En studie för att undersöka förloppet av synovial hypertrofi hos patienter med hemofili A på Efanesoctocog Alfa profylax
En 12-månaders, öppen, öppen fas 4-studie i Europa (SHINE) för att undersöka förloppet av synovial hypertrofi som detekterats av gemensamt ultraljud och MRT hos patienter med hemofili A på Efanesoctocog Alfa-profylax.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 12-månaders, multicenter, öppen, icke-randomiserad, interventionell enarmsstudie för att utvärdera förloppet av synovial hypertrofi hos tidigare behandlade patienter ≥12 år med måttlig eller svår hemofili A som uppnår höga ihållande FVIII-nivåer. genom veckovis profylax av efanesoctocog alfa. För att vara berättigade att delta i studien måste patienter ha befintlig synovial hypertrofi i minst en av de 6 indexlederna (anklar, armbågar och knän) enligt bedömningen av HEAD-US-poängsystemet. En retrospektiv datainsamling om patienters hemofili, medicinska och kirurgiska historia kommer att utföras, inklusive en 12-månaders historia av tidigare behandling och behandlade blödningsepisoder.
Studien inleds med screeningbesöket, som kan genomföras upp till 45 dagar före baslinjebesöket (dag 1), för att kontrollera om patienten uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna. Patienterna kommer att genomgå en ultraljudsundersökning av alla icke-protetiska indexleder vid screening. Ultraljudsbilderna kommer att skickas för central avläsningsbedömning med hjälp av HEAD-US-poängsystemet för att avgöra om patienten har minst en kvalificerad led som krävs för studieinkludering. När det har bekräftats att en patient är kvalificerad för inkludering, kommer han/hon att registreras i studien och delta i en blandning av besök på plats och telefonsamtal. Resultaten från den centrala läsbedömningen kommer att skickas till studieplatserna och inkluderas i patienternas baslinjekarakteristika. MRT-undersökningar kan utföras vid Baseline Visit eller upp till 28 dagar efteråt. Bilder från MRT kommer också att skickas för central läsbedömning med hjälp av International Prophylaxis Study Group (IPSG) MRI-skalan. Den centrala avläsningsbedömningen kommer att skickas till studieplatserna och inkluderas i patientdata. Patienterna kommer att behandlas med efanesoctocog alfa en gång i veckan (50 IE/kg) profylax och kommer att fylla i patientens dagbok med information om dosering och blödning. Bedömningar kommer att göras under besöken på plats, som kommer att ske var sjätte månad, och vid telefonsamtalsbesök, som kommer att ske halvvägs mellan dessa besök. Ett säkerhetsuppföljningssamtal kommer att genomföras 14 (+7) dagar efter avslutat behandlingsbesök (EoT). Ultraljud och MRT kommer att användas för att upptäcka förändringar i synovial hypertrofi i indexleder hos patienter. Den primära endpointen för förbättring av befintlig synovial hypertrofi från baslinjen till månad 12, såväl som den viktigaste sekundära endpointen för upptäckt av ny synovial hypertrofi och förändring i ledhälsostatus från baslinjen till månad 6 eller månad 12 kommer att bedömas med hjälp av ultraljud och HEAD- USA:s poängsystem.
För att få 100 kvalificerade indexleder är målet att registrera cirka 35 patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien
- Sobi Investigational Site
-
Naples, Italien
- Sobi Investigational Site
-
Rozzano, Italien
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
Madrid, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
Seville, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sobi Investigational Site
-
Malmö, Sverige
- Sobi Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet. Föräldrars eller lagligt utsedda representanters samtycke krävs för patienter som är <18 år gamla eller inte kan ge sitt samtycke, eller enligt lokala lagar. Patienter som är <18 år bör lämna samtycke utöver föräldrarnas/rättsligt utsedda ombuds samtycke, om så är lämpligt.
- Manliga eller kvinnliga patienter som är ≥12 år och diagnostiserade med måttlig eller svår hemofili A (definierad som ≤5 % av normal FVIII-koaguleringsaktivitet) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
- En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid vid inskrivningen och inte planerar att bli gravid under studien. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
- Måste ha fått profylaktisk behandling enligt lokal etikett med någon marknadsförd FVIII-produkt eller emicizumab i ≥12 månader före baslinjebesöket.
- Ha minst en kvalificerad indexled (ankel, armbåge, knä).
- Ha 12 månaders dokumenterade behandlingsdata från förstudien om hemofilirecept och om behandlade blödningsepisoder före baslinjebesöket.
- Vilja och förmåga hos patienten eller dennes lagligt utsedda representant att genomgå utbildning i användningen av studiens patientdagbok och att fylla i dagboken under hela studien.
Uteslutningskriterier:
- Andra blodkoaguleringsstörningar än hemofili A
- Redan på efanesoctocog alfa-behandling
- Positivt hämmarresultat (bedömt av lokalt laboratorium) från screeningbesöket, definierat som ≥0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml.
Historik med inhibitorer utan framgångsrik immuntoleransinduktion (ITI)
- Framgångsrik ITI definieras som:
- Negativ inhibitortiter (<0,6 BU/ml)
- FVIII-återvinning > 66 % av förväntat
- FVIII halveringstid ≥ 6 timmar
- ITI utfördes under de senaste 2 åren före baslinjebesöket.
- Får för närvarande behandling med någon av de förbjudna samtidiga medicinerna, enligt protokollet.
- Planerade större ortopediska ingrepp i valfri kvalificerad indexled under studiens gång.
- Patienter är inte berättigade att delta i studien om de inte kan genomgå MRT-bedömningar vid baslinjebesöket.
- Patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Patient som inte lämpar sig för deltagande, oavsett orsak, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller patienter som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.
- Inskrivning i en samtidig klinisk interventionsstudie, eller intag av ett prövningsläkemedel (IMP), inom 3 månader före inkludering i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studiebehandlingsgrupp
|
50 IE/kg en gång i veckan, intravenös injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemofili Tidig artropatidetektering med ultraljud (HEAD-US) synovial hypertrofidomän sänkning.
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Minst 1 poängs minskning av HEAD-US synovial hypertrofidomänpoäng vid månad 12 (för leder med en domänpoäng på 1 eller 2 vid baslinjen).
|
Baslinje till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blödarsjuka Tidig artropati upptäckt med ultraljud (HEAD-US) synovial hypertrofi domänpoäng ökning.
Tidsram: Baslinje till 6 eller 12 månader
|
Minst 1 poäng ökning av HEAD-US synovial hypertrofi domänpoäng vid månad 6 eller månad 12 för leder utan synovial hypertrofi vid baslinjen (domänpoäng på 0).
|
Baslinje till 6 eller 12 månader
|
|
International Prophylaxis Study Group (IPSG) magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Förändring från baslinjen i total-/domänpoäng för International Profylaxis Study Group (IPSG) MRT per patient och per led vid månad 12.
|
Baslinje till 12 månader
|
|
Hemophilia Joint Health Score (HJHS)
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Förändring från baslinjen i total/domänpoäng för HJHS per patient och per led vid månad 12.
|
Baslinje till 12 månader
|
|
Patientrapporterat utfall (PRO) av smärtintensitet
Tidsram: Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
Användning av PROMIS SF v2.0 för att mäta förändring i patientrapporterad smärtintensitet från baslinjen.
|
Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
|
Patientrapporterat resultat av smärtinterferens
Tidsram: Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
Användning av PROMIS SF v2.0 för att mäta förändring i patientrapporterad smärtinterferens från baslinjen.
|
Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
|
Patientrapporterat resultat av fysisk funktion
Tidsram: Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
Användning av PROMIS SF v2.0 för att mäta förändring i patientrapporterad fysisk funktion från baslinjen.
|
Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
|
Patientrapporterat resultat av 5-nivå EuroQol-5 dimensioner [EQ-5D-5L] poäng
Tidsram: Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
Förändringar från baslinjen för patientens egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression.
|
Baslinje till 6 månader och 12 månader
|
|
Hemo-SNABB poäng
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Bedöm funktionell rörlighet i PWH.
Hemo-Fast-verktyget består av delen Patientrapporterat utfall och en Klinikerrapporterat utfall (ClinRO) med en poäng på 0 till 100, där noll är bästa möjliga ledhälsostatus.
Förändringen från baslinje till månad 12 kommer att utvärderas.
|
Baslinje till 12 månader
|
|
Förändring i årlig blödningsfrekvens (ABR) och annualiserad ledblödningsfrekvens (AjBR) (spontan, traumatisk).
Tidsram: 12 månader före studieperioden (retrospektiv) till 12 månader efter start av studieintervention (prospektiv)
|
12 månader före studieperioden (retrospektiv) till 12 månader efter start av studieintervention (prospektiv)
|
|
|
Förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som leder till att behandlingen avbryts, allvarliga TEAE och biverkningar av särskilt intresse (AESI).
Tidsram: 12 månader, +14 (+7 dagar) efter den sista IMP-dosen
|
12 månader, +14 (+7 dagar) efter den sista IMP-dosen
|
|
|
Patientrapporterat frågeformulär för behandlingspreferens
Tidsram: 12 månader
|
En behandlingsundersökning med två punkter utvecklad för att utvärdera den upplevda effekten av behandlingen.
|
12 månader
|
|
Kvalitativ exitintervju
Tidsram: Inom 14 dagar efter EoT-besök
|
60-minuters telefonintervju patienten rapporterade preferens för behandling.
|
Inom 14 dagar efter EoT-besök
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Study Physician, Sobi AB
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Neoplasmer
- Ledsjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Blodkoagulationsstörningar
- Lymfom
- Hemorragiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Koagulationsproteinstörningar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, follikulärt
- Blödarsjuka A
- Synovit
Andra studie-ID-nummer
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .