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パーキンソン病における衝動制御障害を治療するための選択的セロトニン 5-ヒドロキシトリプタミン-2A (5HT2A) 逆作動薬であるピマバンセリンの有効性を評価する試験。 (RETRO-PIMPARK)

2024年12月31日 更新者：University Hospital, Strasbourg, France

パーキンソン病における衝動制御障害を治療するための、選択的セロトニン 5-ヒドロキシトリプタミン-2A (5HT2A) 逆作動薬であるピマバンセリンの有効性を評価するランダム化プラセボ対照試験。

パーキンソン病（PD）における衝動制御障害（ICD）の治療についてはコンセンサスがありませんが、ドーパミンアゴニスト（DA）の用量を減らすことが推奨されています。

DA の減少は、多くの場合、運動症状 (レボドパ用量の同時増加によるパーキンソニズムまたはジスキネジア) の悪化や、DA 離脱症候群 (DAWS) の出現を伴う非運動症状の悪化につながります。

視床下核の慢性刺激は ICD を軽減する可能性がありますが、それは少数の患者に限定されており、刺激後に ICD 症状が新たに発症するケースが報告されています。 病的ギャンブルにおけるアマンタジンの利点については議論の余地があり、クロザピンの有効性は少数の症例で報告されていますが、重大な安全上の制限があります。 つい最近、ナルトレキソンは ICD を大幅に改善しませんでした。

したがって、PD における ICD の有効かつ安全な治療は、臨床現場で依然として満たされていないニーズです。

最近、運動副作用のない満足のいく安全性プロファイルを備えた選択的セロトニン 5-HT2A 逆作動薬であるピマバンセリンが、PD における精神病、不眠症、日中の睡眠の改善に効果的であることが報告されました。

NUPLAZID®という商品名で販売されているピマバンセリンは、パーキンソン病精神病に関連する幻覚および妄想の治療薬として、2016年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。

セロトニンが中脳辺縁系ドーパミン作動性報酬系伝達を調節し、プラミペキソールなどのドーパミンアゴニストの慢性摂取中にセロトニン神経伝達が増加することを考慮すると、5HT2A受容体刺激の増強がICDに関連しているため、セロトニンとICDとの関連性は十分に確立されている。 -PD患者においてICDを誘発することが知られている。 したがって、5HT2A 活性の低下が PD における ICD の軽減に効果的である可能性を示唆する多数の証拠がある。 これは、PDにおけるICDの治療に対するピマバンセリン（選択的5HT2A逆作動薬）の有効性を試験するという概念をさらに裏付けるものである。 私たちの目的は、PD における ICD に対するピマバンセリンの有効性と安全性を評価する研究を実施することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Besançon、フランス、25000
        • Service de Neurologie et Centre d'Investigation Clinique CHRU de Besançon,
        • コンタクト：
      • Bron、フランス、69677
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre coordinateur interrégional pour la région Sud-Est) Service de neurologie C Hôpitaux Universitaires de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (région Sud-Est) Hôpitaux Universitaires de Clermont-Ferrand Hôpital Gabriel Montpied
        • コンタクト：
      • Creteil、フランス、94010
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Ile-de-France) Hôpital Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス、38043
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Sud-Est) CHU de Grenoble Alpes
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59037
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Nord-Ouest) Hôpitaux Universitaires de Lille Hôpital Roger Salengro
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87042
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Sud-Ouest) Hôpitaux Universitaires de Limoges
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13385
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Sud Méditerranée) Hôpitaux Universitaires de Marseille Hôpital La Timone
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス、44093
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Ouest) Centre d'investigation clinique Hôpitaux Universitaires de Nantes
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75651
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Ile-de-France) Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス、86021
        • CIC Hôpitaux Universitaires de Poitiers
        • コンタクト：
      • Reims、フランス、51 100
        • Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de REIMS
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス、35033
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Ouest) Hôpitaux Universitaires de Rennes-Hôpital Pontchaillou
        • コンタクト：
      • Rouen、フランス、76031
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Nord-Ouest) Hôpitaux Universitaires de Rouen Hôpital Charles Nicolle
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス、67098
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Est) Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス、31059
        • SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson/Centre d'Investigation Clinique -Hôpital Pierre-Paul Riquet
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

PIMPARK 研究でランダム化された参加者 (PHRC 2015-HUS 6398)

説明

包含基準:

  • ランダム化前の少なくとも1年間、UKPDSBB基準に従ったPD患者
  • 患者、男性または女性、年齢35歳から75歳まで
  • QUIP-RS によって評価された中等度の ICD 患者（各項目は 0 ～ 16 で評価されます）は次のように定義されます。

合計 ICD 合計スコア (4 つの ICD サブスコア (病的ギャンブル + 購買 + 性的過剰 + 食事) の合計として定義) が 10 以上であるか、または以下の範囲内の 4 つの ICD サブスコアの少なくとも 1 つ:

「病的ギャンブル」サブスコア 6 ～ 12 (含む)、「買う」サブスコア 8 ～ 12 (含む)、「性的指向」サブスコア 8 ～ 12 (含む)、「食べる」サブスコア7 ～ 12 (付属) (Weintraub et al.、2012)。 「より低い」マージンの使用は、患者がピマバンセリン治療を正当化するのに十分な重度の行動障害を経験することを保証します。 一方、「上部」マージンを使用すると、治験に参加した患者が、8週間の治療期間中にプラセボの使用を倫理的に疑問視するほど重篤なICDに悩まされないことが保証される。 QUIP-RS サブスコアが 12 を超える患者の適格性は、研究者の要請に応じて、研究外部の独立した専門家で構成された判定委員会によって評価されます。

  • PD発症後およびドーパミン作動薬の開始後にICDが発症する
  • PIMPARK研究でのランダム化前に少なくとも3か月間ドーパミン作動薬による治療を受けている患者
  • 患者は、無作為化の前に少なくとも1か月間、レボドパ、ドーパミンアゴニスト、COMTおよびMAOB阻害剤、アマンタジン、抗コリン薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピンの安定したレジメンで治療されており、試験参加期間中は同じ用量を継続する意思がある(Papay 他、2014)
  • 健康保険に加入している患者さん
  • PIMPARK研究に対する書面によるインフォームドコンセントに署名した患者/保護者/保佐人
  • 妊娠の可能性のある女性については、PIMPARK試験における無作為化に先立って、治験薬の最終投与後8週間まで、少なくとも1か月間効果的な避妊方法を使用すること。
  • 2020年10月23日から2024年6月17日までの期間、PHRC N 2015 - HUS N°6398 研究（PIMPARK 研究）に参加した。
  • 情報を得た後、この研究の目的で研究 PHRC N 2015 - HUS N°6398 からのデータを再利用することに反対しません。

除外基準:

  • 別のパーキンソン症候群（多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、レビー小体型認知症、大脳皮質基底核変性症）を患っている患者
  • 同じクラスの薬物に対する既知のアレルギーに基づいて、治験治療に対して既知の過敏症を有する患者
  • 脳卒中、制御されていない重篤な医学的疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、心機能障害、無作為化前6か月以内
  • QT延長症候群の既往歴のある患者
  • QTcB が長い患者が来院時に ECG で検出された (> 450 ミリ秒)
  • PIMPARK研究での無作為化前の過去3ヶ月間に抗精神病薬による治療を受けた患者
  • 患者は、中止することなくトルサード・ド・ポワント（TdP）に至った併用薬で治療されており、無作為化前に半減期が5以上ある（付録XVII.5.10のTdPの既知のリスクを含む薬剤リストを参照し、ウェブサイトhttps://crediblemeds.org/indexを確認してください）最新情報については、.php/tools/)
  • -加水電解の問題、特に改善されていない低カリウム血症または低カルシウム血症を有する患者が、対象訪問時に、またはランダム化の8日前までに評価された。 資格を得るには、患者の電解質値が次の制限内にある必要があります。

3.5 ≤ K+ ≤ 5 mmol/L 135 ≤ Na+ ≤ 145 mmol/L 2,20 ≤ Ca2+ ≤ 2,60 mmol/L

  • 強力または中等度のCYP3A4誘導剤：カルバマゼピン、リファンピシン、フェニトイン、モダフィニル、エファビレンツ、または強力なCYP3A4阻害剤：アゾール系抗真菌薬、プロテアーゼ阻害剤、マクロライドで治療され、中止なしでランダム化前の半減期が5以上ある患者
  • CYP3A4と相互作用する薬用植物で中断せずに無作為化前の5半減以上治療を受けた患者（エキナセア（E.pupurea、E.angustifolia、E.pallida）、ピペリナ、ヨモギ、セントジョーンズワート、イチョウ）モントリオール認知評価を受けた患者（MoCA） ) (Nasreddine et al.、2005) スコア <包含来院時は20名（認知症の可能性が高い患者を除外するため）（Papay et al., 2014）。
  • 包括訪問時に重度のうつ病または顕著な自殺願望（MADRSの自殺願望項目のスコア＞3）に苦しんでいる患者（Papay et al.、2014）
  • ランダム化前の過去1年以内のDBSの病歴、またはランダム化前1か月未満の刺激パラメータの変化 ランダム化前5年以内の血液学的または固形悪性腫瘍の診断。
  • 重度の腎障害を患う患者は、CrCL<30 mL/min、包含来院時またはランダム化の8日前までに評価されたコッククロフトゴールトと定義される
  • 臨床的に重大な肝障害
  • 医薬品または医療機器に関する他の研究への同時参加
  • 言語の壁により十分な理解や協力ができない患者、または治験責任医師の意見により治験に参加すべきではないと判断した患者
  • -無作為化前30日以内に治験治療による治療を受けている
  • 妊娠中、授乳中の女性、または効果的な避妊方法を持たない、または妊娠する予定のない妊娠可能年齢の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
実験的: ピマバンセリン
この群では、各患者は8週間の治療期間中、1日1回、各17mgの活性薬剤ピマバンセリン2錠を経口摂取した。
行動：ICD (衝動制御障害) の重症度の評価
0日目、28日目（4週目）、56日目（8週目）に実施されたパーキンソン病評価スケール（QUIP-RS）における衝動性強迫性障害に関するアンケート
行動：PD の運動症状および非運動症状の評価ドーパミン作動性亢進およびドーパミン低下行動の評価
ドーパミン作動性亢進および低ドーパミン作動性行動 (アルドゥアンスケール);運動障害学会が後援する統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDR)、およびパーキンソン病の転帰に関する尺度別の日中および夜間の睡眠 睡眠 (SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2) を 0 日目、28 日目 (第 4 週) に実施) と 56 日目 (第 8 週)
行動：生活の質の評価
パーキンソン病アンケート (PDQ-39) は 0 日目、28 日目 (第 4 週)、および 56 日目 (第 8 週) に実施
行動：うつ病の評価
モンゴメリー・アスベルグうつ病評価スケール (MADRS) を 0 日目と 56 日目 (8 週目) に投与
行動：認知力の評価
0日目に評価されたモントリオール認知評価（MOCA）による患者の認知状態
行動：パーキンソン病の重症度の評価
臨床全体印象重症度スケール (CGIS) は、0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目 (8 週目)、および 112 日目 (16 週目) に投与されました。
手順：心臓モニタリング
0日目、28日目、56日目に心電図を測定。
プラセボ
この群では、8週間の治療期間中、各患者は1日1回、対応するプラセボ（活性化合物を除いてすべて同じ賦形剤を含む）2錠を経口摂取しました。
行動：ICD (衝動制御障害) の重症度の評価
0日目、28日目（4週目）、56日目（8週目）に実施されたパーキンソン病評価スケール（QUIP-RS）における衝動性強迫性障害に関するアンケート
行動：PD の運動症状および非運動症状の評価ドーパミン作動性亢進およびドーパミン低下行動の評価
ドーパミン作動性亢進および低ドーパミン作動性行動 (アルドゥアンスケール);運動障害学会が後援する統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDR)、およびパーキンソン病の転帰に関する尺度別の日中および夜間の睡眠 睡眠 (SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2) を 0 日目、28 日目 (第 4 週) に実施) と 56 日目 (第 8 週)
行動：生活の質の評価
パーキンソン病アンケート (PDQ-39) は 0 日目、28 日目 (第 4 週)、および 56 日目 (第 8 週) に実施
行動：うつ病の評価
モンゴメリー・アスベルグうつ病評価スケール (MADRS) を 0 日目と 56 日目 (8 週目) に投与
行動：認知力の評価
0日目に評価されたモントリオール認知評価（MOCA）による患者の認知状態
行動：パーキンソン病の重症度の評価
臨床全体印象重症度スケール (CGIS) は、0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目 (8 週目)、および 112 日目 (16 週目) に投与されました。
手順：心臓モニタリング
0日目、28日目、56日目に心電図を測定。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パーキンソン病評価尺度 (QUIP-RS) における衝動性強迫性障害のアンケートによって評価された、8 週間の治療後の ICD (衝動制御障害) 重症度の変化。
時間枠：0日目と8週目

