Akupressur hos MS-patienter (APEX-MS)

Bakgrund Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun och neurodegenerativ sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet (CNS). Det kännetecknas av inflammation, demyelinisering, glios (ärrbildning) och axonal skada. Dessa patologiska förändringar leder till försämringar i motoriska och kognitiva funktioner, sensorisk perception, syn och balans. Den oförutsägbara utvecklingen av MS bidrar till fysisk funktionsnedsättning och psykisk ångest, vilket avsevärt minskar patienternas livskvalitet.

Nuvarande behandlingar fokuserar främst på sjukdomsmodifierande terapier (DMT) för att bromsa sjukdomsprogression och symtomatiska hanteringsstrategier för att hantera smärta, trötthet, depression och kognitiva funktionsnedsättningar. Men konventionella metoder misslyckas ofta med att helt lindra symtomen, vilket leder till att patienter söker kompletterande och alternativa terapier. Akupressur har dykt upp som en lovande kompletterande metod på grund av dess icke-invasiva, låga kostnad och lättapplicerade natur.

Akupressur är baserad på traditionell kinesisk medicins principer och innebär att man utövar tryck på specifika punkter på kroppen. Det syftar till att balansera energiflödet och främja fysiologiskt och psykologiskt välbefinnande. Studier har visat dess effektivitet för att minska smärta, trötthet och stress och förbättra sömnkvaliteten och kognitiv funktion. Bevis på dess inverkan på neuropeptider som beta-endorfin och hypokretin hos MS-patienter är dock fortfarande begränsade.

Beta-endorfin är en endogen opioidpeptid känd för sina smärtstillande egenskaper, stressmodulering och roll i känslomässig reglering. Hypokretin (även kallat orexin) reglerar upphetsning, vakenhet och energibalans. Dysregulation av dessa neuropeptider har varit inblandad i MS-relaterade symtom, inklusive trötthet, smärta och kognitiv försämring. Denna studie syftar till att undersöka om akupressur kan modulera dessa biomarkörer och förbättra kliniska resultat hos MS-patienter.

APEX-MS-studien (Trial of Acupressure and Patient Experience in Multiple Sclerosis) syftar till att undersöka effekterna av akupressur på beta-endorfinnivåer, hypokretinnivåer, kognition och patientrapporterade utfallsmått (PROMs) hos individer med MS.

Metoder Denna studie kommer att genomföras med en enkelblind, randomiserad, kontrollerad och experimentell design. Forskningen kommer att äga rum på Neurology Clinic vid Bolu Abant İzzet Baysal University İzzet Baysal Training and Research Hospital. Studiepopulationen kommer att bestå av individer som har diagnostiserats med MS och följts upp i minst sex månader. Provstorleken bestämdes med hjälp av programvaran GPower 3.1.9.7 och totalt 82 deltagare (41 i varje grupp) beräknades vara tillräckliga för studien.

Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt till antingen interventionsgruppen (som får akupressurbehandling) eller kontrollgruppen (som får placebointervention) med hjälp av stratifierad randomisering. Stratifierad randomisering kommer att säkerställa en balanserad fördelning av nyckelvariabler som ålder, kön, sjukdomens svårighetsgrad och sjukdomslängd. Randomiseringssekvensen kommer att genereras av en oberoende forskare som inte är involverad i datainsamling eller analys.

Som krävs av den enkelblinda designen kommer forskare som bedömer resultat, inklusive beta-endorfin- och hypokretinnivåer, kognitiva funktioner och PROM, att förbli omedvetna om gruppuppgifter. Detta tillvägagångssätt kommer att minimera utvärderingsbias och säkerställa tillförlitliga resultat.

Inklusionskriterier:

• Diagnos av MS bekräftad av en neurolog baserat på McDonald-kriterierna.
• Har subtypen Relapsing-Remitting MS (RRMS).
• Diagnostiserats med MS i minst ett år.
• Individer mellan 18 och 65 år.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng mellan 0 och 5 (indikerar lätt till måttligt handikapp).
• Ingen användning av steroidbehandling eller avbrytande av steroidbehandling minst 3 månader före studiedeltagande.
• Inget MS-återfall under de senaste 3 månaderna.
• Ingen tidigare användning av akupressur eller liknande komplementära terapier.
• Tillräckliga språkkunskaper för att förstå och fylla i studiebedömningar och frågeformulär.

Uteslutningskriterier:

• Förekomst av öppna sår eller missbildningar vid appliceringsstället för akupressur.
• Diagnos av neurodegenerativa eller neuropsykiatriska sjukdomar som - -
• Parkinsons eller Alzheimers, som potentiellt kan förvirra studieresultaten.
• Gravida eller ammande kvinnor, på grund av potentiella hormonella förändringar som kan påverka resultaten.
• Förekomst av allvarliga kardiovaskulära, lung-, lever-, njur- eller psykiatriska tillstånd.

Studiens hypoteser:

H1-1: Akupressur ökar beta-endorfinnivåerna hos MS-patienter, vilket bidrar till att lindra symtom som smärta, trötthet och stress.

H1-2: Akupressur reglerar hypokretinnivåer hos MS-patienter, vilket leder till förbättringar av trötthet och kognitiva funktioner.

H1-3: Akupressur förbättrar kognitiva funktioner hos MS-patienter, och denna förbättring är förknippad med förändringar i beta-endorfin- och hypokretinnivåer.

H1-4: Akupressur förbättrar PROMs, vilket resulterar i minskad smärta och trötthet, minskade depressionspoäng och förbättrad övergripande livskvalitet.

Datainsamling och åtgärder Som en del av studien kommer individer som är registrerade på neurologiska polikliniken först att screenas med hjälp av sjukhusets databas. Under denna screeningprocess kommer behörighet att bedömas baserat på inklusions- och uteslutningskriterier, inklusive ålder (18-65 år), diagnosens varaktighet (minst ett år) och förekomsten av ytterligare diagnostiserade och övervakade tillstånd (t.ex. neurodegenerativa och neuropsykiatriska tillstånd). sjukdomar). Information om berättigade patienter kommer att registreras i en lista. Patienter som ingår i listan kommer att kontaktas per telefon och ytterligare bedömningar kommer att göras baserat på inklusions- och exkluderingskriterierna. EDSS-poängen (0-5 poäng) kommer att utvärderas, tillsammans med förekomsten av steroidbehandling, tiden sedan det senaste MS-återfallet, graviditets- eller amningsstatus och tidigare användning av akupressur eller liknande kompletterande terapier. Patienterna kommer att få preliminär information om studiens syfte, mål, förväntade resultat och varaktighet, och deras vilja att delta frivilligt kommer att bedömas. Patienter som inte uppfyller kriterierna kommer att exkluderas från listan, medan berättigade patienter kommer att bjudas in till sjukhusets poliklinik för studiestart. Före klinikbesöket kommer en randomiseringssekvens att genereras och deltagarna kommer att tilldelas antingen interventions- eller kontrollgruppen. Studieflödesdiagrammet finns i figur 1 för detaljerad referens. Vid ankomsten till kliniken kommer deltagarna att bli grundligt informerade om studien (dess syfte, mål, ansvar och varaktighet), och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas.

Alla deltagare i denna studie, oavsett gruppuppgift, kommer först att genomgå datainsamlingsprocedurer för att erhålla baslinjemätningar (Time-0/T0). Ett "demografiskt och kliniskt informationsformulär" kommer att administreras i början av studien för att samla in data om deltagarnas ålder, kön, utbildningsnivå, sysselsättningsstatus, sjukdomslängd, EDSS-poäng och antalet MS-återfall under det senaste året . Studien kommer att undersöka mätvariablerna som beskrivs nedan, och motsvarande datainsamlingsverktyg kommer att tillämpas vid de angivna tidpunkterna. All data kommer att samlas in genom intervjuer ansikte mot ansikte med deltagarna. Data om smärta och trötthet mätt vid tidpunkten T1 kommer dock att samlas in via telefonintervjuer.

Mätvariabel-1: Laboratoriedata (Beta-endorfin- och hypokretinnivåer) Datainsamlingsformulär: Laboratoriedataövervakningsformulär Beskrivning: Mätning av beta-endorfin- och hypokretinnivåer kommer inte att kräva några ytterligare blodprover från deltagarna som en del av studien. Nivåerna av dessa biomarkörer kommer att erhållas från blodprover som tagits under rutinmässiga kliniska uppföljningar som neurologen begär. Blodprover kommer att tas via venös tillgång till 2 ml biokemirör som en del av vanliga kliniska procedurer på neurologavdelningen. Inga ytterligare invasiva procedurer kommer att utföras för denna studie. Beta-endorfin- och hypokretinnivåer kommer att analyseras med hjälp av specialiserade ELISA-kit. Prover kommer att skickas till ett externt laboratorium efter rutinmässig blodinsamling på polikliniken. Rapporterade resultat kommer att registreras i övervakningsformuläret och användas för studiens statistiska analyser.

Mättider: T0 och T2.

Mätvariabel-2: Kognitionsdatainsamlingsverktyg: Kort internationell kognitiv bedömning för MS (BICAMS)

Beskrivning:

BICAMS är ett testbatteri med starka psykometriska egenskaper, utvecklat 2012 för att snabbt och effektivt bedöma kognitiv dysfunktion hos patienter med MS. Den turkiska versionen av detta formulär validerades 2017. BICAMS består av tre korta test som utvärderar tre kognitiva nyckeldomäner:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT): Detta test inkluderar en nyckeltabell med symboler och motsvarande siffror, tillsammans med en sekvens av symboler. Nyckeltabellen visar vilket nummer som motsvarar varje symbol (t.ex. en triangel motsvarar siffran "3"). Deltagaren presenteras med nyckeltabellen och en serie symboler under. Deltagaren uppmanas att skriva rätt nummer under varje symbol genom att hänvisa till nyckeltabellen. Det finns två metoder för administrering: skriftlig (penna-och-papper) och muntlig (verbal respons). I denna studie kommer den orala metoden att administreras individuellt. Deltagarens poäng baseras på antalet korrekta matcher som genomförts inom 90 sekunder. SDMT mäter informationsbehandlingshastighet och uppmärksamhet, och högsta möjliga poäng är 110. Testet tar cirka 5 minuter att genomföra.

California Verbal Learning Test, andra upplagan (CVLT-II): CVLT-II är ett standardmått på auditiv/verbal inlärning och minne som ofta används inom klinisk neuropsykologi. I denna studie kommer de första fem försöken att bedöma verbalt minne att användas. Testet består av 16 ord grupperade i 4 kategorier (4 fordon, 4 grönsaker, 4 djur och 4 möbler). CVLT-II utvärderar inte bara antalet återkallade ord utan även inlärnings- och återkallningsstrategier, inklusive fel, upprepningar (uthållningar) och intrång. Den totala korrekta återkallelsen över de fem försöken representerar inlärningspoängen. Högsta möjliga poäng är 80.

Kort reviderat visuospatialt minnestest (BVMT-R): BVMT-R utvärderar det visuospatiala minnet genom tre återkallelseförsök. Testet består av ett stimuluskort som visar sex geometriska figurer arrangerade i ett 2x3 rutnät. I varje försök får deltagarna kortet i 10 sekunder och ombeds sedan att rita så många figurer som möjligt på rätt plats på ett tomt pappersark. Varje korrekt ritad figur ger maximalt två poäng, och den totala poängen för alla sex figurer i tre försök är 36 poäng. Skillnaden mellan första och tredje försöket används för att bedöma inlärningsframsteg.

Mättidpunkter: T0 (Baslinje) och T2 (Efter-intervention).

Mätvariabel-3: PROMs (smärta, trötthet, depression, livskvalitet) Smärtans svårighetsgrad: Smärtans svårighetsgrad kommer att utvärderas med hjälp av Visual Analog Scale (VAS). VAS består av en 10 cm skala (0 = ingen smärta, 10 = värsta möjliga smärta), där deltagarna markerar den punkt som bäst representerar deras smärtintensitet (mätt vid tidpunkter: T0, T1 och T2).

Trötthetsbedömning: Trötthet kommer att bedömas med hjälp av Fatigue Severity Scale (FSS). Detta är ett test med 9 punkter som utvärderar hur trötta deltagare har känt sig under den senaste veckan, inklusive bedömningsdagen. Deltagarna betygsätter varje punkt på en skala från 1 (håller inte med) till 7 (instämmer starkt) baserat på deras erfarenhet. Den totala poängen delas med antalet poster för att beräkna medelpoängen. En poäng på 4 eller högre indikerar vanligtvis patologisk trötthet. Den turkiska validitets- och reliabilitetsstudien utförd av Armutlu et al. (2007) rapporterade en Cronbachs alfa-koefficient på 0,89 (mätt vid tidpunkter: T0, T1 och T2).

Depressionsbedömning: Depressionsnivåer kommer att utvärderas med hjälp av Beck Depression Inventory (BDI). BDI är en självutvärderingsskala med 21 punkter utformad för att mäta symtom i vegetativa, emotionella, kognitiva och motiverande domäner. Deltagarna kommer att utvärdera hur de har känt sig under den senaste veckan, inklusive bedömningsdagen, genom att välja det lämpligaste svaret för varje punkt. Poäng varierar från 0 till 3 för varje objekt, med ett totalt poängintervall på 0-63. En totalpoäng på 17 eller högre anses tyda på depression. Den turkiska validitets- och reliabilitetsstudien rapporterade en Cronbachs alfa-koefficient på 0,80. Denna bedömning kommer att genomföras vid tidpunkterna: T0 och T2.

Livskvalitetsbedömning: Livskvalitet kommer att mätas med hjälp av Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29), utvecklad av Hobart et al. år 2001. Detta verktyg innehåller 20 artiklar relaterade till fysiska parametrar och 9 artiklar som täcker psykologiska problem. Punkterna 1-20 mäter fysisk påverkan, medan punkterna 21-29 bedömer psykologisk påverkan. Deltagarna uppmanas att betygsätta hur MS har påverkat deras dagliga liv under de senaste två veckorna med hjälp av en 5-gradig Likert-skala. Poäng från de två underskalorna kan kombineras och omvandlas till en skala från 0-100, med högre poäng som indikerar större sjukdomspåverkan. Den turkiska validitets- och reliabilitetsstudien utförd av Özden et al. (2022) rapporterade Cronbachs alfa-koefficienter på 0,968 för den fysiska domänen och 0,914 för den psykologiska domänen. Denna bedömning kommer att genomföras vid tidpunkterna: T0 och T2.

Studien kommer att bestå av två grupper: interventionsgruppen och kontrollgruppen. Medan interventionsgruppen kommer att få akupressurbehandling, kommer kontrollgruppen inte att få någon intervention och kommer att fortsätta med rutinvård. De specifika insatserna för varje grupp beskrivs nedan:

Interventionsgrupp:

Deltagarna i denna grupp kommer att genomgå akupressurterapi i 8 veckor, och får sessioner två gånger i veckan mellan 8:00 och 10:00. De kommer att utbildas av en certifierad akupressurutövare i de grundläggande principerna för akupressur, inklusive målpunkter, trycktekniker, frekvens och appliceringslängd. Praktiska demonstrationer kommer att tillhandahållas för att säkerställa att deltagarna förstår teknikerna.

På dagen för sitt klinikbesök kommer deltagarna att delas in i grupper om upp till 10 personer för träning. Forskaren kommer först att se till att deltagarna är i en bekväm position och sedan demonstrera platsen och appliceringsmetoderna för varje akupressurpunkt.

Behandlingsprotokollet, utformat baserat på befintlig litteratur, fokuserar på att utvärdera effekterna av akupressur på beta-endorfin- och hypokretinnivåer, kognition och patientrapporterade resultat (smärta, trötthet, depression och livskvalitet).

Varje akupressurpunkt kommer att stimuleras i 2 minuter med ett medeltryck på 3-5 kg, applicerat med tummen, pekfingret och/eller långfingret i rytmiska rörelser synkroniserade med andningen. Totalt 6 akupressurpunkter har identifierats för självapplicering: LI4 (Hegu), SP6 (Sanyinjiao), GV20 (Baihui), HT7 (Shenmen), EX-HN3 (Yin Tang) och LV3 (Tai Chong). Med symmetriska punkter inkluderade blir det totala antalet punkter 12.

LI4 (Hegu): Känd för sina smärtstillande effekter och dess förmåga att öka endorfinnivåerna.

SP6 (Sanyinjiao): Främjar hormonbalans och allmän avslappning. GV20 (Baihui): Stöder kognitiva funktioner och hjärnans prestanda. HT7 (Shenmen) och EX-HN3 (Yin Tang): Hjälper till att lindra depressionssymptom, öka energin och minska trötthet.

LV3 (Tai Chong): Reglerar energiflödet, främjar balans och förbättrar den allmänna hälsan.

Akupressurtränaren kommer först att applicera tryck på varje punkt i 2 minuter, totalt 24 minuter (120 sekunder × 12 poäng = 1620 sekunder = 24 minuter). Deltagarna kommer sedan att träna självapplicering under övervakning tills de kan utföra tekniken korrekt.

Deltagarna kommer också att få en akupressurdagbok för att spåra sina träningspass hemma och säkerställa efterlevnad. Dessutom kommer de att få en visuell guide/broschyr som förklarar varje akupressurpunkts placering och steg-för-steg-instruktioner.

Kontrollgrupp:

Deltagarna i kontrollgruppen kommer inte att få någon akupressurbehandling under studieperioden. De kommer att fortsätta att få rutinmässig klinisk vård som rekommenderas av deras läkare. Efter att studien avslutats kommer akupressurpunkter och tekniker att demonstreras och läras ut för deltagarna i denna grupp. De kommer också att få samma visuella guide/broschyr som ges till interventionsgruppen, som förklarar varje akupressurpunkt och appliceringsmetod i detalj.

