Um estudo para investigar o curso da hipertrofia sinovial em pacientes com hemofilia A em profilaxia com Efanesoctocog Alfa
Um estudo de fase 4, intervencionista e aberto de 12 meses na Europa (SHINE) para investigar o curso da hipertrofia sinovial conforme detectado por ultrassom articular e ressonância magnética em pacientes com hemofilia A em profilaxia com Efanesoctocog Alfa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo intervencionista de braço único, multicêntrico, aberto, não randomizado, de 12 meses para avaliar o curso da hipertrofia sinovial em pacientes previamente tratados ≥12 anos de idade com hemofilia A moderada ou grave, atingindo níveis elevados de FVIII sustentados, desde que por profilaxia semanal com efanesoctocog alfa. Para serem elegíveis para se inscrever no estudo, os pacientes devem ter hipertrofia sinovial existente em pelo menos uma das 6 articulações índice (tornozelos, cotovelos e joelhos), conforme avaliado pelo sistema de pontuação HEAD-US. Uma coleta retrospectiva de dados sobre hemofilia dos pacientes, histórico médico e cirúrgico será realizada, incluindo um histórico de 12 meses de tratamento anterior e episódios de sangramento tratados.
O estudo começará com a Visita de Triagem, que pode ser realizada até 45 dias antes da Visita de Linha de Base (Dia 1), para verificar se o paciente atende a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. Os pacientes farão um exame de ultrassom de todas as articulações não protéticas na triagem. As imagens de ultrassom serão enviadas para avaliação de leitura central usando o sistema de pontuação HEAD-US para determinar se o paciente tem pelo menos uma articulação elegível necessária para inclusão no estudo. Assim que for confirmado que um paciente é elegível para inclusão, ele/ela será inscrito no estudo e participará de uma combinação de visitas no local e por telefone. Os resultados da avaliação da leitura central serão enviados aos locais de estudo e incluídos nas características iniciais dos pacientes. Os exames de ressonância magnética podem ser realizados na consulta inicial ou até 28 dias depois. Imagens de ressonância magnética também serão enviadas para avaliação de leitura central usando a escala de ressonância magnética do International Prophylaxis Study Group (IPSG). A avaliação de leitura central será enviada aos locais de estudo e incluída nos dados do paciente. Os pacientes serão tratados com profilaxia com efanesoctocog alfa (50 UI/kg) uma vez por semana e preencherão o diário do paciente com informações sobre dosagem e sangramento. As avaliações serão realizadas durante as visitas in loco, que ocorrerão a cada 6 meses, e durante as visitas telefônicas, que ocorrerão no meio do caminho entre essas visitas. Uma chamada de acompanhamento de segurança será realizada 14 (+7) dias após a visita de final de tratamento (EoT). Ultrassonografia e ressonância magnética serão usadas para detectar alterações na hipertrofia sinovial nas articulações dos pacientes. O endpoint primário de melhoria na hipertrofia sinovial existente desde o início até o mês 12, bem como o endpoint secundário principal de detecção de nova hipertrofia sinovial e mudança no estado de saúde articular desde o início até o mês 6 ou mês 12 será avaliado usando ultrassom e o HEAD- Sistema de pontuação dos EUA.
Para obter 100 articulações índice elegíveis, a meta é inscrever aproximadamente 35 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Sobi Investigational Site
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Madrid, Espanha
- Sobi Investigational Site
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Seville, Espanha
- Sobi Investigational Site
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Valencia, Espanha
- Sobi Investigational Site
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Milan, Itália
- Sobi Investigational Site
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Naples, Itália
- Sobi Investigational Site
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Rozzano, Itália
- Sobi Investigational Site
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Oslo, Noruega
- Sobi Investigational Site
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Gothenburg, Suécia
- Sobi Investigational Site
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Malmö, Suécia
- Sobi Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e no protocolo. O consentimento dos pais ou representantes legalmente designados é necessário para pacientes com menos de 18 anos de idade ou incapazes de dar consentimento, ou conforme aplicável pelas leis locais. Os pacientes com menos de 18 anos de idade devem fornecer consentimento, além do consentimento dos pais/representantes legalmente designados, se apropriado.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com ≥12 anos de idade e com diagnóstico de hemofilia A moderada ou grave (definida como ≤5% da atividade normal de coagulação do FVIII) no momento da assinatura do TCLE.
- Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida no momento da inscrição e não planejar engravidar durante o estudo. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo na visita de triagem.
- Deve ter recebido tratamento profilático de acordo com o rótulo local com qualquer produto FVIII comercializado ou emicizumabe por ≥12 meses antes da visita inicial.
- Ter pelo menos uma articulação indexada elegível (tornozelo, cotovelo, joelho).
- Ter 12 meses de dados documentados de tratamento pré-estudo sobre prescrições de hemofilia e episódios de sangramento tratados antes da visita de linha de base.
- Vontade e capacidade do paciente ou de seu representante legalmente designado para concluir o treinamento no uso do diário do paciente do estudo e para completar o diário ao longo do estudo.
Critérios de exclusão:
- Distúrbios de coagulação sanguínea além da hemofilia A
- Já em tratamento com efanesoctocog alfa
- Resultado positivo do inibidor (avaliado pelo laboratório local) da visita de triagem, definido como ≥0,6 unidades Bethesda (BU)/mL.
História de inibidores sem indução de tolerância imunológica (ITI) bem-sucedida
- ITI bem sucedido é definido como:
- Título de inibidor negativo (<0,6 BU/mL)
- Recuperação de FVIII > 66% do esperado
- Meia-vida do FVIII ≥ 6 horas
- ITI realizado nos últimos 2 anos antes da Visita de Linha de Base.
- Atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos, conforme especificado pelo protocolo.
- Procedimento ortopédico importante planejado em qualquer articulação indexada elegível durante o curso do estudo.
- Os pacientes não são elegíveis para participação no estudo se não puderem ser submetidos a avaliações de ressonância magnética na visita inicial.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Paciente não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou pacientes potencialmente em risco de descumprimento dos procedimentos do estudo.
- Inscrição em um estudo clínico intervencionista simultâneo ou ingestão de um medicamento experimental (ME), nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento de estudo
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50 UI/kg uma vez por semana, injeção intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Detecção precoce de artropatia de hemofilia com ultrassom (HEAD-US) diminuição da pontuação do domínio de hipertrofia sinovial.
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Diminuição de pelo menos 1 ponto na pontuação do domínio de hipertrofia sinovial HEAD-US no mês 12 (para articulações com uma pontuação de domínio de 1 ou 2 no início do estudo).
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Linha de base até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da pontuação do domínio de hipertrofia sinovial da hemofilia com detecção precoce de artropatia com ultrassom (HEAD-US).
Prazo: Linha de base para 6 ou 12 meses
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Aumento de pelo menos 1 ponto na pontuação do domínio de hipertrofia sinovial do HEAD-US no mês 6 ou no mês 12 para articulações sem hipertrofia sinovial no início do estudo (pontuação de domínio de 0).
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Linha de base para 6 ou 12 meses
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Imagem de ressonância magnética (MRI) do Grupo Internacional de Estudo de Profilaxia (IPSG)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Alteração da linha de base nas pontuações totais/domínios da ressonância magnética do Grupo de Estudo de Profilaxia Internacional (IPSG) por paciente e por articulação no mês 12.
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Linha de base até 12 meses
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Pontuação Conjunta de Saúde para Hemofilia (HJHS)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Alteração da linha de base nas pontuações totais/domínios de HJHS por paciente e por articulação no mês 12.
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Linha de base até 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente (PRO) de intensidade da dor
Prazo: Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Uso do PROMIS SF v2.0 para medir a mudança na intensidade da dor relatada pelo paciente desde o início.
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Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente de interferência na dor
Prazo: Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Uso do PROMIS SF v2.0 para medir a mudança na interferência da dor relatada pelo paciente desde o início.
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Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente da função física
Prazo: Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Uso do PROMIS SF v2.0 para medir a mudança na função física relatada pelo paciente desde o início.
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Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente da pontuação das dimensões EuroQol-5 de 5 níveis [EQ-5D-5L]
Prazo: Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Mudanças na linha de base do autocuidado do paciente, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão.
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Linha de base para 6 meses e 12 meses
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Pontuação Hemo-FAST
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Avalie a mobilidade funcional em PWH.
A ferramenta Hemo-Fast é composta pela parte de resultados relatados pelo paciente e por uma parte de resultados relatados pelo médico (ClinRO), com uma pontuação de 0 a 100, sendo zero o melhor estado de saúde articular possível.
A mudança da linha de base até o mês 12 será avaliada.
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Linha de base até 12 meses
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Alteração na taxa anualizada de sangramento (ABR) e na taxa anualizada de sangramento articular (AjBR) (espontâneo, traumático).
Prazo: 12 meses antes do período de estudo (retrospectivo) a 12 meses após o início da intervenção do estudo (prospectivo)
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12 meses antes do período de estudo (retrospectivo) a 12 meses após o início da intervenção do estudo (prospectivo)
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A ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) que levam à descontinuação do tratamento, TEAEs graves e eventos adversos de interesse especial (EAIEs).
Prazo: 12 meses, +14 (+7 dias) após a última dose de ME
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12 meses, +14 (+7 dias) após a última dose de ME
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Questionário de preferência de tratamento relatado pelo paciente
Prazo: 12 meses
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Uma pesquisa de tratamento de 2 itens desenvolvida para avaliar o impacto percebido do tratamento.
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12 meses
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Entrevista de saída qualitativa
Prazo: Dentro de 14 dias após a visita EoT
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Paciente com entrevista telefônica de 60 minutos relatou preferência pelo tratamento.
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Dentro de 14 dias após a visita EoT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Physician, Sobi AB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Neoplasias
- Doenças articulares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Linfoma
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma Folicular
- Hemofilia A
- Sinovite
Outros números de identificação do estudo
- Sobi.BIVV001-004
- 2024-512066-33-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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