试验评估 Pimavanserin（一种选择性血清素 5-羟色胺-2A (5HT2A) 反向激动剂）治疗帕金森病冲动控制障碍的疗效。 (RETRO-PIMPARK)
2024年12月31日 更新者：University Hospital, Strasbourg, France
随机安慰剂对照试验评估 Pimavanserin（一种选择性血清素 5-羟色胺-2A (5HT2A) 反向激动剂）治疗帕金森病冲动控制障碍的疗效。
尽管建议减少多巴胺激动剂（DA）的剂量，但对于帕金森病（PD）中冲动控制障碍（ICD）的治疗尚未达成共识。
DA 的减少经常导致运动体征恶化（由于左旋多巴剂量的同时增加而导致帕金森病或运动障碍）和非运动体征恶化，并出现 DA 戒断综合征 (DAWS)。
丘脑下核的慢性刺激可能会减少 ICD，但仅限于少数患者，并且已有刺激后新发 ICD 症状的病例报告。 金刚烷胺对病理性赌博的益处存在争议，氯氮平的疗效已在少数病例中得到报道，但安全性受到严重限制。 最近，纳曲酮并未显着改善 ICD。
因此，有效且安全的 ICD 治疗 PD 仍然是临床实践中未满足的需求。
最近有报道称匹马范色林是一种选择性血清素5-HT2A反向激动剂，具有令人满意的安全性，无运动副作用，可有效改善帕金森病的精神病、失眠和白天睡眠。
Pimavanserin 以商品名 NUPLAZID® 上市，于 2016 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。
血清素和 ICD 之间的联系已得到充分证实，因为 5HT2A 受体刺激的增强与 ICD 相关，因为血清素调节中脑边缘多巴胺能奖赏系统的传递，并且考虑到长期摄入多巴胺激动剂（如普拉克索）期间血清素神经传递增加，这很好- 已知可在 PD 患者中诱发 ICD。 因此，大量证据表明，5HT2A 活性的降低可有效减少 PD 中的 ICD。 这进一步支持了测试 pimavanserin（一种选择性 5HT2A 反向激动剂）治疗 PD 中 ICD 疗效的概念。 我们的目的是开展一项研究，评估 pimavanserin 对 PD ICD 的疗效和安全性。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：MATHIEU ANHEIM, MD PhD
- 电话号码：+33 3 88 12 85 35
- 邮箱：mathieu.anheim@chru-strasbourg.fr
研究联系人备份
- 姓名：Olivier RASCOL, MD PhD
- 电话号码：+33 5 61 14 59 62
- 邮箱：olivier.rascol@univ-tlse3.fr
学习地点
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Besançon、法国、25000
- Service de Neurologie et Centre d'Investigation Clinique CHRU de Besançon,
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接触：
- Mathieu BEREAU, MD
- 电话号码：+33 3 81 66 86 55
- 邮箱：mbereau@chu-besancon.fr
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Bron、法国、69677
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre coordinateur interrégional pour la région Sud-Est) Service de neurologie C Hôpitaux Universitaires de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
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接触：
- Chloé LAURENCIN, MD
- 邮箱：chloe.laurencin@chu-lyon.fr
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (région Sud-Est) Hôpitaux Universitaires de Clermont-Ferrand Hôpital Gabriel Montpied
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接触：
- Ana Raquel MARQUES, MD
- 电话号码：+33 4 73 75 16 00
- 邮箱：ar_marques@clermontferrand.fr
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Creteil、法国、94010
- SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Ile-de-France) Hôpital Henri Mondor
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接触：
- PHILIPPE REMY, MD PhD
- 电话号码：+33 1 49 81 43 53
- 邮箱：neuro-philippe.remy@hmn.aphp.fr
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Grenoble、法国、38043
- SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Sud-Est) CHU de Grenoble Alpes
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接触：
- Valérie FRAIX, MD
- 电话号码：+33 4 76 76 94 52
- 邮箱：vfraix@chu-grenoble.fr
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Lille、法国、59037
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Nord-Ouest) Hôpitaux Universitaires de Lille Hôpital Roger Salengro
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接触：
- Luc DEFEBVRE, MD PhD
- 电话号码：+33 3 20 44 67 30
- 邮箱：Luc.DEFEBVRE@CHRU-LILLE.FR
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Limoges、法国、87042
- SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Sud-Ouest) Hôpitaux Universitaires de Limoges
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接触：
- Jean-Luc HOUETO, MD PhD
- 电话号码：+33 5 55 05 65 60
- 邮箱：jean-luc.houeto@chu-limoges.fr
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Marseille、法国、13385
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Sud Méditerranée) Hôpitaux Universitaires de Marseille Hôpital La Timone
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接触：
- Jean-Philippe AZULAY, MD PhD
- 邮箱：Jean-philippe.AZULAY@ap-hm.fr
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Nantes、法国、44093
- SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Ouest) Centre d'investigation clinique Hôpitaux Universitaires de Nantes
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接触：
- Tiphaine ROUAUD, MD
- 电话号码：+33 2 40 16 52 86
- 邮箱：Tiphaine.Rouaud@chu-nantes.fr
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Paris、法国、75651
- SERVICE DE NEUROLOGIE Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Ile-de-France) Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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接触：
- Jean-Christophe CORVOL, MD PhD
- 电话号码：+33 1 42 16 57 66
- 邮箱：jean-christophe.corvol@aphp.fr
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Poitiers、法国、86021
- CIC Hôpitaux Universitaires de Poitiers
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接触：
- Isabelle BENATRU, MD PhD
- 电话号码：+33 5 49 44 44 46
- 邮箱：isabelle.benatru@chu-poitiers.fr
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Reims、法国、51 100
- Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de REIMS
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接触：
- Anne DOE DE MAINDREVILLE, MD
- 电话号码：+33 2 40 16 52 86
- 邮箱：adoedemaindreville@chu-reims.fr
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Rennes、法国、35033
- SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Ouest) Hôpitaux Universitaires de Rennes-Hôpital Pontchaillou
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接触：
- Sophie DRAPIER, MD
- 电话号码：+33 2 99 28 42 93
- 邮箱：Sophie.Drapier@chu-rennes.fr
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Rouen、法国、76031
- SERVICE DE NEUROLOGIE Pathologies du mouvement Centre expert Parkinson (région Nord-Ouest) Hôpitaux Universitaires de Rouen Hôpital Charles Nicolle
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接触：
- DAVID MALTETE, MD PhD
- 电话号码：+33 2 32 88 87 40
- 邮箱：david.maltete@chu-rouen.fr
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Strasbourg、法国、67098
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson (centre de coordination pour la région Est) Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
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接触：
- MATHIEU ANHEIM, MD PhD
- 电话号码：+33 3 88 12 85 35
- 邮箱：mathieu.anheim@chru-strasbourg.fr
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Toulouse、法国、31059
- SERVICE DE NEUROLOGIE Unité Mouvement anormaux Centre expert Parkinson/Centre d'Investigation Clinique -Hôpital Pierre-Paul Riquet
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接触：
- Olivier RASCOL, MD PhD
- 邮箱：olivier.rascol@univ-tlse3.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
PIMPARK 研究中随机分配的参与者 (PHRC 2015-HUS 6398)
描述
纳入标准：
- 根据 UKPDSBB 标准，患者在随机分组前患有 PD 至少 1 年
- 患者，男性或女性，年龄35至75岁
- 通过 QUIP-RS 评估的中重度 ICD 患者（每个项目评分为 0-16）定义为：
ICD 综合总分（定义为 4 个 ICD 分项得分（病态赌博 + 购买 + 性欲亢进 + 饮食）的总和）高于或等于 10，或者 4 个 ICD 分项得分中的至少一项在以下范围内：
“病态赌博”分项为6分至12分（含）、“购买”分项为8分至12分（含）、“性欲亢进”分项为8分至12分（含）、“饮食”分项为7 至 12（含）（Weintraub 等人，2012）。 使用“较低”边缘将保证患者经历足够严重的行为障碍，以证明匹马范色林治疗的合理性。 另一方面，使用“上”边缘将保证参与试验的患者不会遭受严重到足以在 8 周治疗期间使用安慰剂的伦理问题。 QUIP-RS 分项分数高于 12 分的患者的资格将根据研究者的要求由研究外部的独立专家组成的评审委员会进行评估
- PD 发病后和开始使用多巴胺能药物后 ICD 发病
- 在 PIMPARK 研究中随机分组前接受多巴胺能药物治疗至少 3 个月的患者
- 在随机分组前接受左旋多巴、多巴胺激动剂、COMT 和 MAOB 抑制剂、金刚烷胺、抗胆碱能药物、抗抑郁药物和苯二氮卓类药物稳定治疗方案至少 1 个月的患者，并且愿意在整个参与试验过程中保持相同剂量（帕佩伊等人，2014 年）
- 有健康保险的患者
- 签署 PIMPARK 研究书面知情同意书的患者/监护人/监护人
- 对于有生育能力的女性，在 PIMPARK 研究随机分组前至少 1 个月使用有效的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 8 周。
- 于2020年10月23日至2024年6月17日期间参加了PHRC N 2015 - HUS N°6398研究（PIMPARK研究）。
- 在了解信息后，不反对出于本研究的目的重复使用 PHRC N 2015 - HUS N°6398 研究中的数据。
排除标准：
- 患有另一种帕金森综合征（多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆、皮质基底节变性）的患者
- 根据已知对同类药物的过敏情况，已知对研究治疗药物过敏的患者
- 随机分组前 6 个月内患有中风、不受控制的严重疾病、心肌梗塞、充血性心力衰竭、心功能障碍
- 有长 QT 综合征病史的患者
- 在纳入访视时通过心电图检测到长 QTcB 的患者（> 450 毫秒）
- 在 PIMPARK 研究中随机分组前的最后三个月内接受抗精神病药物治疗的患者
- 接受伴随药物治疗导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 且未停药且随机分组前 ≥ 5 个半衰期的患者（请参阅附录 XVII.5.10 中已知 TdP 风险的药物列表，并查看网站 https://crediblemeds.org/index .php/tools/ 了解最新信息）
- 患有水电解问题的患者，特别是低钾血症或低钙血症未纠正，在纳入访视时或在随机分组前不晚于 8 天进行评估。 为了符合资格，患者的电解质值应在以下限度内：
3.5 ≤ K+ ≤ 5 mmol/L 135 ≤ Na+ ≤ 145 mmol/L 2.20 ≤ Ca2+ ≤ 2.60 mmol/L
- 使用强或中度 CYP3A4 诱导剂治疗的患者：卡马西平、利福平、苯妥英、莫达非尼、依非韦伦或强效 CYP3A4 抑制剂：唑类抗真菌药、蛋白酶抑制剂、大环内酯类药物，随机分组前未停药且半衰期≥ 5 个
- 接受与 CYP3A4 相互作用的药用植物治疗且未停药的患者 随机分组前 ≥ 5 个半衰期（紫锥菊（E.pupurea、E.angustifolia 和 E.pallida）、胡椒、艾蒿、圣约翰草和银杏 进行蒙特利尔认知评估的患者 (MoCA) ）（Nasreddine 等人，2005 年）评分 < 20（排除可能患有以下疾病的患者）痴呆症）在纳入访视时（Papay 等人，2014 年）。
- 纳入访视时患有严重抑郁症或明显自杀念头的患者（MADRS 自杀念头项目得分 > 3）（Papay 等，2014）
- 随机分组前一年内有 DBS 病史，或随机分组前一个月内刺激参数发生变化 随机分组前 5 年内有血液学或实体恶性肿瘤诊断。
- 患有严重肾功能不全的患者定义为 CrCL<30 mL/min，纳入访视时的 Cockcroft-Gault 或不迟于随机分组前 8 天进行评估
- 临床上显着的肝功能损害
- 同时参与另一项涉及药物或医疗器械的研究
- 因语言障碍而无法充分理解或合作的患者，或者研究者认为不应参加试验的患者
- 随机分组前 30 天内接受研究性治疗
- 怀孕、哺乳或处于生育年龄但没有有效避孕方法或打算怀孕的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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实验：PIMAVANSERIN
在该组中，每位患者在 8 周的治疗期间每天口服 2 片活性药物 pimavanserin，每片 17 毫克。
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第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行的帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 冲动强迫症问卷
多巴胺能亢进和低下行为（阿杜安量表）；运动障碍协会赞助了统一帕金森病评级量表 (MDS-UPDR)，并根据帕金森病结果按量表划分了白天和夜间睡眠 SLEEP (SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2) 在第 0 天、第 28 天（第 4 周）进行）和第 56 天（第 8 周）
帕金森病问卷 (PDQ-39) 在第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行
在第 0 天和第 56 天（第 8 周）进行蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS)
第 0 天通过蒙特利尔认知评估 (MOCA) 评估患者的认知状态
在第0天、第7天、第14天、第28天、第42天和第56天（第8周）和第112天（第16周）进行临床总体印象严重程度量表（CGIS）
第 0、28 和 56 天进行心电图检查。
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安慰剂
在该组中，每位患者在 8 周的治疗期间每天口服 2 片匹配的安慰剂（含有除活性化合物外的所有相同赋形剂）。
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第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行的帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 冲动强迫症问卷
多巴胺能亢进和低下行为（阿杜安量表）；运动障碍协会赞助了统一帕金森病评级量表 (MDS-UPDR)，并根据帕金森病结果按量表划分了白天和夜间睡眠 SLEEP (SCOPA-SLEEP、ISI、PDSS-2) 在第 0 天、第 28 天（第 4 周）进行）和第 56 天（第 8 周）
帕金森病问卷 (PDQ-39) 在第 0 天、第 28 天（第 4 周）和第 56 天（第 8 周）进行
在第 0 天和第 56 天（第 8 周）进行蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS)
第 0 天通过蒙特利尔认知评估 (MOCA) 评估患者的认知状态
在第0天、第7天、第14天、第28天、第42天和第56天（第8周）和第112天（第16周）进行临床总体印象严重程度量表（CGIS）
第 0、28 和 56 天进行心电图检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动控制障碍问卷调查评估治疗 8 周后 ICD（冲动控制障碍）严重程度的变化。
大体时间：在第 0 天和第 8 周
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本研究的主要终点将使用 QUIP-RS 的总形式在两组中进行评估。 QUIP-RS 有 4 个主要问题（关于与 ICD 相关的常见想法、冲动/欲望和行为），每个问题都适用于 4 个 ICD（强迫性赌博、购买、饮食和性行为）和 3 个相关障碍（药物使用、punding 和业余爱好）。 它使用 5 点李克特量表（每个问题得分 0-4）来衡量行为的频率。 每个 ICD 和相关疾病的评分范围为 0 至 16，所有 ICD 和相关疾病组合的总 QUIP-RS 评分范围为 0 至 112，评分越高表示症状越严重（即频率）。 |
在第 0 天和第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改变帕金森病结果的 SCale - 治疗 4 周和 8 周后的睡眠 (SCOPA-SLEEP) 评分
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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SCOPA-SLEEP 是一种特定的帕金森病评分量表，用于评估过去一个月的夜间睡眠 (NS) 问题和白天嗜睡 (DS)。
NS 子量表有 5 个项目，评分从 0（完全没有）到 3（很多）。
DS 子量表由 6 个项目组成，反应选项从 0（从不）到 3（经常），总分越高表明睡眠问题越严重。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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治疗 4 周和 8 周后蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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MADRS 是一个十项诊断问卷，用于测量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。
每个项目的得分为 0 到 6，总分范围为 0 到 60，MADRS 得分越高表示抑郁越严重。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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治疗 4 周和 8 周后 Ardouin 量表分数的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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Ardouin 量表是一种经过验证的工具，使用结构化和标准化的访谈，由 21 个项目组成，专门用于评估情绪和行为，以量化与帕金森氏病、多巴胺能药物和非运动波动相关的变化。
每个项目从 0（没有）到 4（严重）打分。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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治疗 4、8 和 16 周后临床整体印象严重程度 (CGIS) 量表的变化率
大体时间：在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 16 周
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将使用 CGIS 量表评估两组的 PD 严重程度：CGI-S 是一个 7 分制量表，需要在评估时对患者疾病的严重程度进行评级。
可能的评级是： 1：正常，完全没有生病； 2：边缘性精神病患者； 3：轻症； 4：中度病； 5：病得很重； 6：重病； 7：在病情最严重的患者中
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在第 0 天、第 4 周、第 8 周和第 16 周
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QUIP-RS 评估治疗 4 周后 ICD（冲动控制障碍）严重程度的变化。
大体时间：在第 0 天和第 4 周
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疾病的总体功能和严重程度将通过 QUIP-RS 在两组中进行评估 有 4 个主要问题，每个问题适用于 4 个 ICD 和 3 个相关疾病）的症状。
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在第 0 天和第 4 周
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治疗 4 周和 8 周后，通过帕金森病问卷 (PDQ-39) 评分衡量的生活质量变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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前一个月患者的功能和健康状况将通过自行管理的帕金森病问卷 (PQD-39) 的 39 个问题在两组中进行评估。
每个问题的评分从 0（从不）到 4（总是），分数越高表明疾病对生活质量的影响越大。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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护理人员接受治疗 4 周和 8 周后 Zarit 量表评分的变化
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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患者的功能和行为恶化以及家庭护理的负担将通过 Zarit 负担量表评估给双臂的护理人员。
它由 22 个项目组成，用于衡量照顾者所承受的负担的大小。
每个项目从 0（从不）到 4（几乎总是）打分。
分数越高表明看护者承受的负荷越大。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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不良事件和严重不良事件总数
大体时间：在第 16 周
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双臂将使用开放式问卷
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在第 16 周
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帕金森病结果的变化量表 - 治疗 4 周和 8 周后的睡眠（失眠严重程度指数）评分
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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范围从 0 到 28，总分越高表明睡眠问题越严重。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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治疗 4 周和 8 周后帕金森病结果的变化量表 - 睡眠（PDSS-2：帕金森病睡眠量表-2）评分
大体时间：在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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范围从 0 到 60，总分越高表明睡眠问题越严重。
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在第 0 天、第 4 周和第 8 周
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治疗 4 周和 8 周后运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 评分的变化
大体时间：第 0 天、第 4 周和第 8 周
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MDS-UPDRS 是对帕金森病的主观和客观症状和体征的临床评估。
MDS-UPDRS 有四个部分，即 I：日常生活的非运动体验； II：日常生活的运动体验；三：运动检查； IV：运动并发症。
这四个部分包含 64 个项目，每个项目的评分范围为 0（正常或无疾病影响）到 4（最大负面影响）。
与基线值相比的负变化表明有所改善
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第 0 天、第 4 周和第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年2月1日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月31日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月31日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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