Dataanalys och rapportering I slutet av den åtta veckor långa studien kommer alla deltagare, oavsett gruppuppgift, att bjudas in till neurologpolikliniken för en utvärdering ansikte mot ansikte. Blodprover som tas under rutinövervakning av en specialistneurolog för att bedöma beta-endorfin- och hypokretinnivåer kommer att skickas till ett externt laboratorium för analys. Vid tidpunkten för T2 kommer deltagarna att slutföra verktyg för datainsamling genom individuella intervjuer ansikte mot ansikte. Dessutom kommer deltagarna i kontrollgruppen att få utbildning i akupressurtekniker i grupper på upp till 10 personer och kommer att förses med en broschyr som förklarar akupressurmetoder. De insamlade uppgifterna kommer att föras in i ett statistiskt analysprogram och lagras säkert på huvudutredarens dator. Dataanalysprocessen kommer att genomföras enligt följande: Shapiro-Wilk-testet kommer att användas för att bedöma om data följer en normalfördelning. Icke-parametriska tester kommer att användas för data som inte uppfyller normalitetsantagandena. Beskrivande statistik, inklusive medelvärde, standardavvikelse, median och intervall, kommer att beräknas för deltagarnas demografiska egenskaper (ålder, kön, MS-typ, etc.) och resultatmått. Jämförelser före och efter testet mellan grupper kommer att utföras med hjälp av oberoende t-tester eller Mann-Whitney U-tester. Jämförelser inom grupp kommer att analyseras med hjälp av t-tester för parade prover eller Wilcoxon Signed-Rank Test. Om normalitet och antaganden uppfylls, kommer analys av kovarians (ANCOVA) att tillämpas för att fastställa skillnader mellan akupressur- och kontrollgrupper. ANCOVA kommer att kontrollera för baslinjevärden (kovariater) för att bedöma skillnader efter test mellan grupper. För mätningar gjorda vid tre tidpunkter kommer upprepade mätningar ANOVA att utföras för att utvärdera tidsberoende förändringar. Effektstorlekar, såsom eta i kvadrat, kommer att beräknas för att bestämma den kliniska relevansen av observerade förändringar över tid. Ett p-värde < 0,05 anses vara statistiskt signifikant. Detta tillvägagångssätt säkerställer en omfattande analys av data för att fastställa effektiviteten av akupressur på biokemiska markörer, kognition och patientrapporterade resultat hos MS-patienter.

Under genomförandet av studien kommer alla etiska principer att följas strikt. Deltagarnas personuppgifter och hälsodata kommer att skyddas i enlighet med sekretessprinciper och kommer endast att vara tillgängliga för auktoriserade forskare. Godkännande för att genomföra studien erhölls från administrationen av Bolu Abant İzzet Baysal University İzzet Baysal Training and Research Hospital, och etiskt godkännande beviljades av Non-Interventional Clinical Research Ethics Committee.

Innan studien börjar kommer alla deltagare att få detaljerad information om akupressurapplikationerna, potentiella risker, fördelar och implementeringsprocessen. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare. Deltagarna kommer att tränas i att identifiera de korrekta akupressurpunkterna, applicera lämpligt tryck och känna igen möjliga biverkningar. Denna utbildning kommer att ges genom sessioner ansikte mot ansikte av en certifierad akupressurläkare som är en erfaren sjuksköterska med teoretisk och praktisk expertis.

Tidigare studier har visat att akupressur är en säker metod, utan några biverkningar rapporterade hittills. Deltagarna kommer dock att uppmanas att rapportera eventuella biverkningar (t.ex. smärta, yrsel, illamående) som upplevs efter varje session i akupressurdagboken som anges i bilaga 6. Dessa rapporter kommer att granskas regelbundet och deltagarna kommer att kunna kontakta forskare per telefon om de upplever något obehag.

Deltagarna kommer att tydligt informeras om tillstånd som kan utgöra risker under applicering av akupressur, såsom graviditet, allvarliga hudsjukdomar, blödningsrubbningar eller vissa kroniska sjukdomar, såväl som kontraindikationer som infekterade områden eller öppna sår. Individer med sådana tillstånd kommer att genomgå nödvändiga screeningar och kommer inte att inkluderas i studien.

Andra säkerhetsåtgärder kommer att säkerställas genom att tydligt definiera inklusions- och exkluderingskriterierna för studien. Inga invasiva procedurer kommer att tillämpas på deltagarna, och det kommer inte att finnas någon risk för fysisk skada under studien.