Tutkimus synoviaalisen hypertrofian etenemisen tutkimiseksi hemofilia A:ta sairastavilla potilailla Efanesoctocog Alfa -profylaksissa
12 kuukauden, interventio-, avoin, vaiheen 4 tutkimus Euroopassa (SHINE), jossa tutkitaan nivelen ultraäänellä ja magneettikuvauksella todetun synoviaalisen hypertrofian kulkua hemofilia A -potilailla Efanesoctocog Alfa -profylaksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 12 kuukauden, monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, interventiotutkimus, jossa yksihaarainen tutkimus, jolla arvioidaan nivelkalvon liikakasvun kulkua aiemmin hoidetuilla ≥12-vuotiailla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia A ja joilla saavutetaan korkeat pysyvät FVIII-tasot edellyttäen, että viikoittaisella efanesoktokogialfa-profylaksilla. Osallistuakseen tutkimukseen potilailla on oltava nivelen hypertrofia vähintään yhdessä kuudesta indeksinivelestä (nilkat, kyynärpäät ja polvet) HEAD-US-pisteytysjärjestelmän perusteella. Potilaiden hemofiliasta, lääketieteellisestä ja kirurgisesta historiasta kerätään retrospektiivinen data, mukaan lukien 12 kuukauden aikaisempi hoitohistoria ja hoidetut verenvuotojaksot.
Tutkimus alkaa seulontakäynnillä, joka voidaan tehdä jopa 45 päivää ennen peruskäyntiä (päivä 1), jotta voidaan tarkistaa, täyttääkö potilas kaikki sisällyttämiskriteerit ja ei yhtään poissulkemiskriteeriä. Potilaille tehdään ultraäänitutkimus kaikista ei-proteesisista etunivelistä seulonnan yhteydessä. Ultraäänikuvat lähetetään keskitettyyn lukuarviointiin HEAD-US-pisteytysjärjestelmän avulla sen määrittämiseksi, onko potilaalla vähintään yksi kelvollinen nivel, joka tarvitaan tutkimukseen sisällyttämiseen. Kun on vahvistettu, että potilas on kelvollinen mukaan ottamiseen, hänet otetaan mukaan tutkimukseen ja hän osallistuu sekä paikan päällä että puhelinsoittokäynneihin. Keskitetyn lukuarvioinnin tulokset lähetetään tutkimuskohteisiin ja sisällytetään potilaiden perusominaisuuksiin. MRI-tutkimukset voidaan tehdä peruskäynnillä tai enintään 28 päivää sen jälkeen. MRI-kuvat lähetetään myös keskitettyyn lukuarviointiin käyttämällä International Prophylaxis Study Group (IPSG) MRI-asteikkoa. Keskitetty lukuarviointi lähetetään tutkimuskohteisiin ja sisällytetään potilastietoihin. Potilaita hoidetaan kerran viikossa efanesoktokogialfa (50 IU/kg) profylaksialla, ja potilaspäiväkirjaan lisätään annos- ja verenvuototiedot. Arvioinnit suoritetaan paikan päällä 6 kuukauden välein tehtävien käyntien aikana sekä puhelinkäyntien aikana, jotka tapahtuvat näiden käyntien puolivälissä. Turvallisuusseurantapuhelu suoritetaan 14 (+7) päivää hoidon päättymisen (EoT) jälkeen. Ultraäänellä ja MRI:llä havaitaan nivelten liikakasvun muutokset potilaiden etunivelissä. Ensisijainen päätetapahtuma, joka parantaa olemassa olevaa nivelkalvon hypertrofiaa lähtötasosta kuukauteen 12, sekä tärkein toissijainen päätetapahtuma, jossa havaitaan uusi nivelten liikakasvu ja muutos nivelten terveydentilassa lähtötasosta kuukauteen 6 tai kuukauteen 12, arvioidaan ultraäänellä ja HEAD- Yhdysvaltain pisteytysjärjestelmä.
100 kelvollisen indeksinivelen saamiseksi tavoitteena on ottaa mukaan noin 35 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Sobi Investigational Site
-
Madrid, Espanja
- Sobi Investigational Site
-
Seville, Espanja
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Espanja
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Sobi Investigational Site
-
Naples, Italia
- Sobi Investigational Site
-
Rozzano, Italia
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Sobi Investigational Site
-
Malmö, Ruotsi
- Sobi Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Potilailta, jotka ovat alle 18-vuotiaita tai jotka eivät pysty antamaan suostumusta, vaaditaan vanhempien tai laillisesti nimettyjen edustajien suostumus tai paikallisten lakien mukaan. Alle 18-vuotiaiden potilaiden tulee tarvittaessa antaa suostumus vanhempien/laillisesti nimettyjen edustajien suostumuksen lisäksi.
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat ≥12-vuotiaita ja joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea hemofilia A (määritelty ≤5 %:ksi normaalista FVIII-hyytymisaktiivisuudesta) ICF:n allekirjoitushetkellä.
- Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole ilmoittautumisen yhteydessä raskaana eikä aio tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
- Hänen on täytynyt saada ennaltaehkäisevää hoitoa paikallisen etiketin mukaisesti millä tahansa markkinoidulla FVIII-valmisteella tai emitsitsumabilla ≥ 12 kuukauden ajan ennen peruskäyntiä.
- Sinulla on vähintään yksi kelvollinen etunivel (nilkka, kyynärpää, polvi).
- Sinulla on 12 kuukauden dokumentoidut tutkimusta edeltävät hoitotiedot hemofiliamääräyksistä ja hoidetuista verenvuotojaksoista ennen peruskäyntiä.
- Potilaan tai hänen laillisesti nimetyn edustajansa halu ja kyky suorittaa tutkimuspotilaspäiväkirjan käyttöä koskeva koulutus ja täyttää päiväkirjaa koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut veren hyytymishäiriöt kuin hemofilia A
- Jo efanesoktokogialfa-hoidossa
- Positiivinen inhibiittoritulos (arvioinut paikallisen laboratorion) seulontakäynnistä, määriteltynä ≥0,6 Bethesda-yksikköä (BU)/ml.
Inhibiittoreiden historia ilman onnistunutta immuunitoleranssin induktiota (ITI)
- Onnistunut ITI määritellään seuraavasti:
- Negatiivinen inhibiittoritiitteri (<0,6 BU/ml)
- FVIII:n palautuminen > 66 % odotetusta
- FVIII puoliintumisaika ≥ 6 tuntia
- ITI suoritettu viimeisen 2 vuoden aikana ennen peruskäyntiä.
- Saat tällä hetkellä hoitoa millä tahansa kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä protokollan mukaisesti.
- Suunniteltu suuri ortopedinen toimenpide missä tahansa kelvollisessa etunivelessä tutkimuksen aikana.
- Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he eivät voi tehdä MRI-arviointeja lähtötilanteessa.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
- Potilas, joka ei ole tutkijan arvioiden syistä sopiva osallistumiseen, mukaan lukien lääketieteelliset tai kliiniset sairaudet, tai potilaat, jotka voivat mahdollisesti noudattaa tutkimustoimenpiteitä.
- Ilmoittautuminen samanaikaiseen kliiniseen interventiotutkimukseen tai tutkimuslääkkeen (IMP) nauttiminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimushoitoryhmä
|
50 IU/kg kerran viikossa, suonensisäinen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemofilian varhainen artropatian havaitseminen ultraäänellä (HEAD-US) synoviaalisen hypertrofian alueen pistemäärä pienenee.
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Vähintään 1 pisteen lasku HEAD-US:n nivelten hypertrofiadomeenipisteissä 12. kuukaudessa (nivelille, joiden alueen pistemäärä on 1 tai 2 lähtötasolla).
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemofilian varhainen artropatian havaitseminen ultraäänellä (HEAD-US) synoviaalisen hypertrofian alueen pistemäärä kasvaa.
Aikaikkuna: Perustaso 6 tai 12 kuukauteen
|
Vähintään 1 pisteen lisäys HEAD-US:n synoviaalisen hypertrofian pistemäärässä 6. tai 12. kuukaudessa nivelissä, joissa ei ollut nivelten hypertrofiaa lähtötilanteessa (domain pistemäärä 0).
|
Perustaso 6 tai 12 kuukauteen
|
|
International Prophylaxis Study Group (IPSG) magneettikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Muutos lähtötasosta kansainvälisen ennaltaehkäisytutkimusryhmän (IPSG) MRI:n kokonais-/aluepisteiden pisteissä potilasta ja niveltä kohti 12. kuukaudessa.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Hemofilian nivelten terveyspisteet (HJHS)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Muutos lähtötasosta HJHS:n kokonais-/aluepistemäärässä potilasta ja niveltä kohti 12. kuukaudessa.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Potilaan ilmoittama kivun intensiteetin tulos (PRO).
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
PROMIS SF v2.0:n käyttö potilaan ilmoittaman kivun voimakkuuden muutoksen mittaamiseen lähtötasosta.
|
Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittama kipuhäiriön lopputulos
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
PROMIS SF v2.0:n käyttö potilaan ilmoittamien kipuhäiriöiden muutoksen mittaamiseen lähtötasosta.
|
Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittama fyysisen toiminnan lopputulos
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
PROMIS SF v2.0:n käyttö potilaan ilmoittaman fyysisen toiminnan muutoksen mittaamiseen lähtötasosta.
|
Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittama tulos 5-tason EuroQol-5-mitoista [EQ-5D-5L]
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Muutokset lähtötilanteesta potilaan itsehoidossa, tavanomaisissa toimissa, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus.
|
Perustaso 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Hemo-FAST pisteytys
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Arvioi toiminnallinen liikkuvuus PWH:ssa.
Hemo-Fast-työkalu koostuu potilaan raportoimasta lopputulososasta ja kliinisen raportoimasta lopputuloksesta (ClinRO), jonka pistemäärä on 0–100, ja nolla on paras mahdollinen nivelen terveydentila.
Muutos lähtötilanteesta 12. kuukauteen arvioidaan.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Muutos vuositasolla (ABR) ja vuosittaisessa nivelvuotonopeudessa (AjBR) (spontaani, traumaattinen).
Aikaikkuna: 12 kuukautta ennen tutkimusjaksoa (retrospektiivinen) 12 kuukauteen tutkimuksen aloittamisen jälkeen (prospektiivinen)
|
12 kuukautta ennen tutkimusjaksoa (retrospektiivinen) 12 kuukauteen tutkimuksen aloittamisen jälkeen (prospektiivinen)
|
|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyminen, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen, vakaviin TEAE-tapahtumiin ja erityisen kiinnostaviin haittatapahtumiin (AESI).
Aikaikkuna: 12 kuukautta, +14 (+7 päivää) viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
12 kuukautta, +14 (+7 päivää) viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
|
|
Potilaiden ilmoittama hoitoasetuskysely
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kahden kohteen hoitotutkimus kehitettiin arvioimaan hoidon havaittua vaikutusta.
|
12 kuukautta
|
|
Laadullinen poistumishaastattelu
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä EoT-käynnistä
|
60 minuutin puhelinhaastattelupotilas ilmoitti pitävänsä hoitoa parempana.
|
14 päivän sisällä EoT-käynnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Physician, Sobi AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Neoplasmat
- Nivelsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Veren hyytymishäiriöt
- Lymfooma
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, follikulaarinen
- Hemofilia A
- Niveltulehdus
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .