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Trastuzumab Deruxtecan 在既往接受过治疗的 HER2 患者中的试验

2026年8月31日 更新者：Yale University

Trastuzumab Deruxtecan 在既往治疗过的 HER2 免疫组织化学 (IHC) 0 晚期乳腺癌中的开放标签单臂 2 期试验

本研究的目的是测试一种名为曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 的药物对 HER2 阴性转移性乳腺癌成年患者的良好和不良影响，以及哪些患者可能从 T-DXd 中受益最多。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种在乳腺癌发生过程中发挥作用的基因。 HER2 等基因及其产生的蛋白质会影响乳腺癌的表现以及它对特定治疗的反应。

HER2 免疫组织化学 (IHC) 测试得分为 0 表明乳腺组织 HER2 阴性。 通过靶向 HER2 基因生长来对抗癌症的药物（例如单克隆抗体曲妥珠单抗）传统上并未用于 HER2 阴性肿瘤患者，因为曲妥珠单抗通过附着于 HER2 并阻止癌细胞生长和分裂来发挥作用。 然而，大约一半像您一样被归类为 HER2 阴性的乳腺癌实际上 HER2 表达较低。 最近的研究表明，曲妥珠单抗等新一代抗体药物偶联物即使在不属于 HER2 阳性的肿瘤中也显示出相当大的生存获益。

抗体-药物偶联物是单克隆抗体（如曲妥珠单抗）与抗癌剂（如 deruxtecan）的组合。 这种组合会中断癌细胞中的 DNA 复制。 (T-DXd) 等抗体药物偶联物旨在靶向并杀死癌细胞，同时保护健康细胞。

先前的研究表明，抗体药物偶联物曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 在 HER2 低乳腺癌中具有出色的活性和生存益处。

本研究的目的是帮助我们更多地了解哪些患者可能从 T-DXd 中获益最多，通过一项单臂、开放标签、2 期研究来评估 T-DXd 在 HER2 阴性受试者中的安全性和有效性不可切除的和/或转移性乳腺癌。

研究人员将测量对 T-DXd 的反应（完全反应、部分反应、疾病稳定和疾病进展的患者百分比）。 研究人员还将寻找生物标志物，以确定最准确的方法来预测哪些非 HER2 阳性乳腺癌患者将从 T-DXd 中受益最多。

T-DXd 已被 FDA 批准用于治疗患有不可切除或转移性 HER2 低乳腺癌的成人患者，这些患者在转移性环境中接受过先前的化疗或在完成辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

每个治疗周期为21天。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • 招聘中
        • Yale University
        • 首席研究员：
          • Adriana Kahn, MD
        • 接触：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory Winship Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elizabeth Sakach, MD
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • 招聘中
        • University of Rochester Medical Center
        • 首席研究员：
          • Ruth O'Regan, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何特定于研究的程序或测试之前，必须有能力并能够理解、签署机构审查委员会 (IRB) 批准的 ICF 并注明日期。
  2. ≥18岁的男性或女性。

  3. 病理学记录的乳腺癌：

    1. 不可切除或转移。
    2. 根据美国临床肿瘤学会美国病理学家学会的数据，在之前的病理学测试中，HER2-IHC 始终为 0，且之前从未呈 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）或 HER2 低（1+ 或 2+ ISH-）（ ASCO-CAP）指南。
    3. 根据 ASCO-CAP 指南，是 HR 阳性还是 HR 阴性
    4. 如果 HR 呈阳性，则已接受或尚未接受 CDK4/6 抑制剂治疗。
    5. 已在转移性环境中接受过 1 或 2 种既往全身治疗（包括标准细胞毒性化疗和/或抗体药物偶联物 [例如 sacituzumab-govitecan、datopotamab-deruxtecan 或其他]）。 如果在最后一次（新）辅助化疗后 6 个月内发生复发，（新）辅助化疗将计为 1 线治疗。 内分泌治疗、无需全身化疗的免疫检查点抑制以及靶向治疗（例如化疗） 奥拉帕尼（olaparib）或其他药物）不计为全身细胞毒性化疗系列，并且在入组前不受限制。
    6. 之前从未接受过抗 HER2 治疗。
  4. 记录放射学进展（在最近的治疗期间或之后）。
  5. 充足的 <3 岁存档肿瘤样本可用于通过 IHC 和 HS-HER2 定量测定评估 HER2 状态。 如果档案组织不可用或不足以进行评估（例如 脱钙骨、细胞学或其他），入组时需要从转移部位（或乳腺组织，如果局部晚期/不可切除的疾病作为晚期疾病的唯一部位）新获得的活检。
  6. 根据修改后的实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) 1.1 版，根据计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 至少存在 1 个可测量病变
  7. ECOG PS 0 或 1。
  8. C1D1 前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥50%。

  9. C1D1前28天内骨髓功能充足，定义为：

    • 血小板计数≥100,000/mm3（筛查评估前1周内不允许输注血小板）
    • 血红蛋白水平≥9.0 g/dL（筛查评估前1周内不允许输注红细胞）
    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3（筛选评估前1周内不允许给予粒细胞集落刺激因子）

  10. C1D1前28天内肾功能充足，定义为：

    - 肌酐清除率≥30 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 方程计算。

  11. C1D1前28天内肝功能充足（表1），定义为：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3×ULN（肝转移患者< 5×ULN）
    • 如果无肝转移，则总胆红素≤1.5 × ULN；如果基线时存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，则总胆红素 <3 × ULN

  12. C1D1前28天内有足够的凝血功能，定义为：

    - 国际标准化比率或凝血酶原时间以及部分凝血活酶或活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN

  13. C1D1 之前的充分治疗清除期，定义为：

    • 大手术，最短冲洗期≥4周
    • 放射治疗，包括胸部姑息性立体定向放射治疗，最短清除期≥ 4 周
    • 对其他解剖区域进行姑息性立体定向放射治疗，包括全脑放射，最短清除期≥2周
    • 抗癌化疗[免疫治疗（非抗体治疗）]、激素治疗、抗体治疗或类维生素A治疗，最短清除期≥3周
    • 靶向药物和小分子，最短洗脱期≥2周或5个半衰期，以较长者为准
    • 无细胞浓缩腹水回输治疗 (CART)、腹腔分流或胸腔积液、腹水或心包积液引流，筛选评估前最短冲洗期≥2 周
  14. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 对于有生育能力的女性，在筛选访视和尿 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验前，血清妊娠试验（试验的灵敏度必须至少为 25 mIU/mL）必须呈阴性结果。每次 T-DXd 给药。 有生育能力的女性被定义为未进行绝育手术的女性（即未进行绝育手术的女性）。 接受双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则被视为绝经后。
  15. 与未绝育的男性伴侣发生性行为的育龄女性患者，从筛查之日起必须使用至少一种高效的避孕方法（使用激素方法的患者必须在 3 个月前对其选择的避孕方式保持稳定）进入研究），并且必须同意在最后一剂 T-DXd 后 7 个月内继续使用此类预防措施。 并非所有避孕方法都非常有效。 女性患者在研究期间以及最后一次服用 T-DXd 后 7 个月内必须避免母乳喂养。 在研究期间和药物洗脱期完全异性禁欲是可接受的避孕方法，如果符合患者平时的生活方式（必须考虑临床试验的持续时间）；但周期性或偶尔的禁欲法、节律法、戒断法都是不可接受的。
  16. 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者，从筛查到最后一剂 T-DXd 后 4 个月内必须使用安全套。 在研究期间和药物洗脱期完全异性禁欲是可接受的避孕方法，如果符合患者平时的生活方式（必须考虑临床试验的持续时间）；但周期性或偶尔的禁欲法、节律法、戒断法都是不可接受的。 强烈建议男性患者的女性伴侣在此期间也使用至少一种高效的避孕方法，如表 3 所示。 此外，男性患者从入组时起、整个研究期间以及最后一剂 T-DXd 后 4 个月内应避免生育孩子、冷冻或捐献精子。 在参加本研究之前应考虑保存精子。
  17. 从入组之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献或取回卵子供自己使用。 在此期间，他们应该避免母乳喂养。 在参加本研究之前可以考虑保留卵子。

排除标准：

  1. 不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

    1. 入组前6个月内有心肌梗死病史。
    2. 有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）。
    3. 根据筛查 12 导联心电图的平均值，将 QT 间期 (QTc) 延长校正为 >470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）。
  2. 有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病/肺炎病史，当前患有间质性肺病/肺炎，或筛查时影像学检查无法排除疑似间质性肺病/肺炎。

  3. 患有脊髓压迫或临床活跃的中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要皮质类固醇治疗来控制相关症状。

    • 临床上不活动的脑转移瘤的受试者可以包括在研究中。
    • 接受治疗的脑转移瘤不再有症状并且不需要皮质类固醇治疗的受试者如果已从放射治疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。 全脑放疗结束与研究入组之间必须至少间隔 2 周。
  4. 3年内患有多种原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位疾病或对侧乳腺癌除外。
  5. 对药品中的原料药或非活性成分有严重过敏反应史。
  6. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
  7. 感染不受控制，需要持续静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物。
  8. 药物滥用或医疗状况，例如临床上显着的心脏或肺部疾病或心理状况，研究者认为会增加受试者的安全风险或干扰受试者参与临床研究或临床研究的评估结果。
  9. 会干扰研究参与或随访的社会、家庭或地理因素。
  10. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，且可检测到病毒载量或 CD4 计数 < 200 个细胞/立方毫米，或活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎（HCV 阳性 RNA）感染。
  11. 先前抗癌治疗具有未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤1 级或基线的毒性（脱发除外）。 根据申办方-研究者的判断，具有慢性 2 级毒性的受试者可能符合资格[例如，2 级化疗引起的神经病变、疲劳、使用免疫治疗后残留的内分泌病变，如甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进、1 型糖尿病、高血糖、肾上腺功能不全、肾上腺炎，皮肤色素减退（白癜风）]。
  12. 研究治疗前 4 周内接受过治疗性放射治疗或大手术，或研究治疗前 2 周内接受过姑息性立体定向放射治疗（腹部放射除外）。
  13. 研究治疗前3周内接受过抗癌治疗、抗体治疗、类维生素A治疗或激素治疗的全身治疗；或在研究治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；或在研究治疗前 2 周内或 5 个半衰期内接受小分子靶向药物治疗，以较长者为准。
  14. 目前使用强细胞色素 P450 (CYP3A4) 和有机阴离子转运多肽 (OATP) 抑制剂以及任何单克隆抗体治疗（需要≥3 抑制剂/抗体消除半衰期的清洗期）。
  15. 研究治疗前3周内参加过治疗性临床研究（对于小分子靶向药物，该不参加期为2周或5个半衰期，以较长者为准），或目前正在参加其他研究程序。
  16. 正在怀孕、哺乳或计划怀孕。
  17. 受试者不得是直接参与临床试验的研究中心人员或直接参与人员的直系亲属。
  18. 在首次接受研究干预前 30 天内接种减毒活疫苗（mRNA 和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。 注意：参与者如果入组，在研究期间以及最后一剂研究干预后 30 天内不应接受活疫苗。

20. 肺部标准：

  • 肺部特异性并发临床重大疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如，肺部疾病） 研究入组后三个月内出现肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）
  • 任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、干燥病和结节病（有记录），或在筛查时怀疑肺部受累。 参与研究的参与者的疾病的完整详细信息应记录在 eCRF 中。
  • 既往全肺切除术 21. 否则研究者认为不适合研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：曲妥珠单抗Deruxtecan
T-DXd 将每 3 周静脉注射一次，剂量为每公斤体重 5.4 毫克，直至疾病进展、限制毒性、撤回同意或死亡。 对于 T-DXd，每个治疗周期为 21 天。 T-DXd 的治疗周期数不固定。
药品：曲妥珠单抗Deruxtecan
参与者将每 21 天通过静脉输注接受研究药物 trastuzumab deruxtecan (T-DXd)。 治疗周期的数量将取决于参与者对治疗的反应。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：第 3 周期后，大约 63 天
RECIST（实体瘤疗效评估标准）确认的曲妥珠单抗 Deruxtecan 客观缓解率定义为完全缓解 (CR) 率和部分缓解 (PR) 率的累积率，根据 mRECIST v1.1 进行评估
第 3 周期后，大约 63 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组日期到根据 mRECIST 1.1 版首次客观记录放射学疾病进展或任何原因导致的死亡的最早日期。最长3年
基于研究者评估的所有受试者的无进展生存期
从入组日期到根据 mRECIST 1.1 版首次客观记录放射学疾病进展或任何原因导致的死亡的最早日期。最长3年
总生存期 (OS)
大体时间：（每 3 个月 +/-14 天）最长 3 年
所有科目的总体生存率
（每 3 个月 +/-14 天）最长 3 年
按 HER2 状态划分的客观缓解率 (ORR) 比较
大体时间：通过学习完成，平均1年
评估和比较根据 HER2 状态定义的两个患者亚组之间的客观缓解率 (ORR)。 患者将被分为两个亚组：HER2 可检测到和 HER2 不可检测。 ORR 将根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）标准，根据每个亚组中对治疗方案达到预定反应（完全反应或部分反应）的患者比例进行测量。
通过学习完成，平均1年
HER2蛋白表达的相关性
大体时间：最后一次随访（距离最后一次给药 40 天 [+7]）
探索和评估 CLIA 实验室环境中通过 HS-HER2 测定测量的 HER2 蛋白表达值与 T-DXd 的客观反应和临床益处之间的关联。
最后一次随访（距离最后一次给药 40 天 [+7]）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yale University

合作者

AstraZeneca
Breast Cancer Research Foundation
Daiichi Sankyo

调查人员

  • 首席研究员：Adriana Kahn, M.D.、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年6月20日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月19日

首次发布 (实际的)

2024年12月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月31日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2000035049

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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