasta siittiöitä ilmoittautumishetkestä lähtien koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen T-DXd-annoksen jälkeen. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
17. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja ilmoittautumisen ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Heidän tulee pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan. Munasolujen säilyttämistä voidaan harkita ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   2. Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II–IV).
   3. Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan 12 kytkentäisen EKG:n keskiarvon perusteella.
2. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois seulonnan yhteydessä tehdyn kuvantamisen avulla.

3. Hänellä on selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat kortikosteroidihoitoa oireiden hallitsemiseksi.

   • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
   • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöitä, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse kortikosteroidihoitoa, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa.
4. Hänellä on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai vastapuolista rintasyöpää.
5. Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.
6. Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
7. Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii jatkuvaa IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
8. Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset tilat, kuten kliinisesti merkittävät sydän- tai keuhkosairaudet tai psyykkiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisivät koehenkilön turvallisuusriskiä tai häiritsevät tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen arviointiin. tuloksia.
9. Sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai seurantaa.
10. Hänellä on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jossa havaittavissa oleva viruskuorma tai CD4-solujen määrä on < 200 solua kuutiomillimetriä kohti, tai aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai C (HCV-positiivinen RNA) -infektio.
11. Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on kroonista aste 2:n toksisuutta, voivat olla tukikelpoisia sponsori-tutkijan harkinnan mukaan [esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia, väsymys, immunoterapian käytöstä johtuvat jäännösendokrinopatiat, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi, tyypin 1 diabetes, hyperglykemia, lisämunuaisten vajaatoiminta adrenaliitti, ihon hypopigmentaatio (vitiligo)].
12. Terapeuttinen sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai palliatiivinen stereotaktinen sädehoito (muu kuin vatsan alueen sädehoito) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
13. Systeeminen hoito syöpähoidolla, vasta-ainepohjaisella hoidolla, retinoidihoidolla tai hormonihoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa; tai hoito nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa; tai hoito pienimolekyylisillä kohdennetuilla aineilla 2 viikon sisällä tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoitoa sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Nykyinen hoito vahvoilla sytokromi P450:n (CYP3A4) ja orgaanisia anioneja kuljettavan polypeptidin (OATP) estäjillä ja millä tahansa monoklonaalisella vasta-ainehoidolla (vaatii estäjän/vasta-aineen eliminaation puoliintumisajan ≥3 pesujakson).
15. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa (pienmolekyylisten aineiden kohdalla tämä osallistumattomuusjakso on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai nykyinen osallistuminen muihin tutkimustoimenpiteisiin.
16. Onko raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta.
17. Tutkittava ei saa olla kliiniseen tutkimukseen suoraan osallistuvaa tutkimuspaikan henkilökuntaa tai jonkun siihen suoraan osallistuvan perheenjäsentä.
18. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä altistusta tutkimusinterventiolle. Huomautus: Osallistujat, jos he ovat mukana, eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.

20. Keuhkojen kriteerit:

• Keuhkokohtaiset kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, pleuraeffuusio jne.)
• Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien nivelreuma, Sjogrenin tauti ja sarkoidoosi, jos se on dokumentoitu tai epäillään keuhkoihin liittyvää seulonnan aikana. Täydelliset tiedot häiriöstä tulee kirjata tutkimukseen osallistuvien osallistujien eCRF:ään.
• Aiempi pneumonectomia (täydellinen) 21. Muutoin tutkija piti sitä tutkimuksen kannalta sopimattomana.