Acupression chez les patients atteints de SEP (APEX-MS)

Contexte La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune et neurodégénérative chronique affectant le système nerveux central (SNC). Elle se caractérise par une inflammation, une démyélinisation, une gliose (formation de cicatrices) et des lésions axonales. Ces changements pathologiques entraînent des déficiences des fonctions motrices et cognitives, de la perception sensorielle, de la vision et de l'équilibre. La progression imprévisible de la SEP contribue au handicap physique et à la détresse psychologique, réduisant considérablement la qualité de vie des patients.

Les traitements actuels se concentrent principalement sur les thérapies modificatrices de la maladie (DMT) pour ralentir la progression de la maladie et sur les stratégies de gestion symptomatique pour traiter la douleur, la fatigue, la dépression et les déficiences cognitives. Cependant, les approches conventionnelles ne parviennent souvent pas à soulager complètement les symptômes, ce qui conduit les patients à rechercher des thérapies complémentaires et alternatives. L'acupression est apparue comme une méthode complémentaire prometteuse en raison de sa nature non invasive, peu coûteuse et facile à appliquer.

L'acupression est basée sur les principes de la médecine traditionnelle chinoise et consiste à appliquer une pression sur des points spécifiques du corps. Il vise à équilibrer les flux énergétiques et à favoriser le bien-être physiologique et psychologique. Des études ont démontré son efficacité pour réduire la douleur, la fatigue et le stress et améliorer la qualité du sommeil et la fonction cognitive. Cependant, les preuves de son impact sur les neuropeptides tels que la bêta-endorphine et l'hypocrétine chez les patients atteints de SEP restent limitées.

La bêta-endorphine est un peptide opioïde endogène connu pour ses propriétés analgésiques, sa modulation du stress et son rôle dans la régulation émotionnelle. L'hypocrétine (également appelée orexine) régule l'éveil, l'éveil et l'équilibre énergétique. La dérégulation de ces neuropeptides a été impliquée dans les symptômes liés à la SEP, notamment la fatigue, la douleur et le déclin cognitif. Cette étude vise à explorer si l'acupression peut moduler ces biomarqueurs et améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de SEP.

L'étude APEX-MS (Trial of Acupression and Patient Experience in Multiple Sclerosis) vise à étudier les effets de l'acupression sur les niveaux de bêta-endorphine, les niveaux d'hypocrétine, la cognition et les mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) chez les personnes atteintes de SEP.

Méthodes Cette étude sera menée selon une conception expérimentale en simple aveugle, randomisée, contrôlée. La recherche aura lieu à la clinique de neurologie de l'hôpital de formation et de recherche de l'Université Bolu Abant İzzet Baysal İzzet Baysal. La population étudiée sera composée de personnes ayant reçu un diagnostic de SEP et suivies pendant au moins six mois. La taille de l'échantillon a été déterminée à l'aide du logiciel GPower 3.1.9.7 et un total de 82 participants (41 dans chaque groupe) ont été jugés suffisants pour l'étude.

Les participants seront assignés au hasard soit au groupe d'intervention (recevant une thérapie d'acupression), soit au groupe témoin (recevant une intervention placebo) en utilisant une randomisation stratifiée. La randomisation stratifiée garantira une répartition équilibrée des variables clés telles que l'âge, le sexe, la gravité de la maladie et la durée de la maladie. La séquence de randomisation sera générée par un chercheur indépendant qui n'est pas impliqué dans la collecte ou l'analyse des données.

Comme l'exige la conception en simple aveugle, les chercheurs évaluant les résultats, y compris les niveaux de bêta-endorphine et d'hypocrétine, les fonctions cognitives et les PROM, ne seront pas au courant des affectations de groupe. Cette approche minimisera les biais d’évaluation et garantira des résultats fiables.

Critères d'intégration :

• Diagnostic de SEP confirmé par un neurologue selon les critères de McDonald.
• Avoir le sous-type de SEP récurrente-rémittente (RRMS).
• Diagnostic de SEP depuis au moins un an.
• Personnes âgées de 18 à 65 ans.
• Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 0 et 5 (indiquant un handicap léger à modéré).
• Aucune utilisation de traitement stéroïdien ou arrêt de la thérapie stéroïdienne au moins 3 mois avant la participation à l'étude.
• Aucune rechute de SEP au cours des 3 derniers mois.
• Aucune utilisation préalable d’acupression ou de thérapies complémentaires similaires.
• Maîtrise linguistique suffisante pour comprendre et compléter les évaluations et les questionnaires de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Présence de plaies ouvertes ou de déformations au site d'application d'acupression.
• Diagnostic des maladies neurodégénératives ou neuropsychiatriques telles que - -
• Parkinson ou Alzheimer, ce qui peut potentiellement confondre les résultats de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison de changements hormonaux potentiels pouvant affecter les résultats.
• Présence de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux ou psychiatriques graves.

Hypothèses de l’étude :

H1-1 : L'acupression augmente les niveaux de bêta-endorphine chez les patients atteints de SEP, contribuant ainsi à atténuer les symptômes tels que la douleur, la fatigue et le stress.

H1-2 : L'acupression régule les niveaux d'hypocrétine chez les patients atteints de SEP, entraînant une amélioration de la fatigue et des fonctions cognitives.

H1-3 : L'acupression améliore les fonctions cognitives chez les patients atteints de SEP, et cette amélioration est associée à des modifications des taux de bêta-endorphine et d'hypocrétine.

H1-4 : L'acupression améliore les PROM, entraînant une réduction de la douleur et de la fatigue, une diminution des scores de dépression et une meilleure qualité de vie globale.

Collecte de données et mesures Dans le cadre de l'étude, les personnes inscrites à la clinique externe de neurologie seront d'abord examinées à l'aide de la base de données de l'hôpital. Au cours de ce processus de sélection, l'éligibilité sera évaluée en fonction de critères d'inclusion et d'exclusion, notamment l'âge (18-65 ans), la durée du diagnostic (au moins un an) et la présence d'affections supplémentaires diagnostiquées et surveillées (par exemple, neurodégénératives et neuropsychiatriques). maladies). Les informations sur les patients éligibles seront enregistrées dans une liste. Les patients inclus dans la liste seront contactés par téléphone et des évaluations supplémentaires seront menées sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion. Le score EDSS (Expansed Disability Status Scale) (0 à 5 points) sera évalué, ainsi que la présence d'une corticothérapie, le temps écoulé depuis la dernière rechute de SEP, l'état de grossesse ou d'allaitement et l'utilisation antérieure d'acupression ou de thérapies complémentaires similaires. Les patients recevront des informations préliminaires sur le but, les objectifs, les résultats attendus et la durée de l'étude, et leur volonté de participer volontairement sera évaluée. Les patients qui ne répondent pas aux critères seront exclus de la liste, tandis que les patients éligibles seront invités à la clinique externe de l'hôpital pour le lancement de l'étude. Avant la visite à la clinique, une séquence de randomisation sera générée et les participants seront affectés soit au groupe d'intervention, soit au groupe témoin. L’organigramme de l’étude est fourni dans la figure 1 pour référence détaillée. À leur arrivée à la clinique, les participants seront soigneusement informés de l'étude (son objectif, ses objectifs, ses responsabilités et sa durée) et un consentement éclairé écrit sera obtenu.

Tous les participants à cette étude, quelle que soit leur affectation au groupe, subiront d'abord des procédures de collecte de données pour obtenir des mesures de base (Temps-0/T0). Un « formulaire d'informations démographiques et cliniques » sera administré au début de l'étude pour recueillir des données sur l'âge, le sexe, le niveau d'éducation, la situation professionnelle, la durée de la maladie, le score EDSS et le nombre de rechutes de SEP survenues au cours de l'année écoulée. . L'étude examinera les variables de mesure détaillées ci-dessous et les outils de collecte de données correspondants seront appliqués aux moments spécifiés indiqués. Toutes les données seront collectées lors d'entretiens en face-à-face avec les participants. Cependant, les données sur la douleur et la fatigue mesurées au moment T1 seront collectées via des entretiens téléphoniques.

Variable de mesure-1 : Données de laboratoire (niveaux de bêta-endorphine et d'hypocrétine) Formulaire de collecte de données : Formulaire de surveillance des données de laboratoire Description : La mesure des taux de bêta-endorphine et d'hypocrétine ne nécessitera aucun prélèvement sanguin supplémentaire auprès des participants dans le cadre de l'étude. Les niveaux de ces biomarqueurs seront obtenus à partir d'échantillons de sang prélevés lors des suivis cliniques de routine demandés par le neurologue. Des échantillons de sang seront prélevés via un accès veineux dans des tubes de biochimie de 2 ml dans le cadre des procédures cliniques standard du service de neurologie. Aucune procédure invasive supplémentaire ne sera effectuée pour cette étude. Les niveaux de bêta-endorphine et d'hypocrétine seront analysés à l'aide de kits ELISA spécialisés. Les échantillons seront envoyés à un laboratoire externe après un prélèvement sanguin de routine en clinique externe. Les résultats rapportés seront enregistrés dans le formulaire de suivi et utilisés pour les analyses statistiques de l'étude.

Points temporels de mesure : T0 et T2.

Variable de mesure-2 : Outil de collecte de données cognitives : brève évaluation cognitive internationale pour la SEP (BICAMS)

Description:

BICAMS est une batterie de tests dotés de fortes propriétés psychométriques, développée en 2012 pour évaluer rapidement et efficacement le dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de SEP. La version turque de ce formulaire a été validée en 2017. BICAMS se compose de trois courts tests qui évaluent trois domaines cognitifs clés :

Test des modalités des chiffres des symboles (SDMT) : ce test comprend un tableau clé avec des symboles et des numéros correspondants, ainsi qu'une séquence de symboles. Le tableau des clés montre quel numéro correspond à chaque symbole (par exemple, un triangle correspond au chiffre « 3 »). Le participant se voit présenter le tableau des clés et une série de symboles en dessous. Il est demandé au participant d'écrire le numéro correct sous chaque symbole en se référant au tableau des clés. Deux méthodes d'administration sont disponibles : écrite (stylo et papier) et orale (réponse verbale). Dans cette étude, la méthode orale sera administrée individuellement. Le score du participant est basé sur le nombre de correspondances correctes terminées en 90 secondes. Le SDMT mesure la vitesse et l’attention du traitement de l’information, et le score le plus élevé possible est de 110. Le test prend environ 5 minutes.

California Verbal Learning Test, deuxième édition (CVLT-II) : CVLT-II est une mesure standard de l'apprentissage auditif/verbal et de la mémoire largement utilisée en neuropsychologie clinique. Dans cette étude, les cinq premiers essais évaluant la mémoire verbale seront utilisés. Le test est composé de 16 mots regroupés en 4 catégories (4 véhicules, 4 légumes, 4 animaux et 4 meubles). CVLT-II évalue non seulement le nombre de mots rappelés mais également les stratégies d'apprentissage et de rappel, y compris les erreurs, les répétitions (persévérations) et les intrusions. Le rappel correct total au cours des cinq essais représente le score d'apprentissage. Le score maximum possible est de 80.

Bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) : BVMT-R évalue la mémoire visuospatiale à travers trois essais de rappel. Le test consiste en une carte de relance affichant six figures géométriques disposées dans une grille 2x3. Dans chaque essai, les participants voient la carte pendant 10 secondes, puis sont invités à dessiner autant de figures que possible dans leurs positions correctes sur une feuille de papier vierge. Chaque figure correctement dessinée rapporte un maximum de deux points, et le score total pour les six figures sur trois essais est de 36 points. La différence entre le premier et le troisième essai est utilisée pour évaluer les progrès de l'apprentissage.

Points de temps de mesure : T0 (référence) et T2 (post-intervention).

Variable de mesure-3 : PROM (douleur, fatigue, dépression, qualité de vie) Évaluation de la gravité de la douleur : la gravité de la douleur sera évaluée à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA). L'EVA se compose d'une échelle de 10 cm (0 = aucune douleur, 10 = pire douleur possible), où les participants marqueront le point qui représente le mieux leur intensité de douleur (mesurée à des moments : T0, T1 et T2).

Évaluation de la fatigue : la fatigue sera évaluée à l'aide de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS). Il s'agit d'un test en 9 éléments qui évalue le degré de fatigue ressenti par les participants au cours de la semaine écoulée, y compris le jour de l'évaluation. Les participants évaluent chaque élément sur une échelle de 1 (pas du tout d’accord) à 7 (tout à fait d’accord) en fonction de leur expérience. Le score total est divisé par le nombre d'éléments pour calculer le score moyen. Un score de 4 ou plus indique généralement une fatigue pathologique. L'étude turque de validité et de fiabilité menée par Armutlu et al. (2007) ont rapporté un coefficient alpha de Cronbach de 0,89 (mesuré à des moments : T0, T1 et T2).

Évaluation de la dépression : les niveaux de dépression seront évalués à l'aide du Beck Depression Inventory (BDI). Le BDI est une échelle d'auto-évaluation de 21 éléments conçue pour mesurer les symptômes dans les domaines végétatif, émotionnel, cognitif et motivationnel. Les participants évalueront ce qu'ils ont ressenti au cours de la semaine dernière, y compris le jour de l'évaluation, en sélectionnant la réponse la plus appropriée pour chaque élément. Les scores vont de 0 à 3 pour chaque élément, avec une plage de scores totale de 0 à 63. Un score total de 17 ou plus est considéré comme indicatif d’une dépression. L'étude turque de validité et de fiabilité a rapporté un coefficient alpha de Cronbach de 0,80. Cette évaluation sera menée à des moments précis : T0 et T2.

Évaluation de la qualité de vie : la qualité de vie sera mesurée à l'aide de l'échelle d'impact sur la sclérose en plaques-29 (MSIS-29), développée par Hobart et al. en 2001. Cet outil comprend 20 items liés aux paramètres physiques et 9 items couvrant des problématiques psychologiques. Les éléments 1 à 20 mesurent l’impact physique, tandis que les éléments 21 à 29 évaluent l’impact psychologique. Les participants sont invités à évaluer l'impact de la SEP sur leur vie quotidienne au cours des deux dernières semaines à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points. Les scores des deux sous-échelles peuvent être combinés et convertis sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un impact plus important sur la maladie. L'étude turque de validité et de fiabilité menée par Özden et al. (2022) ont rapporté des coefficients alpha de Cronbach de 0,968 pour le domaine physique et de 0,914 pour le domaine psychologique. Cette évaluation sera menée à des moments précis : T0 et T2.

L'étude comprendra deux groupes : le groupe d'intervention et le groupe témoin. Tandis que le groupe d'intervention recevra une thérapie d'acupression, le groupe témoin ne recevra aucune intervention et poursuivra les soins de routine. Les interventions spécifiques à chaque groupe sont détaillées ci-dessous :

Groupe d'intervention :

Les participants de ce groupe suivront une thérapie d'acupression pendant 8 semaines, recevant des séances deux fois par semaine entre 8h00 et 10h00. Ils seront formés par un praticien certifié en acupression sur les principes fondamentaux de l'acupression, notamment les points cibles, les techniques de pression, la fréquence et la durée d'application. Des démonstrations pratiques seront fournies pour garantir que les participants comprennent les techniques.

Le jour de leur visite à la clinique, les participants seront divisés en groupes pouvant aller jusqu'à 10 personnes pour la formation. Le chercheur s'assurera d'abord que les participants sont dans une position confortable, puis démontrera l'emplacement et les méthodes d'application de chaque point d'acupression.

Le protocole de traitement, conçu sur la base de la littérature existante, se concentre sur l'évaluation des effets de l'acupression sur les niveaux de bêta-endorphine et d'hypocrétine, la cognition et les résultats rapportés par les patients (douleur, fatigue, dépression et qualité de vie).

Chaque point d'acupression sera stimulé pendant 2 minutes en utilisant une pression moyenne de 3 à 5 kg, appliquée avec le pouce, l'index et/ou le majeur selon des mouvements rythmés synchronisés avec la respiration. Au total, 6 points d'acupression ont été identifiés pour l'auto-application : LI4 (Hegu), SP6 (Sanyinjiao), GV20 (Baihui), HT7 (Shenmen), EX-HN3 (Yin Tang) et LV3 (Tai Chong). En incluant les points symétriques, le nombre total de points sera de 12.

LI4 (Hegu) : Connu pour ses effets analgésiques et sa capacité à augmenter les niveaux d'endorphine.

SP6 (Sanyinjiao) : Favorise l'équilibre hormonal et la relaxation générale. GV20 (Baihui) : Prend en charge les fonctions cognitives et les performances cérébrales. HT7 (Shenmen) et EX-HN3 (Yin Tang) : Aide à soulager les symptômes de la dépression, à augmenter l'énergie et à réduire la fatigue.

LV3 (Tai Chong) : Régule le flux d’énergie, favorise l’équilibre et améliore la santé globale.

L'entraîneur d'acupression appliquera d'abord une pression sur chaque point pendant 2 minutes, pour un total de 24 minutes (120 secondes × 12 points = 1 620 secondes = 24 minutes). Les participants pratiqueront ensuite l'auto-application sous supervision jusqu'à ce qu'ils soient capables d'exécuter la technique correctement.

Les participants recevront également un journal d'acupression pour suivre leurs séances de pratique à domicile et garantir leur conformité. De plus, ils recevront un guide visuel/une brochure expliquant l'emplacement de chaque point d'acupression et des instructions d'application étape par étape.

Groupe de contrôle :

Les participants du groupe témoin ne recevront aucune thérapie d'acupression pendant la période d'étude. Ils continueront de recevoir des soins cliniques de routine recommandés par leurs médecins. Une fois l'étude terminée, les points et techniques d'acupression seront démontrés et enseignés aux participants de ce groupe. Ils recevront également le même guide visuel/brochure fourni au groupe d'intervention, expliquant en détail chaque point d'acupression et méthode d'application.

Analyse des données et rapports À la fin de l'étude de 8 semaines, tous les participants, quelle que soit leur affectation de groupe, seront invités à la clinique externe de neurologie pour une évaluation en face-à-face. Des échantillons de sang prélevés lors d'une surveillance de routine par un neurologue spécialisé pour évaluer les taux de bêta-endorphine et d'hypocrétine seront envoyés à un laboratoire externe pour analyse. Au moment T2, les participants compléteront les outils de collecte de données au moyen d'entretiens individuels en face-à-face. De plus, les participants du groupe témoin recevront une formation sur les techniques d'acupression en groupes de 10 personnes maximum et recevront une brochure expliquant les méthodes d'acupression. Les données collectées seront saisies dans un programme d'analyse statistique et stockées en toute sécurité sur l'ordinateur du chercheur principal. Le processus d'analyse des données sera mené comme suit : Le test Shapiro-Wilk sera utilisé pour évaluer si les données suivent une distribution normale. Des tests non paramétriques seront utilisés pour les données qui ne répondent pas aux hypothèses de normalité. Des statistiques descriptives, y compris la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage, seront calculées pour les caractéristiques démographiques des participants (âge, sexe, type de SEP, etc.) et les mesures des résultats. Des comparaisons pré-test et post-test entre les groupes seront effectuées à l'aide de tests t sur échantillons indépendants ou de tests U de Mann-Whitney. Les comparaisons au sein du groupe seront analysées à l'aide de tests t pour échantillons appariés ou du test de Wilcoxon Signed-Rank. Si la normalité et les hypothèses sont remplies, une analyse de covariance (ANCOVA) sera appliquée pour déterminer les différences entre les groupes d'acupression et les groupes témoins. ANCOVA contrôlera les valeurs de base (covariables) pour évaluer les différences post-test entre les groupes. Pour les mesures prises à trois moments, une ANOVA à mesures répétées sera effectuée pour évaluer les changements en fonction du temps. Les tailles d'effet, telles que l'êta au carré, seront calculées pour déterminer la pertinence clinique des changements observés au fil du temps. Une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Cette approche garantit une analyse complète des données pour déterminer l'efficacité de l'acupression sur les marqueurs biochimiques, la cognition et les résultats rapportés par les patients atteints de SEP.

Lors de la mise en œuvre de l'étude, tous les principes éthiques seront strictement respectés. Les informations personnelles et les données de santé des participants seront protégées conformément aux principes de confidentialité et ne seront accessibles qu'aux chercheurs autorisés. L'approbation pour mener l'étude a été obtenue de l'administration de l'hôpital de formation et de recherche de l'Université Bolu Abant İzzet Baysal, et l'approbation éthique a été accordée par le comité d'éthique de la recherche clinique non interventionnelle.

Avant le début de l'étude, tous les participants recevront des informations détaillées sur les applications d'acupression, les risques potentiels, les avantages et le processus de mise en œuvre. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque participant. Les participants seront formés à l'identification des points d'acupression corrects, à l'application d'une pression appropriée et à la reconnaissance des effets secondaires possibles. Cette formation sera dispensée sous forme de séances en face à face par un praticien certifié en acupression qui est une infirmière expérimentée possédant une expertise théorique et pratique.

Des études antérieures ont démontré que l'acupression est une méthode sûre, sans aucun effet indésirable signalé à ce jour. Cependant, les participants seront invités à signaler tout effet secondaire (par exemple, douleur, étourdissements, nausées) ressenti après chaque séance dans le journal d'acupression spécifié à l'annexe 6. Ces rapports seront régulièrement examinés et les participants pourront contacter les chercheurs par téléphone en cas de gêne.

Les participants seront clairement informés des conditions pouvant présenter des risques lors de l'application de l'acupression, telles que la grossesse, les maladies cutanées graves, les troubles de la coagulation ou certaines maladies chroniques, ainsi que des contre-indications telles que les zones infectées ou les plaies ouvertes. Les personnes souffrant de telles conditions subiront les examens nécessaires et ne seront pas incluses dans l'étude.

D'autres mesures de sécurité seront assurées en définissant clairement les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude. Aucune procédure invasive ne sera appliquée aux participants et il n'y aura aucun risque de préjudice physique pendant l'étude.