MS患者における指圧 (APEX-MS)

背景 多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) に影響を与える慢性自己免疫疾患および神経変性疾患です。 これは、炎症、脱髄、神経膠症（瘢痕形成）、および軸索損傷を特徴とします。 これらの病理学的変化は、運動機能と認知機能、感覚認識、視覚、平衡感覚の障害につながります。 MS の予測不可能な進行は身体的障害や精神的苦痛の一因となり、患者の生活の質を著しく低下させます。

現在の治療法は主に、疾患の進行を遅らせる疾患修飾療法（DMT）と、痛み、疲労、うつ病、認知障害に対処する対症療法戦略に焦点を当てています。 しかし、従来のアプローチでは症状を完全に軽減できないことが多く、患者は補完代替療法を求めることになります。 指圧は、非侵襲性、低コスト、そして適用が簡単な性質により、有望な補完方法として浮上しています。

指圧は伝統的な中国医学の原理に基づいており、体の特定のポイントに圧力を加えることが含まれます。 エネルギーの流れのバランスをとり、生理的および心理的な健康を促進することを目的としています。 研究では、痛み、疲労、ストレスを軽減し、睡眠の質と認知機能を改善する効果があることが実証されています。 しかし、MS患者におけるベータエンドルフィンやヒポクレチンなどの神経ペプチドに対するその影響に関する証拠は依然として限られています。

ベータエンドルフィンは、鎮痛特性、ストレス調節、感情調節における役割で知られる内因性オピオイドペプチドです。 ヒポクレチン (オレキシンとも呼ばれる) は、覚醒、覚醒、エネルギー バランスを調節します。 これらの神経ペプチドの調節不全は、疲労、痛み、認知機能低下などの MS 関連症状に関与していると考えられています。 この研究は、指圧がこれらのバイオマーカーを調節し、MS患者の臨床転帰を改善できるかどうかを調査することを目的としています。

APEX-MS 研究 (多発性硬化症における指圧と患者体験の試験) は、MS 患者のベータエンドルフィンレベル、ヒポクレチンレベル、認知、および患者報告結果測定 (PROM) に対する指圧の影響を調査することを目的としています。

方法 この研究は、単一盲検、ランダム化、対照実験計画を使用して実施されます。 この研究は、ボル・アバント・イゼット・バイサル大学イゼット・バイサル訓練研究病院の神経内科クリニックで行われる。 研究集団は、MSと診断され、少なくとも6か月間追跡調査された人々で構成されます。 サンプル サイズは GPower 3.1.9.7 ソフトウェアを使用して決定され、合計 82 人の参加者 (各グループ 41 人) が研究に十分であると計算されました。

参加者は、層化ランダム化を使用して、介入グループ（指圧療法を受ける）または対照グループ（プラセボ介入を受ける）のいずれかにランダムに割り当てられます。 階層化されたランダム化により、年齢、性別、疾患の重症度、罹患期間などの主要な変数のバランスの取れた分布が保証されます。 ランダム化シーケンスは、データ収集や分析に関与していない独立した研究者によって生成されます。

単一盲検設計で求められるように、ベータエンドルフィンとヒポクレチンのレベル、認知機能、PROM などの結果を評価する研究者は、グループ割り当てを意識しないままになります。 このアプローチにより、評価のバイアスが最小限に抑えられ、信頼性の高い結果が保証されます。

包含基準:

• MS の診断はマクドナルド基準に基づいて神経科医によって確認されました。
• 再発寛解 MS (RRMS) サブタイプを持つ。
• 少なくとも 1 年以上 MS と診断されている。
• 18歳から65歳までの個人。
• 0 ～ 5 の拡張障害ステータス スケール (EDSS) スコア (軽度から中等度の障害を示す)。
• ステロイド治療を使用していないこと、または研究参加の少なくとも3か月前にステロイド治療を中止していないこと。
• 過去 3 か月間 MS の再発はありません。
• 指圧または類似の補完療法を以前に使用したことはない。
• 学習評価とアンケートを理解し、記入するのに十分な言語能力。

除外基準:

• 指圧適用部位に開いた傷や変形がある。
• 以下のような神経変性疾患または精神神経疾患の診断 - -
• パーキンソン病またはアルツハイマー病。研究結果を混乱させる可能性があります。
• 妊娠中または授乳中の女性は、ホルモン変化の可能性があり、結果に影響を与える可能性があります。
• 重度の心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または精神疾患の存在。

研究の仮説:

H1-1: 指圧は MS 患者のベータエンドルフィンレベルを増加させ、痛み、疲労、ストレスなどの症状の軽減に貢献します。

H1-2: 指圧は MS 患者のヒポクレチンレベルを調節し、疲労と認知機能の改善につながります。

H1-3: 指圧は MS 患者の認知機能を強化し、この改善はベータエンドルフィンおよびヒポクレチンレベルの変化と関連しています。

H1-4: 指圧は PROM を改善し、その結果、痛みと疲労が軽減され、うつ病スコアが低下し、全体的な生活の質が向上します。

データの収集と測定 研究の一環として、神経内科の外来診療所に登録された個人は、まず病院のデータベースを使用してスクリーニングされます。 このスクリーニングプロセスでは、年齢（18～65歳）、診断期間（少なくとも1年）、追加の診断および監視対象疾患（神経変性疾患や精神神経疾患など）の存在を含む包含基準および除外基準に基づいて適格性が評価されます。病気）。 対象患者の情報はリストに記録されます。 リストに含まれる患者には電話で連絡があり、包含基準と除外基準に基づいてさらなる評価が行われます。 拡張障害ステータススケール（EDSS）スコア（0～5点）が、ステロイド療法の有無、最後のMS再発からの経過時間、妊娠または授乳の状態、指圧または同様の補完療法の以前の使用とともに評価されます。 患者は研究の目的、目標、期待される結果、期間に関する予備情報を受け取り、自発的に参加する意欲が評価されます。 基準を満たさない患者はリストから除外されるが、適格な患者は研究開始のために病院の外来診療所に招待される。 来院前にランダム化シーケンスが生成され、参加者は介入グループまたは対照グループのいずれかに割り当てられます。 詳細な参照のために、研究フロー図を図 1 に示します。 クリニックに到着すると、参加者は研究（その目的、目標、責任、期間）について十分に説明され、書面によるインフォームドコンセントが得られます。

この研究のすべての参加者は、グループの割り当てに関係なく、まずベースライン (Time-0/T0) 測定値を取得するためのデータ収集手順を受けます。 研究の開始時に「人口統計および臨床情報フォーム」が提出され、参加者の年齢、性別、教育レベル、雇用状況、罹患期間、EDSSスコア、過去1年間に経験したMS再発数に関するデータが収集されます。 。 この調査では、以下に詳述する測定変数が検査され、対応するデータ収集ツールがリストされた指定された時点で適用されます。 すべてのデータは参加者との対面インタビューを通じて収集されます。 ただし、T1 時点で測定された痛みと疲労に関するデータは、電話インタビューによって収集されます。

測定変数-1: 臨床検査データ (ベータ エンドルフィンおよびヒポクレチン レベル) データ収集フォーム: 臨床検査データ モニタリング フォーム 説明: ベータ エンドルフィンおよびヒポクレチン レベルの測定には、研究の一環として参加者からの追加の血液サンプリングは必要ありません。 これらのバイオマーカーのレベルは、神経内科医が要求した日常的な臨床追跡調査中に収集された血液サンプルから取得されます。 血液サンプルは、神経科における標準的な臨床手順の一環として、静脈アクセスを介して 2 ml 生化学チューブに採取されます。 この研究では追加の侵襲的処置は実行されません。 ベータエンドルフィンとヒポクレチンのレベルは、専用の ELISA キットを使用して分析されます。 サンプルは外来診療所での定期的な採血後、外部の検査機関に送られます。 報告された結果はモニタリングフォームに記録され、研究の統計分析に使用されます。

測定時点: T0 および T2。

測定変数 2: 認知データ収集ツール: MS のための簡易国際認知評価 (BICAMS)

説明：

BICAMS は、MS 患者の認知機能障害を迅速かつ効果的に評価するために 2012 年に開発された、強力な心理測定特性を備えたテスト バッテリーです。 このフォームのトルコ語版は 2017 年に検証されました。 BICAMS は、3 つの主要な認知領域を評価する 3 つの短いテストで構成されています。

シンボル ディジット モダリティ テスト (SDMT): このテストには、一連のシンボルとともに、シンボルと対応する数字を含むキー テーブルが含まれます。 キー テーブルは、各シンボルにどの数字が対応するかを示します (たとえば、三角形は数字の「3」に対応します)。 参加者には、キー テーブルとその下の一連のシンボルが表示されます。 参加者は、キーテーブルを参照して、各記号の下に正しい数字を書くように求められます。 投与には、書面（紙とペン）および口頭（口頭による反応）の 2 つの方法が利用可能です。 この研究では、経口法を個別に投与します。 参加者のスコアは、90 秒以内に完了した正しい試合の数に基づいています。 SDMT は情報処理速度と注意力を測定し、最高スコアは 110 です。 テストが完了するまでに約 5 分かかります。

カリフォルニア言語学習テスト、第 2 版 (CVLT-II): CVLT-II は、臨床神経心理学で広く使用されている聴覚/言語学習および記憶の標準的な尺度です。 この研究では、言語記憶を評価する最初の 5 つの試験が使用されます。 このテストは、4 つのカテゴリ (4 つの乗り物、4 つの野菜、4 つの動物、および 4 つの家具) にグループ化された 16 の単語で構成されます。 CVLT-II は、想起された単語の数だけでなく、エラー、反復 (粘り強さ)、侵入を含む学習および想起戦略も評価します。 5 回の試行にわたる合計正解再現率が学習スコアを表します。 可能な最大スコアは 80 です。

改訂簡易視空間記憶テスト (BVMT-R): BVMT-R は、3 つの想起トライアルを通じて視空間記憶を評価します。 このテストは、2x3 のグリッドに配置された 6 つの幾何学図形を表示する刺激カードで構成されます。 各実験では、参加者にカードを 10 秒間見せた後、白紙の紙上の正しい位置にできるだけ多くの図形を描くように求められます。 正しく描かれた各図形は最大 2 ポイントを獲得し、3 回の試行にわたる 6 つの図形すべての合計スコアは 36 ポイントになります。 1 回目と 3 回目の試行の差は、学習の進捗状況を評価するために使用されます。

測定時点: T0 (ベースライン) および T2 (介入後)。

測定変数-3: PROM (痛み、疲労、うつ病、生活の質) 痛みの重症度の評価: 痛みの重症度は、Visual Analog Scale (VAS) を使用して評価されます。 VAS は 10 cm のスケール (0 = 痛みなし、10 = 最悪の痛み) で構成され、参加者は痛みの強さを最もよく表す点をマークします (時点: T0、T1、および T2 で測定)。

疲労評価: 疲労は、疲労重症度スケール (FSS) を使用して評価されます。 これは、評価日を含む過去 1 週間に参加者がどの程度疲労を感じたかを 9 項目で評価するテストです。 参加者は、経験に基づいて各項目を 1 (まったく同意しない) から 7 (非常に同意する) のスケールで評価します。 合計スコアを項目数で割って平均スコアを計算します。 通常、スコアが 4 以上の場合は病的疲労を示します。 Armutlu らによって実施されたトルコの妥当性と信頼性の研究。 (2007) は、クロンバックのアルファ係数 0.89 を報告しました (時点: T0、T1、および T2 で測定)。

うつ病の評価: うつ病のレベルは、Beck Depression Inventory (BDI) を使用して評価されます。 BDI は、植物、感情、認知、および動機の領域の症状を測定するために設計された 21 項目の自己評価スケールです。 参加者は、評価日を含む過去 1 週間に自分がどのように感じたかを、各項目に対して最も適切な回答を選択して評価します。 各項目のスコアの範囲は 0 ～ 3 で、合計スコアの範囲は 0 ～ 63 です。 合計スコアが 17 以上の場合、うつ病を示すと考えられます。 トルコの妥当性と信頼性の研究では、クロンバックのアルファ係数 0.80 が報告されました。 この評価は、T0 および T2 の時点で実行されます。

生活の質の評価: 生活の質は、Hobart らによって開発された多発性硬化症影響スケール 29 (MSIS-29) を使用して測定されます。 2001年に。 このツールには、身体パラメータに関する 20 項目と心理的問題をカバーする 9 項目が含まれています。 項目 1 ～ 20 は物理的な影響を評価し、項目 21 ～ 29 は心理的な影響を評価します。 参加者は、過去 2 週間に MS が日常生活にどのような影響を与えたかを、5 段階のリッカート尺度を使用して評価するよう求められます。 2 つのサブスケールのスコアを組み合わせて 0 ～ 100 のスケールに変換でき、スコアが高いほど疾患への影響が大きいことを示します。 オズデンらによって実施されたトルコの妥当性と信頼性の研究。 (2022) クロンバックのアルファ係数は、物理的領域では 0.968、心理的領域では 0.914 であると報告しました。 この評価は、T0 および T2 の時点で実行されます。

この研究は、介入グループと対照グループの 2 つのグループで構成されます。 介入グループは指圧療法を受けますが、対照グループは介入を受けず、日常的なケアを続けます。 各グループの具体的な介入については、以下で詳しく説明します。

介入グループ:

このグループの参加者は、8週間にわたって指圧療法を受け、週に2回、午前8時から午前10時までのセッションを受けます。 彼らは、認定された指圧師によって、ターゲットポイント、圧力テクニック、頻度、適用期間などの指圧の基本原則についてトレーニングを受けます。 参加者がテクニックを理解できるように、実践的なデモンストレーションが提供されます。

来院当日、参加者は最大10人までのグループに分かれてトレーニングを受けます。 研究者はまず参加者が快適な姿勢であることを確認し、次に各ツボの位置と適用方法をデモンストレーションします。

既存の文献に基づいて設計された治療プロトコルは、ベータエンドルフィンとヒポクレチンのレベル、認知、患者が報告した結果（痛み、疲労、うつ病、生活の質）に対する指圧の効果を評価することに重点を置いています。

各ツボは、呼吸と同期したリズミカルな動きで親指、人差し指、または中指を使って平均 3 ～ 5 kg の圧力で 2 分間刺激されます。 自己適用用に、LI4 (合谷)、SP6 (三陰交)、GV20 (白匯)、HT7 (神門)、EX-HN3 (陰唐)、および LV3 (太充) の合計 6 つの経穴が特定されています。 対称点も含めると合計12点となります。

LI4 (合谷): 鎮痛効果とエンドルフィンレベルを上昇させる能力で知られています。

SP6 (三陰交): ホルモンバランスと全体的なリラックスを促進します。 GV20 (Baihui): 認知機能と脳のパフォーマンスをサポートします。 HT7 (シェンメン) および EX-HN3 (陰唐): うつ病の症状を軽減し、エネルギーを高め、疲労を軽減します。

LV3 (Tai Chong): エネルギーの流れを調整し、バランスを促進し、全体的な健康を強化します。

指圧トレーナーは、まず各ツボに 2 分間、合計 24 分間（120 秒 × 12 ツボ = 1620 秒 = 24 分）圧力を加えます。 その後、参加者は、テクニックを正しく実行できるようになるまで、監督の下で自己適用を練習します。

参加者には自宅での練習セッションを追跡し、コンプライアンスを確実にするための指圧日記も与えられます。 さらに、各ツボの位置と段階的な適用手順を説明したビジュアルガイド/パンフレットも受け取ります。

コントロールグループ:

対照群の参加者は研究期間中、いかなる指圧療法も受けません。 彼らは医師の推奨に従って定期的な臨床ケアを受け続けることになる。 研究終了後、このグループの参加者にツボとテクニックが実演され、教えられます。 また、介入グループに提供されたのと同じビジュアルガイド/パンフレットも受け取り、各ツボと適用方法を詳細に説明します。

データ分析と報告 8 週間の研究の終わりに、グループ割り当てに関係なく、すべての参加者が対面での評価のために神経内科の外来診療所に招待されます。 β-エンドルフィンおよびヒポクレチンのレベルを評価するために専門の神経内科医による定期的なモニタリング中に収集された血液サンプルは、分析のために外部の検査機関に送られます。 T2 時点で、参加者は個別の対面インタビューを通じてデータ収集ツールを完成させます。 さらに、対照グループの参加者は、最大 10 人のグループで指圧技術のトレーニングを受け、指圧方法を説明したパンフレットが提供されます。 収集されたデータは統計分析プログラムに入力され、主任研究者のコンピューターに安全に保存されます。 データ分析プロセスは次のように実行されます。 Shapiro-Wilk 検定を使用して、データが正規分布に従っているかどうかを評価します。 正規性の仮定を満たさないデータには、ノンパラメトリック検定が使用されます。 平均、標準偏差、中央値、範囲を含む記述統計は、参加者の人口統計的特徴 (年齢、性別、MS タイプなど) と結果の尺度に基づいて計算されます。 グループ間のテスト前およびテスト後の比較は、独立したサンプルの t 検定またはマン-ホイットニー U 検定を使用して実行されます。 グループ内比較は、対応のあるサンプルの t 検定またはウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して分析されます。 正規性と仮定が満たされている場合、共分散分析 (ANCOVA) が適用されて、指圧グループと対照グループ間の差異が決定されます。 ANCOVA は、ベースライン値 (共変量) を制御して、グループ間のテスト後の差異を評価します。 3 つの時点で取得された測定については、反復測定 ANOVA が実行され、時間依存の変化が評価されます。 イータ二乗などの効果量を計算して、観察された経時的な変化の臨床的関連性を判断します。 p 値 < 0.05 は、統計的に有意であるとみなされます。 このアプローチにより、MS 患者の生化学マーカー、認知、患者報告の結果に対する指圧の有効性を判断するためのデータの包括的な分析が保証されます。

研究の実施中は、すべての倫理原則が厳格に遵守されます。 参加者の個人情報と健康データは機密保持原則に従って保護され、認可された研究者のみがアクセスできます。 この研究の実施についてはボル・アバント・イゼット・バイサル大学イゼット・バイサル訓練研究病院の管理部門から承認が得られ、非介入臨床研究倫理委員会によって倫理的承認が与えられた。

研究を開始する前に、すべての参加者は指圧の適用、潜在的なリスク、利点、および実施プロセスに関する詳細な情報を受け取ります。 各参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 参加者は、正しいツボの特定、適切な圧力の適用、起こり得る副作用の認識についてトレーニングを受けます。 このトレーニングは、理論的および実践的な専門知識を持つ経験豊富な看護師である認定指圧師によって、対面セッションを通じて提供されます。

これまでの研究では、指圧が安全な方法であることが証明されており、これまでに有害事象は報告されていません。 ただし、参加者は各セッション後に経験した副作用（痛み、めまい、吐き気など）を付録 6 に指定されている指圧日記に報告するよう求められます。 これらのレポートは定期的に見直され、参加者は不快感を感じた場合には研究者に電話で連絡することができます。

参加者には、妊娠、重度の皮膚疾患、出血性疾患、特定の慢性疾患など、指圧の適用中にリスクを引き起こす可能性のある症状や、感染部位や開いた傷などの禁忌について明確に説明されます。 そのような症状のある人は必要な検査を受けますが、研究には含まれません。

その他の安全対策は、研究の対象および除外基準を明確に定義することによって確保されます。 参加者に侵襲的な処置は適用されず、研究中に身体に危害を加えるリスクはありません。