Un estudio para investigar el curso de la hipertrofia sinovial en pacientes con hemofilia A que reciben profilaxis con Efanesoctocog Alfa
Un estudio de fase 4, intervencionista, abierto, de 12 meses de duración en Europa (SHINE) para investigar el curso de la hipertrofia sinovial detectada mediante ecografía articular y resonancia magnética en pacientes con hemofilia A que reciben profilaxis con Efanesoctocog Alfa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio intervencionista de un solo brazo, no aleatorizado, multicéntrico, abierto, de 12 meses de duración para evaluar el curso de la hipertrofia sinovial en pacientes previamente tratados ≥12 años de edad con hemofilia A moderada o grave que alcanzan niveles elevados sostenidos de FVIII proporcionados. mediante profilaxis semanal con efanesoctocog alfa. Para ser elegible para inscribirse en el estudio, los pacientes deben tener hipertrofia sinovial existente en al menos una de las 6 articulaciones índice (tobillos, codos y rodillas) según lo evaluado por el sistema de puntuación HEAD-US. Se realizará una recopilación de datos retrospectiva sobre la hemofilia y los antecedentes médicos y quirúrgicos de los pacientes, incluidos antecedentes de 12 meses de tratamiento previo y episodios hemorrágicos tratados.
El estudio comenzará con la Visita de selección, que se puede realizar hasta 45 días antes de la Visita inicial (Día 1), para comprobar si el paciente cumple con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. A los pacientes se les realizará un examen ecográfico de todas las articulaciones índice no protésicas en el momento de la selección. Las imágenes de ultrasonido se enviarán para una evaluación de lectura central utilizando el sistema de puntuación HEAD-US para determinar si el paciente tiene al menos una articulación elegible requerida para la inclusión en el estudio. Una vez que se confirme que un paciente es elegible para su inclusión, se lo inscribirá en el estudio y asistirá a una combinación de visitas in situ y llamadas telefónicas. Los resultados de la evaluación de lectura central se enviarán a los sitios del estudio y se incluirán en las características iniciales de los pacientes. Los exámenes de resonancia magnética se pueden realizar en la visita inicial o hasta 28 días después. También se enviarán imágenes de resonancia magnética para evaluación de lectura central utilizando la escala de resonancia magnética del Grupo Internacional de Estudio de Profilaxis (IPSG). La evaluación de lectura central se enviará a los sitios del estudio y se incluirá en los datos del paciente. Los pacientes serán tratados con profilaxis con efanesoctocog alfa (50 UI/kg) una vez a la semana y completarán el diario del paciente con su información sobre dosis y sangrado. Las evaluaciones se realizarán durante las visitas in situ, que se realizarán cada 6 meses, y durante las visitas telefónicas, que se realizarán a mitad de camino entre estas visitas. Se realizará una llamada de seguimiento de seguridad 14 (+7) días después de la visita de fin del tratamiento (EoT). Se utilizará ecografía y resonancia magnética para detectar cambios en la hipertrofia sinovial en las articulaciones índice de los pacientes. El criterio de valoración principal de mejora en la hipertrofia sinovial existente desde el inicio hasta el mes 12, así como el criterio de valoración secundario clave de detección de nueva hipertrofia sinovial y cambio en el estado de salud de las articulaciones desde el inicio hasta el mes 6 o el mes 12 se evaluarán mediante ultrasonido y el HEAD- Sistema de puntuación estadounidense.
Para obtener 100 articulaciones indexadas elegibles, el objetivo es inscribir aproximadamente a 35 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Sobi Investigational Site
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Madrid, España
- Sobi Investigational Site
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Seville, España
- Sobi Investigational Site
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Valencia, España
- Sobi Investigational Site
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Milan, Italia
- Sobi Investigational Site
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Naples, Italia
- Sobi Investigational Site
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Rozzano, Italia
- Sobi Investigational Site
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Oslo, Noruega
- Sobi Investigational Site
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Gothenburg, Suecia
- Sobi Investigational Site
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Malmö, Suecia
- Sobi Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en el protocolo. Se requiere el consentimiento de los padres o representantes legalmente designados para pacientes menores de 18 años o que no puedan dar su consentimiento, o según corresponda según las leyes locales. Los pacientes menores de 18 años deben dar su consentimiento además del consentimiento de los padres/representantes legalmente designados, si corresponde.
- Pacientes masculinos o femeninos que tengan ≥12 años de edad y sean diagnosticados con hemofilia A moderada o grave (definida como ≤5% de la actividad de coagulación normal del FVIII) en el momento de firmar la ICF.
- Una paciente es elegible para participar si no está embarazada en el momento de la inscripción y no planea quedar embarazada durante el estudio. Una mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en la visita de selección.
- Debe haber recibido tratamiento profiláctico según la etiqueta local con cualquier producto de FVIII comercializado o emicizumab durante ≥12 meses antes de la visita inicial.
- Tener al menos una articulación índice elegible (tobillo, codo, rodilla).
- Tener 12 meses de datos de tratamiento documentados previos al estudio sobre prescripciones para hemofilia y sobre episodios hemorrágicos tratados antes de la visita inicial.
- Voluntad y capacidad del paciente o su representante legalmente designado para completar la capacitación en el uso del diario del paciente del estudio y para completar el diario durante todo el estudio.
Criterios de exclusión:
- Trastornos de la coagulación sanguínea distintos de la hemofilia A
- Ya en tratamiento con efanesoctocog alfa
- Resultado positivo del inhibidor (evaluado por el laboratorio local) de la visita de selección, definido como ≥0,6 unidades Bethesda (UB)/ml.
Historial de inhibidores sin inducción exitosa de tolerancia inmune (ITI)
- Una ITI exitosa se define como:
- Título de inhibidor negativo (<0,6 BU/mL)
- Recuperación de FVIII > 66% de lo esperado
- Vida media del FVIII ≥ 6 horas
- ITI realizada dentro de los últimos 2 años antes de la visita inicial.
- Actualmente recibiendo tratamiento con alguno de los medicamentos concomitantes prohibidos, según lo especificado en el protocolo.
- Procedimiento ortopédico importante planificado en cualquier articulación índice elegible durante el curso del estudio.
- Los pacientes no son elegibles para participar en el estudio si no pueden someterse a evaluaciones de resonancia magnética en la visita inicial.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Paciente no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas condiciones médicas o clínicas, o pacientes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Inscripción en un estudio clínico de intervención concurrente o ingesta de un medicamento en investigación (IMP), dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento de estudio
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50 UI/kg una vez a la semana, inyección intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la puntuación del dominio de hipertrofia sinovial de la detección temprana de artropatía por hemofilia con ultrasonido (HEAD-US).
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Disminución de al menos 1 punto en la puntuación del dominio de hipertrofia sinovial HEAD-US en el mes 12 (para articulaciones con una puntuación de dominio de 1 o 2 al inicio del estudio).
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Línea de base a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de la puntuación del dominio de hipertrofia sinovial de la detección temprana de artropatía por hemofilia con ultrasonido (HEAD-US).
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 o 12 meses.
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Aumento de al menos 1 punto en la puntuación del dominio de hipertrofia sinovial HEAD-US en el mes 6 o el mes 12 para articulaciones sin hipertrofia sinovial al inicio del estudio (puntuación de dominio de 0).
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Línea de base a 6 o 12 meses.
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Imágenes por resonancia magnética (IRM) del Grupo Internacional de Estudio de Profilaxis (IPSG)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Cambio desde el valor inicial en las puntuaciones totales/de dominio de la resonancia magnética del Grupo de Estudio de Profilaxis Internacional (IPSG) por paciente y por articulación en el mes 12.
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Línea de base a 12 meses
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Puntuación de salud articular de hemofilia (HJHS)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales/de dominio de HJHS por paciente y por articulación en el mes 12.
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Línea de base a 12 meses
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Resultado informado por el paciente (PRO) de intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Uso de PROMIS SF v2.0 para medir el cambio en la intensidad del dolor informado por el paciente desde el inicio.
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Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Resultado informado por el paciente de la interferencia del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Uso de PROMIS SF v2.0 para medir el cambio en la interferencia del dolor informado por el paciente desde el inicio.
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Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Resultado de la función física informado por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Uso de PROMIS SF v2.0 para medir el cambio en la función física informada por el paciente desde el inicio.
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Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Resultado informado por el paciente de la puntuación de 5 dimensiones del EuroQol-5 de 5 niveles [EQ-5D-5L]
Periodo de tiempo: Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Cambios desde el inicio en el autocuidado del paciente, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión.
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Línea de base a los 6 meses y 12 meses.
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Puntuación Hemo-FAST
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Evaluar la movilidad funcional en PWH.
La herramienta Hemo-Fast se compone de una parte de resultados informados por el paciente y una parte de resultados informados por el médico (ClinRO), con una puntuación de 0 a 100, siendo cero el mejor estado de salud articular posible.
Se evaluará el cambio desde el inicio hasta el mes 12.
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Línea de base a 12 meses
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Cambio en la tasa de hemorragia anualizada (ABR) y la tasa de hemorragia articular anualizada (AjBR) (espontánea, traumática).
Periodo de tiempo: 12 meses antes del período de estudio (retrospectivo) a 12 meses después del inicio de la intervención del estudio (prospectivo)
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12 meses antes del período de estudio (retrospectivo) a 12 meses después del inicio de la intervención del estudio (prospectivo)
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La aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) que conducen a la interrupción del tratamiento, EAAT graves y eventos adversos de interés especial (AESI).
Periodo de tiempo: 12 meses, +14 (+7 días) después de la última dosis IMP
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12 meses, +14 (+7 días) después de la última dosis IMP
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Cuestionario de preferencia de tratamiento informado por el paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se desarrolló una encuesta de tratamiento de 2 ítems para evaluar el impacto percibido del tratamiento.
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12 meses
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Entrevista de Salida Cualitativa
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la visita EoT
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El paciente en una entrevista telefónica de 60 minutos informó su preferencia por el tratamiento.
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Dentro de los 14 días posteriores a la visita EoT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Study Physician, Sobi AB
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Neoplasias
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Linfoma
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma Folicular
- Hemofilia A
- Sinovitis
Otros números de identificación del estudio
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .