En studie for å undersøke forløpet av synovial hypertrofi hos pasienter med hemofili A på Efanesoctocog Alfa-profylakse
En 12-måneders, intervensjonell, åpen fase 4-studie i Europa (SHINE) for å undersøke forløpet av synovial hypertrofi som påvist ved leddultralyd og MR hos pasienter med hemofili A på Efanesoctocog Alfa-profylakse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 12-måneders, multisenter, åpen, ikke-randomisert, intervensjonell enarmsstudie for å vurdere forløpet av synovial hypertrofi hos tidligere behandlede pasienter ≥12 år med moderat eller alvorlig hemofili A som oppnår høye vedvarende FVIII-nivåer. ved ukentlig efanesoctocog alfa-profylakse. For å være kvalifisert til å delta i studien, må pasienter ha eksisterende synovial hypertrofi i minst ett av de 6 indeksleddene (ankler, albuer og knær) som vurdert av HEAD-US skåringssystemet. En retrospektiv datainnsamling om pasienters hemofili, medisinske og kirurgiske historie vil bli utført, inkludert en 12-måneders historie med tidligere behandling og behandlede blødningsepisoder.
Studien vil starte med screeningbesøket, som kan gjennomføres opptil 45 dager før baseline-besøket (dag 1), for å sjekke om pasienten oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. Pasientene vil få en ultralydundersøkelse av alle ikke-protetiske indeksledd ved screening. Ultralydbildene vil bli sendt til sentral lesevurdering ved bruk av HEAD-US-skåringssystemet for å avgjøre om pasienten har minst ett kvalifisert ledd som kreves for studieinkludering. Når det er bekreftet at en pasient er kvalifisert for inkludering, vil han/hun bli registrert i studien og delta på en blanding av besøk på stedet og telefonbesøk. Resultatene fra sentral lesevurdering vil bli sendt til studiestedene og inkluderes i baselinekarakteristikkene til pasientene. MR-undersøkelser kan utføres ved baseline-besøket eller inntil 28 dager etterpå. Bilder fra MR vil også bli sendt til sentral lesevurdering ved bruk av International Prophylaxis Study Group (IPSG) MR-skala. Den sentrale lesevurderingen vil bli sendt til studiestedene og inkluderes i pasientdataene. Pasientene vil bli behandlet med en gang ukentlig profylakse med efanesoctocog alfa (50 IE/kg) og vil fylle ut pasientdagboken med informasjon om dosering og blødning. Vurderinger vil bli utført under besøkene på stedet, som vil finne sted hver 6. måned, og under telefonbesøk, som vil finne sted midt mellom disse besøkene. En sikkerhetsoppfølgingssamtale vil bli gjennomført 14 (+7) dager etter avsluttet behandlingsbesøk (EoT). Ultralyd og MR vil bli brukt for å oppdage endringer i synovial hypertrofi i indeksledd hos pasienter. Det primære endepunktet for forbedring av eksisterende synovial hypertrofi fra baseline til måned 12, så vel som det viktigste sekundære endepunktet for påvisning av ny synovial hypertrofi og endring i leddhelsestatus fra baseline til måned 6 eller måned 12 vil bli vurdert ved hjelp av ultralyd og HEAD- USAs scoringssystem.
For å oppnå 100 kvalifiserte indeksledd, er målet å registrere omtrent 35 pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia
- Sobi Investigational Site
-
Naples, Italia
- Sobi Investigational Site
-
Rozzano, Italia
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Sobi Investigational Site
-
Madrid, Spania
- Sobi Investigational Site
-
Seville, Spania
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Spania
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sobi Investigational Site
-
Malmö, Sverige
- Sobi Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen. Foreldres eller lovlig utpekte representanters samtykke kreves for pasienter som er <18 år eller ikke kan gi samtykke, eller som er aktuelt i henhold til lokale lover. Pasienter som er under 18 år bør gi samtykke i tillegg til samtykke fra foreldre/rettslige representanter, dersom det er hensiktsmessig.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter som er ≥12 år og diagnostisert med moderat eller alvorlig hemofili A (definert som ≤5 % av normal FVIII-koagulasjonsaktivitet) på tidspunktet for signering av ICF.
- En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid ved påmelding og ikke planlegger å bli gravid under studien. En kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket.
- Må ha mottatt profylaktisk behandling i henhold til lokal etikett med ethvert markedsført FVIII-produkt eller emicizumab i ≥12 måneder før baseline-besøket.
- Ha minst ett kvalifisert indeksledd (ankel, albue, kne).
- Ha 12 måneder med dokumenterte behandlingsdata før studien om hemofiliresepter og om behandlede blødningsepisoder før baseline-besøket.
- Pasientens eller deres lovlig utpekte representants vilje og evne til å gjennomføre opplæring i bruk av studiepasientdagboken og fullføre dagboken gjennom hele studien.
Ekskluderingskriterier:
- Andre blodproppforstyrrelser enn hemofili A
- Allerede på efanesoctocog alfa-behandling
- Positivt inhibitorresultat (vurdert av lokalt laboratorium) fra screeningbesøket, definert som ≥0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml.
Historie med inhibitorer uten vellykket immuntoleranseinduksjon (ITI)
- Vellykket ITI er definert som:
- Negativ inhibitortiter (<0,6 BU/mL)
- FVIII utvinning > 66 % av forventet
- FVIII halveringstid ≥ 6 timer
- ITI utført i løpet av de siste 2 årene før baseline-besøket.
- Mottar for tiden behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene, som spesifisert i protokollen.
- Planlagt større ortopedisk prosedyre i alle kvalifiserte indeksledd i løpet av studiet.
- Pasienter er ikke kvalifisert for deltakelse i studien hvis de ikke kan gjennomgå MR-vurderinger ved baseline-besøket.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Pasienten som ikke er egnet for deltakelse, uansett årsak, som vurderes av etterforskeren, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller pasienter som potensielt risikerer å ikke følge studieprosedyrene.
- Påmelding til en samtidig klinisk intervensjonsstudie, eller inntak av et undersøkelseslegemiddel (IMP), innen 3 måneder før inkludering i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studiebehandlingsgruppe
|
50 IE/kg en gang ukentlig, intravenøs injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemofili Tidlig artropati-deteksjon med ultralyd (HEAD-US) synovial hypertrofi-domene-score reduseres.
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Minst 1 poeng reduksjon i HEAD-US synovial hypertrofi-domene-score ved måned 12 (for ledd med en domene-score på 1 eller 2 ved baseline).
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemofili Tidlig artropati-deteksjon med ultralyd (HEAD-US) synovial hypertrofi-domene-score økning.
Tidsramme: Baseline til 6 eller 12 måneder
|
Minst 1 poeng økning i HEAD-US synovial hypertrofi-domene-score ved måned 6 eller måned 12 for ledd uten synovial hypertrofi ved baseline (domene-score på 0).
|
Baseline til 6 eller 12 måneder
|
|
International Prophylaxis Study Group (IPSG) magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Endring fra baseline i total-/domene-score for International Prophylaxis Study Group (IPSG) MR per pasient og per ledd ved måned 12.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Haemophilia Joint Health Score (HJHS)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Endring fra baseline i total/domene-skåre av HJHS per pasient og per ledd ved måned 12.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Pasientrapportert utfall (PRO) av smerteintensitet
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
Bruk av PROMIS SF v2.0 for å måle endring i pasientrapportert smerteintensitet fra baseline.
|
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
|
Pasientrapportert utfall av smerteinterferens
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
Bruk av PROMIS SF v2.0 for å måle endring i pasientrapportert smerteinterferens fra baseline.
|
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
|
Pasientrapportert utfall av fysisk funksjon
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
Bruk av PROMIS SF v2.0 for å måle endring i pasientrapportert fysisk funksjon fra baseline.
|
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
|
Pasientrapportert resultat av 5-nivå EuroQol-5 dimensjoner [EQ-5D-5L] poengsum
Tidsramme: Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
Endringer fra baseline av pasientens egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon.
|
Baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
|
Hemo-RASK scoring
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Vurder funksjonell mobilitet i PWH.
Hemo-Fast-verktøyet består av delen Pasientrapportert utfall og en Klinikerrapportert utfall (ClinRO)-delen, med en score på 0 til 100, hvor null er best mulig leddhelsestatus.
Endringen fra baseline til måned 12 vil bli evaluert.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Endring i annualisert blødningsrate (ABR) og annualisert leddblødningsrate (AjBR) (spontan, traumatisk).
Tidsramme: 12 måneder før studieperioden (retrospektiv) til 12 måneder etter start av studieintervensjonen (prospektiv)
|
12 måneder før studieperioden (retrospektiv) til 12 måneder etter start av studieintervensjonen (prospektiv)
|
|
|
Forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som fører til seponering av behandlingen, alvorlige TEAE og bivirkninger av spesiell interesse (AESI).
Tidsramme: 12 måneder, +14 (+7 dager) etter siste IMP-dose
|
12 måneder, +14 (+7 dager) etter siste IMP-dose
|
|
|
Pasientrapportert spørreskjema om behandlingspreferanser
Tidsramme: 12 måneder
|
En 2-element behandlingsundersøkelse utviklet for å evaluere opplevd effekt av behandlingen.
|
12 måneder
|
|
Kvalitativt exitintervju
Tidsramme: Innen 14 dager etter EoT-besøk
|
60-minutters telefonintervjupasient rapporterte preferanse for behandling.
|
Innen 14 dager etter EoT-besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Study Physician, Sobi AB
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Neoplasmer
- Leddsykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Lymfom
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, follikulær
- Hemofili A
- Synovitt
Andre studie-ID-numre
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .