Een onderzoek om het beloop van synoviale hypertrofie te onderzoeken bij patiënten met hemofilie A die profylaxe met Efanesoctocog Alfa krijgen
Een 12 maanden durende, interventionele, open-label, fase 4-studie in Europa (SHINE) om het beloop van synoviale hypertrofie te onderzoeken zoals gedetecteerd door gewrichtsechografie en MRI bij patiënten met hemofilie A die profylaxe met Efanesoctocog Alfa krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een 12 maanden durende, multicentrische, open-label, niet-gerandomiseerde, interventionele eenarmige studie om het beloop van synoviale hypertrofie te beoordelen bij eerder behandelde patiënten ≥12 jaar oud met matige of ernstige hemofilie A die hoge aanhoudende FVIII-waarden bereiken, op voorwaarde dat door wekelijkse efanesoctocog alfa-profylaxe. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten patiënten bestaande synoviale hypertrofie hebben in ten minste één van de zes indexgewrichten (enkels, ellebogen en knieën), zoals beoordeeld door het HEAD-US-scoresysteem. Er zal een retrospectieve gegevensverzameling worden uitgevoerd over de hemofilie-, medische en chirurgische geschiedenis van de patiënt, inclusief een 12 maanden durende geschiedenis van eerdere behandelingen en behandelde bloedingsepisodes.
Het onderzoek begint met het screeningsbezoek, dat tot 45 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek (dag 1) kan worden uitgevoerd om te controleren of de patiënt aan alle inclusiecriteria voldoet en aan geen van de uitsluitingscriteria. Bij de screening zullen patiënten een echografisch onderzoek ondergaan van alle niet-prothetische indexgewrichten. De echobeelden worden verzonden voor centrale leesbeoordeling met behulp van het HEAD-US-scoresysteem om te bepalen of de patiënt ten minste één in aanmerking komend gewricht heeft dat nodig is voor opname in het onderzoek. Zodra is bevestigd dat een patiënt in aanmerking komt voor opname, wordt hij/zij opgenomen in het onderzoek en wordt hij/zij bezocht door een combinatie van bezoeken ter plaatse en telefonische bezoeken. De resultaten van de centrale leesbeoordeling zullen naar de onderzoekslocaties worden gestuurd en worden opgenomen in de basiskenmerken van de patiënten. MRI-onderzoeken kunnen worden uitgevoerd tijdens het nulmetingsbezoek of tot 28 dagen daarna. Afbeeldingen van MRI worden ook verzonden voor centrale leesbeoordeling met behulp van de MRI-schaal van de International Prophylaxis Study Group (IPSG). De centrale leesbeoordeling wordt naar de onderzoekslocaties gestuurd en opgenomen in de patiëntgegevens. Patiënten zullen worden behandeld met eenmaal per week efanesoctocog alfa (50 IE/kg) profylaxe en zullen het patiëntendagboek invullen met hun doserings- en bloedingsinformatie. Beoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens de bezoeken ter plaatse, die elke zes maanden zullen plaatsvinden, en tijdens telefonische bezoeken, die halverwege tussen deze bezoeken zullen plaatsvinden. Er zal 14 (+7) dagen na het Einde van de Behandeling (EoT)-bezoek een veiligheidsopvolggesprek plaatsvinden. Echografie en MRI zullen worden gebruikt om veranderingen in synoviale hypertrofie in indexgewrichten van patiënten te detecteren. Het primaire eindpunt van de verbetering van de bestaande synoviale hypertrofie vanaf de uitgangswaarde tot maand 12, evenals het belangrijkste secundaire eindpunt van de detectie van nieuwe synoviale hypertrofie en verandering in de gewrichtsgezondheidsstatus vanaf de uitgangswaarde tot maand 6 of maand 12, zullen worden beoordeeld met behulp van echografie en de HEAD- Amerikaans scoresysteem.
Om 100 in aanmerking komende indexgewrichten te verkrijgen, is het doel om ongeveer 35 patiënten in te schrijven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië
- Sobi Investigational Site
-
Naples, Italië
- Sobi Investigational Site
-
Rozzano, Italië
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
Madrid, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
Seville, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden
- Sobi Investigational Site
-
Malmö, Zweden
- Sobi Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het protocol. De toestemming van ouders of wettelijk aangewezen vertegenwoordigers is vereist voor patiënten die <18 jaar oud zijn of geen toestemming kunnen geven, of zoals van toepassing volgens de lokale wetgeving. Patiënten die jonger zijn dan 18 jaar moeten, indien van toepassing, toestemming geven naast de toestemming van de ouders/wettelijk aangewezen vertegenwoordigers.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ≥12 jaar oud zijn en gediagnosticeerd zijn met matige of ernstige hemofilie A (gedefinieerd als ≤5% van de normale FVIII-stollingsactiviteit) op het moment van ondertekening van de ICF.
- Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij bij inschrijving niet zwanger is en niet van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek. Een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) moet tijdens het screeningsbezoek een negatieve, zeer gevoelige serumzwangerschapstest ondergaan.
- Moet gedurende ≥12 maanden voorafgaand aan het basisbezoek een profylactische behandeling hebben ondergaan volgens het lokale etiket met een op de markt verkrijgbaar FVIII-product of emicizumab.
- Minimaal één in aanmerking komend indexgewricht hebben (enkel, elleboog, knie).
- Beschik over 12 maanden gedocumenteerde behandelgegevens vóór het onderzoek over hemofilievoorschriften en over behandelde bloedingsepisodes voorafgaand aan het basisbezoek.
