エファネソクトコグ アルファの予防投与を受けた血友病 A 患者の滑膜肥大の経過を調査する研究
エファネソクトコグ アルファ予防投与中の血友病 A 患者を対象に、関節超音波検査と MRI で検出された滑膜肥大の経過を調査するための、ヨーロッパでの 12 か月の介入非盲検第 4 相試験 (SHINE)。
調査の概要
詳細な説明
これは、高い持続的FVIIIレベルを達成している中等度または重度の血友病Aを有し、以前に治療を受けた12歳以上の患者における滑膜肥大の経過を評価するための、12ヶ月間の多施設共同、非盲検、非無作為化介入単群研究である。毎週のefanesoctocog alfa予防法による。 研究に登録するには、HEAD-US スコアリング システムによる評価で、患者は 6 つの指標関節 (足首、肘、膝) のうち少なくとも 1 つに既存の滑膜肥大を有していなければなりません。 患者の血友病、病歴、手術歴に関する遡及的データ収集が行われます。これには、過去の治療および治療された出血エピソードの 12 か月の履歴が含まれます。
研究は、患者がすべての包含基準を満たし、除外基準をいずれも満たさないかどうかを確認するために、ベースライン訪問（1日目）の最大45日前までに実施できるスクリーニング訪問から始まります。 患者はスクリーニング時にすべての非人工関節の指標関節の超音波検査を受けます。 超音波画像は、HEAD-US スコアリング システムを使用した中央読影評価のために送信され、患者に研究対象に必要な適格な関節が少なくとも 1 つあるかどうかが判断されます。 患者が対象に適格であることが確認されると、その患者は研究に登録され、現場訪問と電話訪問を組み合わせて参加します。 中央読書評価の結果は研究施設に送信され、患者のベースライン特性に組み込まれます。 MRI 検査は、ベースライン来院時またはその後 28 日以内に実施できます。 MRI からの画像は、国際予防研究グループ (IPSG) MRI スケールを使用した中央読み取り評価にも送信されます。 中央の読解評価は研究施設に送信され、患者データに含まれます。 患者は週に1回のエファネソクトコグ アルファ（50 IU/kg）の予防投与を受け、投与量と出血情報を患者日記に記入します。 評価は、6 か月ごとに行われる現地訪問と、これらの訪問の中間で行われる電話訪問中に行われます。 安全フォローアップコールは、治療終了 (EoT) 訪問の 14 (+7) 日後に実施されます。 超音波と MRI は、患者の指標関節の滑膜肥大の変化を検出するために使用されます。 ベースラインから 12 か月目までの既存の滑膜肥大の改善という主要評価項目と、新たな滑膜肥大の検出およびベースラインから 6 か月目または 12 か月目までの関節の健康状態の変化という重要な副次評価項目は、超音波と HEAD を使用して評価されます。米国のスコアリングシステム。
100 個の適格な指標関節を取得するために、目標は約 35 人の患者を登録することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Milan、イタリア
- Sobi Investigational Site
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Naples、イタリア
- Sobi Investigational Site
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Rozzano、イタリア
- Sobi Investigational Site
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Gothenburg、スウェーデン
- Sobi Investigational Site
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Malmö、スウェーデン
- Sobi Investigational Site
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Barcelona、スペイン
- Sobi Investigational Site
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Madrid、スペイン
- Sobi Investigational Site
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Seville、スペイン
- Sobi Investigational Site
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Valencia、スペイン
- Sobi Investigational Site
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Oslo、ノルウェー
- Sobi Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。 18 歳未満の患者、または同意を与えることができない患者、または現地の法律に従って適用される患者の場合は、親または法的に指定された代理人の同意が必要です。 18 歳未満の患者は、必要に応じて、両親/法的に指定された代理人の同意に加えて同意を提供する必要があります。
- -ICF署名時に中等度または重度の血友病A（正常なFVIII凝固活性の5％以下と定義）と診断された12歳以上の男性または女性の患者。
- 女性患者は、登録時に妊娠しておらず、研究中に妊娠する予定がない場合に参加資格があります。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング来院時に高感度血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- ベースライン訪問の前に12か月以上、市販のFVIII製品またはエミシズマブによる地域のラベルに従って予防的治療を受けていなければなりません。
- 対象となるインデックス ジョイント (足首、肘、膝) が少なくとも 1 つあります。
- ベースライン訪問の前に、血友病の処方および治療された出血エピソードに関する治験前の治療データを 12 か月間文書化して用意してください。
- 患者またはその法的に指定された代理人が、研究患者日記の使用に関するトレーニングを完了し、研究全体を通じて日記を完成させる意欲および能力。
除外基準:
- 血友病A以外の血液凝固障害
- すでにエファネソクトコグアルファ治療を受けています
- スクリーニング来院による阻害剤陽性結果（地元の検査機関による評価）。0.6 ベセスダ単位（BU）/mL 以上と定義されます。
免疫寛容誘導 (ITI) が成功しなかった阻害剤の病歴
- 成功した ITI は次のように定義されます。
- ネガティブな阻害剤力価 (<0.6 BU/mL)
- FVIII 回収率 > 66% 予想の
- FVIII 半減期 ≥ 6 時間
- ITI はベースライン訪問前の過去 2 年以内に実施した。
- 現在、プロトコールで指定されている、禁止されている併用薬のいずれかによる治療を受けている。
- -研究期間中に、対象となる指標関節における大規模な整形外科的処置を計画している。
- ベースライン来院時に MRI 評価を受けられない患者は、研究に参加する資格がありません。
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対して過敏症があることがわかっている患者。
- 医学的または臨床的状態、または研究手順を遵守しない可能性がある患者を含め、治験責任医師が判断した理由を問わず、参加に適さない患者。
- -同時臨床介入研究への登録、または研究に参加する前3か月以内の治験薬（IMP）の摂取。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究治療グループ
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50 IU/kg 週 1 回、静脈内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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超音波による血友病早期関節症検出 (HEAD-US) 滑膜肥大ドメイン スコアが減少します。
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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12ヵ月目にHEAD-US滑膜肥大ドメインスコアが少なくとも1ポイント減少（ベースラインでドメインスコアが1または2の関節の場合）。
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ベースラインから 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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超音波による血友病早期関節症検出 (HEAD-US) 滑膜肥大ドメイン スコアが増加します。
時間枠：ベースラインは 6 か月または 12 か月です
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ベースラインで滑膜肥大のない関節（ドメインスコア0）の場合、6か月目または12か月目にHEAD-US滑膜肥大ドメインスコアが少なくとも1ポイント増加。
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ベースラインは 6 か月または 12 か月です
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国際予防研究グループ (IPSG) 磁気共鳴画像法 (MRI)
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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12 か月目の患者ごとおよび関節ごとの国際予防研究グループ (IPSG) MRI の合計/領域スコアのベースラインからの変化。
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ベースラインから 12 か月まで
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血友病関節健康スコア (HJHS)
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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12 か月目の患者ごとおよび関節ごとの HJHS の合計/ドメイン スコアのベースラインからの変化。
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ベースラインから 12 か月まで
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患者が報告した痛みの強さの結果 (PRO)
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月
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PROMIS SF v2.0 を使用して、患者が報告した痛みの強さのベースラインからの変化を測定します。
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ベースラインから 6 か月および 12 か月
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患者が報告した疼痛干渉の結果
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月
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PROMIS SF v2.0 を使用して、患者が報告した疼痛干渉のベースラインからの変化を測定します。
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ベースラインから 6 か月および 12 か月
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患者が報告した身体機能の結果
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月
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PROMIS SF v2.0 を使用して、患者が報告した身体機能のベースラインからの変化を測定します。
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ベースラインから 6 か月および 12 か月
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患者が報告した5段階のEuroQol-5次元[EQ-5D-5L]スコアの結果
時間枠：ベースラインから 6 か月および 12 か月
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患者のセルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつのベースラインからの変化。
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ベースラインから 6 か月および 12 か月
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Hemo-FAST スコアリング
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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PWH の機能的移動性を評価します。
Hemo-Fast ツールは、患者報告の結果部分と臨床医報告の結果 (ClinRO) 部分で構成され、スコアは 0 ～ 100 で、ゼロが可能な限り最良の関節の健康状態です。
ベースラインから 12 か月目までの変化が評価されます。
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ベースラインから 12 か月まで
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年間出血率（ABR）および年間関節出血率（AjBR）の変化（自然発生、外傷性）。
時間枠：研究期間前 12 か月（遡及）から研究介入開始後 12 か月（前向き）
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研究期間前 12 か月（遡及）から研究介入開始後 12 か月（前向き）
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治療中止につながる治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、および特別に関心のある有害事象（AESI）の発生。
時間枠：最後の IMP 投与から 12 か月 +14 (+7 日)
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最後の IMP 投与から 12 か月 +14 (+7 日)
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患者報告による治療希望アンケート
時間枠：12ヶ月
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治療の知覚された影響を評価するために開発された 2 項目の治療調査。
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12ヶ月
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定性的退職面接
時間枠：EoT訪問後14日以内
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60 分間の電話インタビューで、患者は治療の希望を報告しました。
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EoT訪問後14日以内
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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