この研究の主要評価項目は、QUIP-RS の完全な形式を使用して両群で評価されます。

QUIP-RS には 4 つの主要な質問 (一般的に報告されている ICD に関連する考え、衝動/欲求、および行動に関するもの) があり、それぞれが 4 つの ICD (強迫性ギャンブル、購入、食事、性行為) および 3 つの関連障害 (薬物使用) に適用されます。 、パンディング、趣味）。 5 段階のリッカート スケール (質問ごとに 0 ～ 4 のスコア) を使用して、行動の頻度を測定します。 各 ICD および関連障害のスコアは 0 ～ 16 の範囲であり、すべての ICD および関連障害を組み合わせた合計 QUIP-RS スコアは 0 ～ 112 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度 (つまり頻度) が高いことを示します。
0日目と8週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パーキンソン病のアウトカムの SCale の変更 - 4 週間および 8 週間の治療後の睡眠 (SCOPA-SLEEP) スコア
時間枠：0日目、4週目、8週目
SCOPA-SLEEP は、過去 1 か月間の夜間睡眠 (NS) の問題と日中の眠気 (DS) を評価するための特定のパーキンソン病評価尺度です。 NS サブスケールには 5 つの項目があり、0 (まったくない) から 3 (たくさんある) までのスコアが付けられます。 DS サブスケールは、0 (まったくない) から 3 (よくある) の範囲の回答オプションを持つ 6 つの項目で構成され、合計スコアが高いほど、睡眠障害の深刻度が高いことを示します。
0日目、4週目、8週目
4週間および8週間の治療後のMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MAD​​RS）スコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
MADRS は、気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用される 10 項目の診断アンケートです。 各項目のスコアは 0 ～ 6 で、全体のスコアは 0 ～ 60 の範囲で、MADRS スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示します。
0日目、4週目、8週目
4 週間および 8 週間の治療後の Ardouin のスケール スコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
Ardouin のスケールは、パーキンソン病、ドーパミン作動薬、および非運動変動に関連する変化を定量化する目的で、気分と行動を評価するために特別に設計された 21 の項目で構成される構造化された標準化されたインタビューを使用して検証された手段です。 各項目は、0 (欠席) から 4 (重度) までのスコアが付けられます。
0日目、4週目、8週目
4、8、および16週間の治療後のClinical Global Impression Severity（CGIS）スケールの割合の変化
時間枠：0日目、4週目、8週目、16週目
PDの重症度は、CGISスケールを使用して両腕で評価されます。CGI-Sは、評価時の患者の病気の重症度の評価を必要とする7ポイントのスケールです。 考えられる評価は次のとおりです。 1: 正常、まったく病気ではありません。 2: 精神疾患の境界線。 3: 軽度の病気。 4: 中程度の病気。 5: 著しく病気。 6: 重病; 7: 最も重篤な患者の中で
0日目、4週目、8週目、16週目
QUIP-RS によって評価された 4 週間の治療後の ICD (衝動制御障害) 重症度の変化。
時間枠：0日目と4週目
疾患の全体的な機能と重症度は、QUIP-RS によって両腕で評価されます。4 つの ICD と 3 つの関連障害にそれぞれ適用される 4 つの主要な質問があります。 ) の症状。
0日目と4週目
パーキンソン病アンケート (PDQ-39) スコアによって測定された、4 週間および 8 週間の治療後の生活の質の変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
前月の患者の機能と健康状態は、自己管理式パーキンソン病質問票 (PQD-39) の 39 の質問によって両群で評価されます。 各質問には 0 (まったくない) から 4 (常に) のスコアが付けられ、スコアが高いほど、生活の質に対する病気の影響が大きいことを示します。
0日目、4週目、8週目
介護者の4週間および8週間の治療後のZaritスケールスコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
患者の機能的および行動的悪化の負担と在宅ケアへの負担は、Zarit Burden スケールによって両腕の介護者に評価されます。 介護者の負担の大きさを測る22項目で構成されています。 各項目は、0 (まったくない) から 4 (ほぼ常に) までスコア付けされます。 点数が高いほど、介護者の負担が大きいことを示します。
0日目、4週目、8週目
有害事象および重篤な有害事象の総数
時間枠：16週目
自由回答形式のアンケートは両腕で使用されます
16週目
パーキンソン病の転帰に対する SCale の変更 - 4 週間および 8 週間の治療後の睡眠 (不眠症重症度指数) スコア
時間枠：0日目、4週目、8週目
0 ～ 28 の範囲のスケールで、合計スコアが高いほど睡眠の問題の重症度が高いことを示します。
0日目、4週目、8週目
パーキンソン病の転帰に対する SCale の変更 - 治療 4 週間および 8 週間後の睡眠 (PDSS-2: パーキンソン病睡眠スケール 2) スコア
時間枠：0日目、4週目、8週目
0 ～ 60 の範囲のスケールで、合計スコアが高いほど睡眠の問題の重症度が高いことを示します。
0日目、4週目、8週目
4週間および8週間の治療後の運動障害学会主催の統一パーキンソン病評価スケール（MDS-UPDRS）スコアの変化
時間枠：0日目、4週目、8週目
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の自覚的および他覚的症状および徴候を臨床的に評価するものです。 MDS-UPDRS には 4 つの部分があります。I: 日常生活の非運動体験。 II: 日常生活における運動体験。 III: 運動器検査; IV: 運動器の合併症。 4 つのパートには 64 の項目が含まれており、それぞれが 0 (正常または病気への影響なし) ～ 4 (最大のマイナス影響) のスケールで評価されます。 ベースライン値からのマイナスの変化は改善を示します
0日目、4週目、8週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Strasbourg, France

協力者

EUCLID Clinical Trial Platform
F-CRIN
NS-PARK Network

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年2月1日

一次修了 (推定)

2026年2月1日

研究の完了 (推定)

2026年2月1日

試験登録日

最初に提出

2024年12月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月31日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月31日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 9552 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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