Une étude pour étudier l'évolution de l'hypertrophie synoviale chez les patients atteints d'hémophilie A sous prophylaxie par Efanesoctocog Alfa
Une étude interventionnelle ouverte de phase 4 de 12 mois en Europe (SHINE) pour étudier l'évolution de l'hypertrophie synoviale détectée par échographie articulaire et IRM chez les patients atteints d'hémophilie A sous prophylaxie par Efanesoctocog Alfa.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude interventionnelle à un seul bras, multicentrique, ouverte, non randomisée, d'une durée de 12 mois, visant à évaluer l'évolution de l'hypertrophie synoviale chez des patients ≥ 12 ans précédemment traités atteints d'hémophilie A modérée ou sévère atteignant des taux élevés et soutenus de FVIII à condition par prophylaxie hebdomadaire à l'éfanesoctocog alfa. Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent présenter une hypertrophie synoviale existante dans au moins une des 6 articulations indexées (chevilles, coudes et genoux), telle qu'évaluée par le système de notation HEAD-US. Une collecte de données rétrospective sur l'hémophilie, les antécédents médicaux et chirurgicaux des patients sera réalisée, y compris un historique de 12 mois de traitement antérieur et d'épisodes hémorragiques traités.
L'étude débutera par la visite de dépistage, qui peut être effectuée jusqu'à 45 jours avant la visite de référence (jour 1), pour vérifier si le patient remplit tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion. Les patients subiront une échographie de toutes les articulations d'index non prothétiques lors du dépistage. Les images échographiques seront envoyées pour une évaluation de lecture centrale à l'aide du système de notation HEAD-US pour déterminer si le patient a au moins une articulation éligible requise pour l'inclusion dans l'étude. Une fois qu'il est confirmé qu'un patient est éligible à l'inclusion, il sera inscrit à l'étude et assistera à un mélange de visites sur place et de visites téléphoniques. Les résultats de l'évaluation de la lecture centrale seront envoyés aux sites d'étude et inclus dans les caractéristiques de base des patients. Les examens IRM peuvent être effectués lors de la visite de référence ou jusqu'à 28 jours après. Les images de l'IRM seront également envoyées pour une évaluation de lecture centrale à l'aide de l'échelle IRM de l'International Prophylaxis Study Group (IPSG). L'évaluation de la lecture centrale sera envoyée aux sites d'étude et incluse dans les données des patients. Les patients seront traités avec une prophylaxie hebdomadaire par éfanesoctocog alfa (50 UI/kg) et rempliront le journal du patient avec leurs informations sur la posologie et les saignements. Les évaluations seront effectuées lors des visites sur place, qui auront lieu tous les 6 mois, et lors des visites téléphoniques, qui auront lieu à mi-chemin entre ces visites. Un appel de suivi de sécurité sera effectué 14 (+7) jours après la visite de fin de traitement (EoT). L'échographie et l'IRM seront utilisées pour détecter les modifications de l'hypertrophie synoviale dans les articulations indexées des patients. Le critère d'évaluation principal de l'amélioration de l'hypertrophie synoviale existante entre le départ et le mois 12 ainsi que le critère d'évaluation secondaire clé de la détection d'une nouvelle hypertrophie synoviale et du changement de l'état de santé des articulations entre le départ et le mois 6 ou le mois 12 seront évalués par échographie et le HEAD- Système de notation américain.
Pour obtenir 100 articulations d'index éligibles, l'objectif est d'inscrire environ 35 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Sobi Investigational Site
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Madrid, Espagne
- Sobi Investigational Site
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Seville, Espagne
- Sobi Investigational Site
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Valencia, Espagne
- Sobi Investigational Site
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Milan, Italie
- Sobi Investigational Site
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Naples, Italie
- Sobi Investigational Site
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Rozzano, Italie
- Sobi Investigational Site
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Oslo, Norvège
- Sobi Investigational Site
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Gothenburg, Suède
- Sobi Investigational Site
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Malmö, Suède
- Sobi Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole. Le consentement des parents ou des représentants légalement désignés est requis pour les patients âgés de moins de 18 ans ou incapables de donner leur consentement, ou selon les lois locales. Les patients âgés de moins de 18 ans doivent donner leur assentiment en plus de celui des parents/représentants légalement désignés, le cas échéant.
- Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 12 ans et ayant reçu un diagnostic d'hémophilie A modérée ou sévère (définie comme ≤ 5 % de l'activité normale de coagulation du FVIII) au moment de la signature de l'ICF.
- Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte au moment de l'inscription et ne prévoit pas de devenir enceinte pendant l'étude. Une femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif lors de la visite de dépistage.
- Doit avoir reçu un traitement prophylactique conformément à l'étiquette locale avec tout produit FVIII commercialisé ou emicizumab pendant ≥ 12 mois avant la visite de référence.
- Avoir au moins une articulation index éligible (cheville, coude, genou).
- Disposer de 12 mois de données documentées sur le traitement préalable à l'étude sur les prescriptions pour l'hémophilie et sur les épisodes hémorragiques traités avant la visite de référence.
- Volonté et capacité du patient ou de son représentant légalement désigné à suivre une formation sur l'utilisation du journal du patient de l'étude et à remplir le journal tout au long de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Troubles de la coagulation sanguine autres que l'hémophilie A
- Déjà sous traitement par éfanesoctocog alfa
- Résultat positif pour l'inhibiteur (évalué par le laboratoire local) lors de la visite de dépistage, défini comme ≥ 0,6 unités Bethesda (BU)/mL.