- Bereidheid en het vermogen van de patiënt of diens wettelijk aangewezen vertegenwoordiger om de training in het gebruik van het onderzoekspatiëntendagboek te voltooien en het dagboek gedurende het gehele onderzoek in te vullen.
Uitsluitingscriteria:
- Bloedstollingsstoornissen anders dan hemofilie A
- Ik ben al bezig met een behandeling met efanesoctocog alfa
- Positief remmerresultaat (beoordeeld door plaatselijk laboratorium) van het screeningsbezoek, gedefinieerd als ≥0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml.
Geschiedenis van remmers zonder succesvolle immuuntolerantie-inductie (ITI)
- Succesvolle ITI wordt gedefinieerd als:
- Negatieve remmertiter (<0,6 BE/ml)
- FVIII-herstel > 66% van verwacht
- FVIII-halfwaardetijd ≥ 6 uur
- ITI heeft in de afgelopen twee jaar voorafgaand aan het basisbezoek opgetreden.
- U wordt momenteel behandeld met een van de verboden gelijktijdige medicijnen, zoals gespecificeerd in het protocol.
- Geplande grote orthopedische ingreep in elk in aanmerking komend indexgewricht in de loop van het onderzoek.
- Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij tijdens het basisbezoek geen MRI-beoordelingen kunnen ondergaan.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Patiënt die niet geschikt is voor deelname, wat de reden ook is, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen, of patiënten die mogelijk het risico lopen de onderzoeksprocedures niet na te leven.
- Deelname aan een gelijktijdig klinisch interventioneel onderzoek, of inname van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP), binnen 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studie behandelgroep
|
50 IE/kg eenmaal per week, intraveneuze injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemofilie Vroege detectie van artropathie met echografie (HEAD-US) score voor synoviale hypertrofie daalt.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Een afname van ten minste 1 punt in de HEAD-US synoviale hypertrofiedomeinscore op maand 12 (voor gewrichten met een domeinscore van 1 of 2 bij baseline).
|
Basislijn tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemofilie Vroege detectie van arthropathie met echografie (HEAD-US) score voor synoviale hypertrofie domeinscore stijgt.
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 of 12 maanden
|
Een stijging van ten minste 1 punt in de HEAD-US synoviale hypertrofiedomeinscore op maand 6 of maand 12 voor gewrichten zonder synoviale hypertrofie bij aanvang (domeinscore van 0).
|
Basislijn tot 6 of 12 maanden
|
|
Internationale Profylaxe Studiegroep (IPSG) magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaal-/domeinscores van de International Prophylaxis Study Group (IPSG) MRI per patiënt en per gewricht op maand 12.
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Hemofilie Gezamenlijke Gezondheidsscore (HJHS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal-/domeinscores van HJHS per patiënt en per gewricht op maand 12.
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) van pijnintensiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
Gebruik van PROMIS SF v2.0 om de verandering in de door de patiënt gerapporteerde pijnintensiteit ten opzichte van de uitgangswaarde te meten.
|
Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst van pijninterferentie
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
Gebruik van PROMIS SF v2.0 om de verandering in door de patiënt gerapporteerde pijninterferentie ten opzichte van de uitgangswaarde te meten.
|
Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst van fysiek functioneren
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
Gebruik van PROMIS SF v2.0 om de verandering in het door de patiënt gerapporteerde fysieke functioneren ten opzichte van de uitgangswaarde te meten.
|
Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst van de EuroQol-5-dimensies [EQ-5D-5L]-score op 5 niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn van de zelfzorg van de patiënt, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie.
|
Basislijn tot 6 maanden en 12 maanden
|
|
Hemo-FAST-score
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Beoordeel functionele mobiliteit bij PWH.
De Hemo-Fast-tool bestaat uit het door de patiënt gerapporteerde resultaatgedeelte en een door de arts gerapporteerde uitkomst (ClinRO)-gedeelte, met een score van 0 tot 100, waarbij nul de best mogelijke gewrichtsgezondheidsstatus is.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 12 zal worden geëvalueerd.
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Verandering in het aantal bloedingen op jaarbasis (ABR) en het aantal gewrichtsbloedingen op jaarbasis (AjBR) (spontaan, traumatisch).
Tijdsspanne: 12 maanden voorafgaand aan de studieperiode (retrospectief) tot 12 maanden na start van de studieinterventie (prospectief)
|
12 maanden voorafgaand aan de studieperiode (retrospectief) tot 12 maanden na start van de studieinterventie (prospectief)
|
|
|
Het optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) die leiden tot stopzetting van de behandeling, ernstige TEAE’s en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI’s).
Tijdsspanne: 12 maanden, +14 (+7 dagen) na de laatste IMP-dosis
|
12 maanden, +14 (+7 dagen) na de laatste IMP-dosis
|
|
|
Door de patiënt gerapporteerde vragenlijst over behandelingsvoorkeuren
Tijdsspanne: 12 maand
|
Een behandelonderzoek met twee items, ontwikkeld om de waargenomen impact van de behandeling te evalueren.
|
12 maand
|
|
Kwalitatief exit-interview
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na EoT-bezoek
|
Telefonisch interview van 60 minuten De patiënt meldde zijn voorkeur voor behandeling.
|
Binnen 14 dagen na EoT-bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Physician, Sobi AB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Neoplasmata
- Gewrichtsziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Bloedstollingsstoornissen
- Lymfoom
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, folliculair
- Hemofilie A
- Synovitis
Andere studie-ID-nummers
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .