이전에 치료된 HER2에 대한 Trastuzumab Deruxtecan의 시험

포함 기준:

1. 연구별 절차 또는 테스트를 수행하기 전에 유능하고 기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 ICF를 이해하고 서명하고 날짜를 지정할 수 있어야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성.

3. 병리학적으로 문서화된 유방암은 다음과 같습니다.

   1. 절제가 불가능하거나 전이성입니다.
   2. 미국 병리학자 협회(American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists)에 따른 이전 병리 검사에서 항상 HER2-IHC 0이었으며 이전에 HER2 양성(IHC 3+ 또는 ISH+) 또는 HER2-낮음(1+ 또는 2+ ISH-)이었던 적이 없습니다( ASCO-CAP) 지침.
   3. ASCO-CAP 지침에 따라 HR 양성이거나 HR 음성입니까?
   4. HR 양성인 경우, CDK4/6 억제제로 치료를 받았거나 받지 않았습니다.
   5. 전이성 환경에서 이전에 1~2가지 계열의 전신 요법(표준 세포독성 화학요법 및/또는 항체-약물 접합체[예: 사시투주맙-고비테칸, 다토포타맙-데룩테칸 또는 기타] 포함)으로 치료를 받은 적이 있습니다. (신)보조 화학요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발이 발생한 경우, (신)보조 화학요법은 1차 요법으로 간주됩니다. 내분비 요법, 전신 화학요법 없이 면역 체크포인트 억제, 표적 요법(예: 올라파립 또는 기타)는 전신 세포독성 화학요법 계열로 간주되지 않으며 등록 전에는 무제한입니다.
   6. 이전에 항-HER2 요법으로 치료받은 적이 없습니다.
4. 문서화된 방사선학적 진행(가장 최근 치료 중 또는 치료 후).
5. IHC 및 HS-HER2 정량 분석을 통해 HER2 상태를 평가하는 데 사용할 수 있는 3세 미만의 적절한 보관 종양 샘플입니다. 보관된 조직을 이용할 수 없거나 평가에 부적합한 경우(예: 석회질이 제거된 뼈, 세포학 또는 기타), 등록 시 전이성 부위(또는 진행성 질환의 유일한 부위로서 국소적으로 진행/절제 불가능한 질환인 경우 유방 조직)에서 새로 얻은 생검이 필요합니다.
6. 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 기반으로 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재합니다.
7. ECOG PS 0 또는 1.
8. C1D1 발생 전 28일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

9. C1D1 발생 전 28일 이내에 적절한 골수 기능을 가지며 다음과 같이 정의됩니다.

   • 혈소판수 ≥100,000/mm3 (선별평가 전 1주일 이내에는 혈소판 수혈 불가)
   • 헤모글로빈 수치 ≥9.0 g/dL (스크리닝 평가 전 1주 이내에 적혈구 수혈은 허용되지 않음)
   • 절대호중구수 ≥1500/mm3 (스크리닝 평가 전 1주 이내에 과립구집락자극인자 투여 금지)

10. C1D1 발생 전 28일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

    - Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min.

11. C1D1 전 28일 이내에 적절한 간 기능(표 1)은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3×ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 < 5×ULN)
    • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 베이스라인에서 간 전이가 있는 경우 <3 × ULN

12. C1D1 발생 전 28일 이내에 적절한 혈액 응고 기능이 있어야 하며 다음과 같이 정의됩니다.

    - 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN

13. C1D1 이전의 적절한 치료 휴약 기간은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 대수술, 최소 휴약 기간 ≥ 4주
    • 흉부에 대한 완화적 정위 방사선 치료를 포함한 방사선 치료, 최소 세척 기간 ≥ 4주
    • 전뇌 방사선을 포함한 다른 해부학적 부위에 대한 완화적 정위 방사선 치료, 최소 세척 기간 ≥ 2주
    • 항암화학요법[면역요법(비항체 기반 요법)], 호르몬 요법, 항체 기반 요법 또는 레티노이드 요법, 최소 휴약 기간 ≥ 3주
    • 표적 제제 및 소분자, 최소 휴약 기간 ≥ 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간
    • 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART), 복막 션트 또는 흉막 삼출액 배액, 복수 또는 심낭 삼출액, 스크리닝 평가 전 최소 세척 기간 ≥2주
14. 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 선별검사 방문 및 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 시 혈청 임신 검사(검사 감도가 최소 25mIU/mL여야 함) 음성 결과가 나와야 합니다. T-DXd의 각 투여. 가임기 여성은 수술적으로 불임이 아닌 여성으로 정의됩니다(예: 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은 경우) 또는 폐경기 이후. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다.
15. 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성생활을 하는 가임기 여성 환자는 스크리닝 시점부터 최소한 하나의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(호르몬법을 사용하는 환자는 3개월 전에 선택한 피임법을 안정적으로 유지해야 합니다). 연구 참여) 및 T-DXd의 마지막 투여 후 7개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 환자는 연구 기간 동안과 T-DXd 마지막 투여 후 7개월 동안 모유수유를 삼가해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다.
16. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 불임수술을 하지 않은 남성 환자는 선별검사부터 T-DXd 최종 투여 후 4개월까지 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 표 3에 설명된 대로 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 환자는 등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 T-DXd 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 동결하거나 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
17. 여성 피험자는 등록 시점부터 연구 치료 기간 전체, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안에는 모유 수유를 자제해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

   1. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 경우.
   2. 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV).
   3. 스크리닝 12 리드 ECG의 평균을 기준으로 QT 간격(QTc) 연장을 >470ms(여성) 또는 >450ms(남성)로 수정했습니다.
2. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 선별 검사 시 영상 촬영으로 ILD/폐렴이 의심되는 것을 배제할 수 없는 경우.

3. 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 치료가 필요한 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추신경계 전이가 있는 경우.

   • 임상적으로 비활성 뇌 전이가 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
   • 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 치료 종료부터 연구 등록까지 최소 2주가 경과되어야 합니다.
4. 적절히 절제된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 상피내 질환 또는 반대측 유방암을 제외하고 3년 이내에 다수의 원발성 악성 종양이 있는 경우.
5. 약물 성분 또는 약물 제품의 비활성 성분에 대해 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.
6. 다른 단클론 항체에 대해 심각한 과민반응의 병력이 있습니다.
7. 지속적인 IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 통제되지 않는 감염이 있습니다.
8. 연구자의 의견으로 피험자의 안전 위험을 증가시키거나 임상 연구에 대한 피험자의 참여 또는 임상 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 심장 또는 폐 질환 또는 심리적 상태와 같은 약물 남용 또는 의학적 상태 결과.
9. 연구 참여 또는 후속 조치를 방해할 수 있는 사회적, 가족적, 지리적 요인.
10. 검출 가능한 바이러스 양 또는 CD4 수가 입방밀리미터당 200개 미만인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형(HCV 양성 RNA) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 아직 1등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 후원자-조사자의 재량에 따라 적격할 수 있습니다[예: 2등급 화학요법 유발 신경병증, 피로, 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증과 같은 면역 요법 사용으로 인한 잔류 내분비병증, 1형 당뇨병, 고혈당증, 부신 기능 부전, 부신염, 피부 색소침착저하증(백반)].
12. 연구 치료 전 4주 이내에 치료적 방사선 요법 또는 대수술 또는 연구 치료 전 2주 이내에 완화적 정위 방사선 요법(복부 방사선 제외).
13. 연구 치료 전 3주 이내에 항암 요법, 항체 기반 요법, 레티노이드 요법 또는 호르몬 요법을 통한 전신 치료; 또는 연구 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 치료; 또는 2주 이내 또는 연구 치료 전 반감기 5회 중 더 긴 기간 이내에 소분자 표적 제제로 치료합니다.
14. 강력한 시토크롬 P450(CYP3A4) 및 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 억제제를 사용한 현재 치료 및 단일클론 항체 치료(억제제/항체의 제거 반감기 ​​≥3의 휴약 기간이 필요함).
15. 연구 치료 전 3주 이내에 치료적 임상 연구에 참여하거나(소분자 표적 제제의 경우 이 비참여 기간은 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간임), 또는 현재 다른 조사 절차에 참여하고 있습니다.
16. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우.
17. 피험자는 임상 시험에 직접적으로 관련된 연구 현장 직원이나 직접적으로 관련된 사람의 직계 가족이 아니어야 합니다.
18. 연구 개입에 처음 노출되기 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종합니다. 참고: 등록한 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

20. 폐 기준:

• 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)
• 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증을 포함한 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환으로 문서화되었거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 참가자의 경우 장애에 대한 자세한 내용을 eCRF에 기록해야 합니다.
• 이전 폐절제술(완전) 21. 그렇지 않으면 연구자가 연구에 부적절하다고 간주합니다.