Antécédents d'inhibiteurs sans induction réussie de l'immuno-tolérance (ITI)
- Une ITI réussie est définie comme :
- Titre d’inhibiteur négatif (<0,6 BU/mL)
- Récupération du FVIII > 66 % de celle attendue
- Demi-vie du FVIII ≥ 6 heures
- ITI réalisé au cours des 2 dernières années précédant la visite de référence.
- Vous recevez actuellement un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits, comme spécifié par le protocole.
- Intervention orthopédique majeure planifiée dans toute articulation index éligible au cours de l'étude.
- Les patients ne sont pas éligibles pour participer à l'étude s'ils ne peuvent pas subir d'évaluations IRM lors de la visite de référence.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
- Patient non apte à participer, quelle qu'en soit la raison, jugée par l'enquêteur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou les patients potentiellement à risque de non-conformité aux procédures d'étude.
- Inscription à une étude interventionnelle clinique concomitante ou prise d'un médicament expérimental (IMP), dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement d'étude
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50 UI/kg une fois par semaine, injection intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution du score du domaine d'hypertrophie synoviale de la détection précoce de l'arthropathie par échographie (HEAD-US) de l'hémophilie.
Délai: Base de référence à 12 mois
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Diminution d'au moins 1 point du score de domaine d'hypertrophie synoviale HEAD-US au mois 12 (pour les articulations avec un score de domaine de 1 ou 2 au départ).
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Base de référence à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Augmentation du score du domaine d'hypertrophie synoviale de la détection précoce de l'arthropathie par ultrasons (HEAD-US).
Délai: Base de référence à 6 ou 12 mois
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Augmentation d'au moins 1 point du score de domaine d'hypertrophie synoviale HEAD-US au mois 6 ou au mois 12 pour les articulations sans hypertrophie synoviale au départ (score de domaine de 0).
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Base de référence à 6 ou 12 mois
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Imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'International Prophylaxis Study Group (IPSG)
Délai: Base de référence à 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base des scores totaux/domaines de l'IRM de l'International Prophylaxis Study Group (IPSG) par patient et par articulation au mois 12.
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Base de référence à 12 mois
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Score de santé articulaire de l'hémophilie (HJHS)
Délai: Base de référence à 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base des scores totaux/domaines de HJHS par patient et par articulation au mois 12.
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Base de référence à 12 mois
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Résultat rapporté par le patient (PRO) concernant l'intensité de la douleur
Délai: Référence à 6 mois et 12 mois
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Utilisation de PROMIS SF v2.0 pour mesurer le changement dans l'intensité de la douleur signalée par le patient par rapport au départ.
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Référence à 6 mois et 12 mois
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Résultat de l'interférence de la douleur signalé par le patient
Délai: Référence à 6 mois et 12 mois
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Utilisation de PROMIS SF v2.0 pour mesurer le changement dans l'interférence de la douleur signalée par le patient par rapport à la ligne de base.
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Référence à 6 mois et 12 mois
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Résultat de la fonction physique rapporté par le patient
Délai: Référence à 6 mois et 12 mois
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Utilisation de PROMIS SF v2.0 pour mesurer le changement dans la fonction physique signalée par le patient par rapport à la ligne de base.
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Référence à 6 mois et 12 mois
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Résultat rapporté par le patient du score EuroQol-5 à 5 niveaux [EQ-5D-5L]
Délai: Référence à 6 mois et 12 mois
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Changements par rapport aux soins personnels du patient, aux activités habituelles, à la douleur/à l'inconfort, à l'anxiété/à la dépression.
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Référence à 6 mois et 12 mois
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Notation Hemo-FAST
Délai: Base de référence à 12 mois
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Évaluer la mobilité fonctionnelle chez PWH.
L'outil Hemo-Fast comprend une partie Résultats rapportés par le patient et une partie Résultats rapportés par le clinicien (ClinRO), avec un score de 0 à 100, zéro étant le meilleur état de santé articulaire possible.
Le changement entre la ligne de base et le mois 12 sera évalué.
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Base de référence à 12 mois
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Modification du taux de saignement annualisé (ABR) et du taux de saignement articulaire annualisé (AjBR) (spontané, traumatique).
Délai: 12 mois avant la période d'étude (rétrospective) à 12 mois après le début de l'intervention de l'étude (prospective)
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12 mois avant la période d'étude (rétrospective) à 12 mois après le début de l'intervention de l'étude (prospective)
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La survenue d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) conduisant à l'arrêt du traitement, d'EIT graves et d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI).
Délai: 12 mois, +14 (+7 jours) après la dernière dose d'IMP
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12 mois, +14 (+7 jours) après la dernière dose d'IMP
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Questionnaire sur les préférences de traitement déclarées par les patients
Délai: 12 mois
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Une enquête sur le traitement en 2 éléments développée pour évaluer l'impact perçu du traitement.
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12 mois
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Entretien de sortie qualitatif
Délai: Dans les 14 jours suivant la visite EoT
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Lors d'un entretien téléphonique de 60 minutes, le patient a déclaré sa préférence pour le traitement.
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Dans les 14 jours suivant la visite EoT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Physician, Sobi AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Tumeurs
- Maladies articulaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Troubles de la coagulation sanguine
- Lymphome
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome folliculaire
- Hémophilie A
- Synovite
Autres numéros d'identification d'étude
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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