Akupresszúra SM betegeknél (APEX-MS)

Háttér A sclerosis multiplex (MS) egy krónikus autoimmun és neurodegeneratív betegség, amely a központi idegrendszert (CNS) érinti. Gyulladás, demyelinizáció, gliózis (hegképződés) és axonkárosodás jellemzi. Ezek a kóros elváltozások a motoros és kognitív funkciók, a szenzoros észlelés, a látás és az egyensúly károsodásához vezetnek. Az SM előre nem látható progressziója hozzájárul a fizikai fogyatékossághoz és a pszichés stresszhez, jelentősen csökkentve a betegek életminőségét.

A jelenlegi kezelések elsősorban a betegséget módosító terápiákra (DMT-k) összpontosítanak a betegség progressziójának lassítására, valamint a tüneti kezelési stratégiákra a fájdalom, a fáradtság, a depresszió és a kognitív károsodások kezelésére. A hagyományos megközelítések azonban gyakran nem tudják teljesen enyhíteni a tüneteket, ezért a betegek kiegészítő és alternatív terápiákat keresnek. Az akupresszúra nem invazív, olcsó és könnyen alkalmazható jellege miatt ígéretes kiegészítő módszerré vált.

Az akupresszúra a hagyományos kínai orvoslás elvein alapul, és a test bizonyos pontjaira gyakorolt ​​nyomást foglalja magában. Célja, hogy egyensúlyba hozza az energiaáramlást, és elősegítse a fiziológiai és pszichológiai jólétet. Tanulmányok kimutatták, hogy hatékonyan csökkenti a fájdalmat, a fáradtságot és a stresszt, valamint javítja az alvás minőségét és a kognitív funkciókat. A neuropeptidekre, például a béta-endorfinra és a hipokretinre gyakorolt ​​hatásáról azonban továbbra is korlátozottak a bizonyítékok SM betegekben.

A béta-endorfin egy endogén opioid peptid, amely fájdalomcsillapító tulajdonságairól, stresszmodulációjáról és az érzelmi szabályozásban betöltött szerepéről ismert. A hypocretin (más néven orexin) szabályozza az izgalmat, az ébrenlétet és az energiaegyensúlyt. Ezeknek a neuropeptideknek a szabályozási zavara szerepet játszik az SM-hez kapcsolódó tünetekben, beleértve a fáradtságot, a fájdalmat és a kognitív hanyatlást. A tanulmány célja annak feltárása, hogy az akupresszúra módosíthatja-e ezeket a biomarkereket, és javíthatja-e az SM betegek klinikai eredményeit.

Az APEX-MS tanulmány (Trial of Acupressure and Patient Experience in Sclerosis Multiplex) célja, hogy megvizsgálja az akupresszúra hatását a béta-endorfin-szintre, a hypocretin-szintre, a kognitív képességekre és a betegek által jelentett kimeneti mérésekre (PROM) SM-ben szenvedő betegeknél.

Módszerek Ezt a vizsgálatot egy-vak, randomizált, kontrollált és kísérleti elrendezésben végezzük. A kutatás a Bolu Abant İzzet Baysal Egyetem İzzet Baysal Oktató- és Kutatókórház Ideggyógyászati ​​Klinikáján zajlik majd. A vizsgálati populáció olyan egyénekből áll, akiknél SM-et diagnosztizáltak, és legalább hat hónapig követték őket. A minta méretét a GPower 3.1.9.7 szoftverrel határoztuk meg, és összesen 82 résztvevőt (minden csoportban 41-en) számítottunk elegendőnek a vizsgálathoz.

A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az intervenciós csoportba (akupresszúrás terápiában részesülő), vagy a kontrollcsoportba (a placebó beavatkozást kapó csoportba) rétegzett randomizáció segítségével. A rétegzett randomizáció biztosítja az olyan kulcsváltozók kiegyensúlyozott eloszlását, mint az életkor, a nem, a betegség súlyossága és a betegség időtartama. A randomizációs szekvenciát egy független kutató állítja össze, aki nem vesz részt adatgyűjtésben vagy elemzésben.

Amint azt az egyvak tervezés megköveteli, az eredményeket, köztük a béta-endorfin és a hipokretin szintjét, a kognitív funkciókat és a PROM-okat értékelő kutatók továbbra sem lesznek tisztában a csoportos hozzárendelésekkel. Ez a megközelítés minimálisra csökkenti az értékelési torzítást, és megbízható eredményeket biztosít.

Bevételi kritériumok:

• Az SM diagnózisát neurológus erősítette meg a McDonald kritériumok alapján.
• Relapsing-Remitting MS (RRMS) altípussal rendelkezik.
• Legalább egy éve diagnosztizáltak SM-vel.
• 18 és 65 év közötti személyek.
• Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma 0 és 5 között van (enyhe vagy közepes fogyatékosságra utal).
• A vizsgálatban való részvételt megelőzően legalább 3 hónappal szteroidos kezelés alkalmazása vagy a szteroidterápia abbahagyása.
• Az elmúlt 3 hónapban nem fordult elő SM-relapszus.
• Korábban tilos akupresszúra vagy hasonló kiegészítő terápia.
• Elegendő nyelvtudás a tanulmányi értékelések és kérdőívek megértéséhez és kitöltéséhez.

Kizárási kritériumok:

• Nyílt sebek vagy deformitások jelenléte az akupresszúrás alkalmazás helyén.
• Neurodegeneratív vagy neuropszichiátriai betegségek diagnosztizálása, mint pl.
• Parkinson- vagy Alzheimer-kór, amely potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
• Terhes vagy szoptató nők, a lehetséges hormonális változások miatt, amelyek befolyásolhatják az eredményeket.
• Súlyos szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese- vagy pszichiátriai betegségek jelenléte.

A tanulmány hipotézisei:

H1-1: Az akupresszúra növeli az SM betegek béta-endorfin szintjét, hozzájárulva az olyan tünetek enyhítéséhez, mint a fájdalom, a fáradtság és a stressz.

H1-2: Az akupresszúra szabályozza a hipokretin szintjét SM betegekben, ami a fáradtság és a kognitív funkciók javulásához vezet.

H1-3: Az akupresszúra javítja az SM-betegek kognitív funkcióit, és ez a javulás a béta-endorfin és a hipokretin szintjének változásaihoz kapcsolódik.

H1-4: Az akupresszúra javítja a PROM-okat, ami csökkenti a fájdalmat és a fáradtságot, csökkenti a depresszió pontszámait és javítja az általános életminőséget.

Adatgyűjtés és mérés A vizsgálat részeként a neurológiai ambulancián regisztrált személyeket először a kórház adatbázisa segítségével szűrik. A szűrési folyamat során a jogosultságot a felvételi és kizárási kritériumok alapján értékelik, beleértve az életkort (18-65 év), a diagnózis időtartamát (legalább egy év), valamint további diagnosztizált és monitorozott állapotok (pl. neurodegeneratív és neuropszichiátriai) meglétét. betegségek). A jogosult betegek adatait egy listán rögzítik. A listán szereplő betegeket telefonon keresik meg, és a felvételi és kizárási kritériumok alapján további vizsgálatokat végeznek. Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszámát (0-5 pont), valamint a szteroidterápia jelenlétét, az utolsó SM-relapszus óta eltelt időt, a terhesség vagy szoptatás állapotát, valamint az akupresszúra vagy hasonló kiegészítő terápiák korábbi alkalmazását értékelik. A betegek előzetes tájékoztatást kapnak a vizsgálat céljáról, céljairól, várható eredményeiről és időtartamáról, valamint felmérik az önkéntes részvételi hajlandóságukat. Azokat a betegeket, akik nem felelnek meg a kritériumoknak, kizárják a listáról, a jogosult betegeket pedig a kórház járóbeteg szakrendelésére hívják be a vizsgálat megkezdésére. A klinikai látogatás előtt egy randomizációs szekvenciát generálnak, és a résztvevőket besorolják a beavatkozási vagy a kontrollcsoportba. A vizsgálat folyamatábrája részletes hivatkozásként az 1. ábrán látható. A klinikára érkezéskor a résztvevőket alaposan tájékoztatják a vizsgálatról (céljáról, céljairól, felelősségeiről és időtartamáról), és írásos beleegyezést kapnak.

A vizsgálatban részt vevő összes résztvevő, a csoportbeosztástól függetlenül, először adatgyűjtési eljárásokon esik át, hogy megkapja az alapérték (Idő-0/T0) méréseket. A vizsgálat kezdetén egy "demográfiai és klinikai információs űrlapot" adnak ki, amely adatokat gyűjt a résztvevők életkoráról, neméről, iskolai végzettségéről, foglalkoztatási állapotáról, a betegség időtartamáról, az EDSS pontszámról és az elmúlt évben tapasztalt SM-relapszusok számáról. . A tanulmány az alábbiakban részletezett mérési változókat vizsgálja meg, és a megfelelő adatgyűjtési eszközöket alkalmazza a megadott időpontokban. Minden adatot a résztvevőkkel folytatott személyes interjúk során gyűjtünk össze. A T1 időpontban mért fájdalomra és fáradtságra vonatkozó adatokat azonban telefonos interjúkon keresztül gyűjtjük.

1. mérési változó: Laboratóriumi adatok (béta-endorfin és hipokretin szintje) Adatgyűjtési forma: Laboratóriumi adatfigyelő űrlap Leírás: A béta-endorfin és hipokretin szintjének mérése nem igényel további vérmintát a résztvevőktől a vizsgálat részeként. Ezeknek a biomarkereknek a szintjét a neurológus által kért rutin klinikai nyomon követés során gyűjtött vérmintákból nyerik ki. A vérmintákat vénás hozzáférésen keresztül 2 ml-es biokémiai csövekbe veszik a standard klinikai eljárások részeként a neurológiai osztályon. Ehhez a vizsgálathoz nem végeznek további invazív eljárásokat. A béta-endorfin és a hipokretin szintjét speciális ELISA készletekkel elemzik. A mintákat egy külső laboratóriumba küldik a járóbeteg-klinikán végzett rutin vérvételt követően. A jelentett eredményeket rögzítik a monitoring űrlapon, és felhasználják a tanulmány statisztikai elemzéséhez.

Mérési időpontok: T0 és T2.

2. mérési változó: Kogníciós adatgyűjtő eszköz: Rövid nemzetközi kognitív értékelés az MS számára (BICAMS)

Leírás:

A BICAMS egy erős pszichometriai tulajdonságokkal rendelkező tesztelem, amelyet 2012-ben fejlesztettek ki SM-ben szenvedő betegek kognitív diszfunkcióinak gyors és hatékony felmérésére. Ennek az űrlapnak a török ​​változatát 2017-ben érvényesítették. A BICAMS három rövid tesztből áll, amelyek három kulcsfontosságú kognitív tartományt értékelnek:

Szimbólum számjegyek modalitási tesztje (SDMT): Ez a teszt egy kulcstáblázatot tartalmaz szimbólumokkal és a megfelelő számokkal, valamint egy szimbólumsorozatot. A kulcstáblázat megmutatja, hogy melyik szám felel meg az egyes szimbólumoknak (például egy háromszög a "3" számnak felel meg). A résztvevőnek megjelenik a kulcstáblázat és az alatta lévő szimbólumok sorozata. A résztvevőt arra kérik, hogy írja be a megfelelő számot minden szimbólum alá a kulcstáblázatra hivatkozva. Az adminisztrációnak két módja van: írásbeli (toll és papír) és szóbeli (szóbeli válasz). Ebben a vizsgálatban az orális módszert egyénileg adják be. A résztvevő pontszáma a 90 másodpercen belül teljesített helyes mérkőzések számán alapul. Az SDMT az információfeldolgozás sebességét és a figyelmet méri, és a lehetséges legmagasabb pontszám 110. A teszt kitöltése körülbelül 5 percet vesz igénybe.

Kaliforniai verbális tanulási teszt, második kiadás (CVLT-II): A CVLT-II az auditív/verbális tanulás és a memória standard mérőszáma, amelyet széles körben használnak a klinikai neuropszichológiában. Ebben a tanulmányban az első öt, a verbális memóriát értékelő kísérletet használjuk. A teszt 16 szóból áll, 4 kategóriába sorolva (4 jármű, 4 zöldség, 4 állat és 4 bútor). A CVLT-II nemcsak a felidézett szavak számát értékeli, hanem a tanulási és felidézési stratégiákat is, beleértve a hibákat, az ismétléseket (perseverációkat) és a behatolásokat. Az öt próba teljes helyes felidézése a tanulási pontszámot jelenti. A maximális pontszám 80.

Átdolgozott rövid vizuális téri memóriateszt (BVMT-R): A BVMT-R három visszahívási kísérleten keresztül értékeli a térbeli látási memóriát. A teszt egy ingerkártyából áll, amelyen hat geometriai alakzat látható egy 2x3-as rácsban. Minden próba során a résztvevőknek 10 másodpercig mutatják a kártyát, majd megkérik őket, hogy rajzoljanak minél több figurát a megfelelő pozíciójukba egy üres papírlapra. Minden helyesen megrajzolt figura maximum két pontot ér, és a három próba során mind a hat figura összpontszáma 36 pont. Az első és a harmadik próba közötti különbséget a tanulási előrehaladás értékelésére használják.

Mérési időpontok: T0 (alapvonal) és T2 (beavatkozás utáni).

3. mérési változó: PROM-ok (fájdalom, fáradtság, depresszió, életminőség) Fájdalom súlyosságának értékelése: A fájdalom súlyosságát a vizuális analóg skála (VAS) segítségével értékeljük. A VAS egy 10 cm-es skálából áll (0 = nincs fájdalom, 10 = a lehető legrosszabb fájdalom), ahol a résztvevők megjelölik azt a pontot, amely a legjobban tükrözi a fájdalom intenzitását (a T0, T1 és T2 időpontokban mérve).

Fáradtság értékelése: A fáradtságot a fáradtság súlyossági skála (FSS) segítségével értékeljük. Ez egy 9 tételből álló teszt, amely felméri, hogy a résztvevők milyen fáradtnak érezték magukat az elmúlt héten, beleértve az értékelés napját is. A résztvevők tapasztalataik alapján értékelik az egyes tételeket egy 1-től (egyáltalán nem értek egyet) 7-ig (teljesen egyetértek) terjedő skálán. Az átlagpontszám kiszámításához az összpontszámot elosztjuk az elemek számával. A 4-es vagy magasabb pontszám általában kóros fáradtságot jelez. Az Armutlu és munkatársai által végzett török ​​validitási és megbízhatósági vizsgálat. (2007) 0,89-es Cronbach-alfa-együtthatóról számoltak be (T0, T1 és T2 időpontokban mérve).

Depresszió értékelése: A depresszió szintjeit a Beck Depression Inventory (BDI) segítségével értékelik. A BDI egy 21 tételből álló önértékelési skála, amely a vegetatív, érzelmi, kognitív és motivációs területeken jelentkező tünetek mérésére szolgál. A résztvevők értékelik, hogyan érezték magukat az elmúlt hét során, beleértve az értékelési napot is, úgy, hogy minden elemhez kiválasztják a legmegfelelőbb választ. Az egyes tételek pontszámai 0-tól 3-ig terjednek, a teljes pontszám 0-63. A 17 vagy afeletti összpontszám depressziót jelez. A török ​​validitási és megbízhatósági vizsgálat Cronbach-alfa-együtthatója 0,80. Ezt az értékelést a következő időpontokban kell elvégezni: T0 és T2.

Életminőség értékelése: Az életminőséget a Hobart és munkatársai által kifejlesztett Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) segítségével mérik. 2001-ben. Ez az eszköz 20 fizikai paraméterekkel és 9 pszichológiai problémákkal kapcsolatos elemet tartalmaz. Az 1-20. tételek a fizikai hatást mérik, míg a 21-29. tételek a pszichológiai hatást. A résztvevőket arra kérik, hogy értékeljék, hogyan befolyásolta az SM mindennapi életüket az elmúlt két hétben egy 5 pontos Likert-skála segítségével. A két alskála pontszámai kombinálhatók és 0-100 közötti skálára konvertálhatók, ahol a magasabb pontszámok nagyobb betegséghatást jeleznek. A török ​​validitási és megbízhatósági vizsgálatot Özden et al. (2022) 0,968-as Cronbach-alfa-együtthatóról számolt be a fizikai tartományra és 0,914-re a pszichológiai tartományra. Ezt az értékelést a következő időpontokban kell elvégezni: T0 és T2.

A vizsgálat két csoportból áll: az intervenciós csoportból és a kontrollcsoportból. Míg az intervenciós csoport akupresszúrás terápiát kap, a kontrollcsoport nem kap beavatkozást, és folytatja a rutinkezelést. Az alábbiakban részletezzük az egyes csoportokra vonatkozó konkrét beavatkozásokat:

Beavatkozó csoport:

A csoport résztvevői 8 héten át akupresszúrás terápián vesznek részt, hetente kétszer 8:00 és 10:00 között. Okleveles akupresszúrás szakember fogja őket kiképezni az akupresszúra alapvető elveiről, beleértve a célpontokat, a nyomástechnikákat, az alkalmazás gyakoriságát és időtartamát. Gyakorlati bemutatókat tartanak, hogy a résztvevők megértsék a technikákat.

A klinikalátogatás napján a résztvevőket legfeljebb 10 fős csoportokba osztják képzés céljából. A kutató először gondoskodik arról, hogy a résztvevők kényelmes helyzetben legyenek, majd bemutatja az egyes akupresszúrás pontok helyét és alkalmazási módjait.

A meglévő szakirodalom alapján kialakított kezelési protokoll az akupresszúra béta-endorfin és hipokretin szintjére, a megismerésre és a betegek által jelentett eredményekre (fájdalom, fáradtság, depresszió és életminőség) gyakorolt ​​hatásainak értékelésére összpontosít.

Minden akupresszúrás pontot 2 percig stimulálunk, átlagosan 3-5 kg ​​nyomással, hüvelyk-, mutató- és/vagy középső ujjunkkal, ritmikus, légzéssel szinkronizált mozdulatokkal. Összesen 6 akupresszúrás pontot azonosítottak az önalkalmazáshoz: LI4 (Hegu), SP6 (Sanyinjiao), GV20 (Baihui), HT7 (Shenmen), EX-HN3 (Yin Tang) és LV3 (Tai Chong). A szimmetrikus pontokkal együtt a pontok száma összesen 12 lesz.

LI4 (Hegu): Fájdalomcsillapító hatásáról és endorfinszintet növelő képességéről ismert.

SP6 (Sanyinjiao): Elősegíti a hormonális egyensúlyt és az általános ellazulást. GV20 (Baihui): Támogatja a kognitív funkciókat és az agy teljesítményét. HT7 (Shenmen) és EX-HN3 (Yin Tang): Segítenek enyhíteni a depresszió tüneteit, növelik az energiát és csökkentik a fáradtságot.

LV3 (Tai Chong): Szabályozza az energiaáramlást, elősegíti az egyensúlyt és javítja az általános egészséget.

Az akupresszúrás tréner először 2 percig gyakorol nyomást minden pontra, összesen 24 percig (120 másodperc × 12 pont = 1620 másodperc = 24 perc). A résztvevők ezután felügyelet mellett gyakorolják az önálló alkalmazást, amíg nem tudják megfelelően végrehajtani a technikát.

A résztvevők akupresszúrás naplót is kapnak, hogy nyomon követhessék otthoni gyakorlataikat és biztosítsák a betartásukat. Ezenkívül kapnak egy vizuális útmutatót/prospektust, amely elmagyarázza az egyes akupresszúrás pontok elhelyezkedését, és lépésről lépésre az alkalmazási utasításokat.

Ellenőrző csoport:

A kontrollcsoport résztvevői nem kapnak akupresszúrás terápiát a vizsgálati időszak alatt. Továbbra is rutin klinikai ellátásban részesülnek az orvosaik ajánlása szerint. A tanulmány befejezése után az akupresszúrás pontokat és technikákat bemutatják és megtanítják a csoport résztvevőinek. Ugyanazt a vizuális útmutatót/prospektust is megkapják, amelyet az intervenciós csoportnak biztosítanak, részletesen elmagyarázva az egyes akupresszúrás pontokat és az alkalmazási módszereket.

Adatelemzés és jelentés A 8 hetes vizsgálat végén minden résztvevőt, függetlenül a csoportos beosztástól, meghívnak a neurológiai ambulanciára egy személyes értékelésre. A béta-endorfin és a hipokretin szintjének felmérése céljából a neurológus szakorvos által végzett rutin ellenőrzés során gyűjtött vérmintákat egy külső laboratóriumba küldik elemzésre. A T2 időpontban a résztvevők egyéni, személyes interjúkon keresztül töltik ki az adatgyűjtési eszközöket. Ezenkívül a kontrollcsoport résztvevői akupresszúrás technikákkal kapcsolatos képzésben részesülnek legfeljebb 10 fős csoportokban, és kapnak egy brosúrát, amely ismerteti az akupresszúrás módszereket. Az összegyűjtött adatok egy statisztikai elemző programba kerülnek, és biztonságosan tárolódnak a vezető kutató számítógépén. Az adatelemzési folyamat a következőképpen zajlik: A Shapiro-Wilk tesztet használjuk annak értékelésére, hogy az adatok normális eloszlást követnek-e. Nem-paraméteres teszteket alkalmazunk azokra az adatokra, amelyek nem felelnek meg a normalitási feltételezéseknek. A résztvevők demográfiai jellemzőire (életkor, nem, SM-típus stb.) és eredménymutatókra vonatkozóan leíró statisztikákat számítanak ki, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt és a tartományt. A teszt előtti és a teszt utáni összehasonlításokat a csoportok között független minták t-próbája vagy Mann-Whitney U tesztjei alapján végzik el. A csoporton belüli összehasonlításokat a párosított minták t-próbája vagy a Wilcoxon Signed-Rank teszt segítségével elemezzük. Ha a normalitás és a feltételezések teljesülnek, a kovariancia-analízist (ANCOVA) alkalmazzák az akupresszúrás és a kontrollcsoport közötti különbségek meghatározására. Az ANCOVA ellenőrzi az alapértékeket (kovariánsokat), hogy értékelje a csoportok közötti teszt utáni különbségeket. Három időpontban végzett mérések esetén ismételt mérési ANOVA-t kell végezni az időfüggő változások értékelésére. A hatásméreteket, például az eta-négyzetet a rendszer a megfigyelt időbeli változások klinikai jelentőségének meghatározására számítja ki. A 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül. Ez a megközelítés biztosítja az adatok átfogó elemzését az akupresszúra hatékonyságának meghatározásához a biokémiai markerekre, a kognícióra és a betegek által jelentett eredményekre SM-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány végrehajtása során minden etikai alapelvet szigorúan be kell tartani. A résztvevők személyes adatait és egészségügyi adatait a titoktartási elvekkel összhangban védjük, és csak arra jogosult kutatók férhetnek hozzá. A vizsgálat elvégzéséhez a Bolu Abant İzzet Baysal Egyetem İzzet Baysal Training and Research Hospital adminisztrációja, az etikai jóváhagyást pedig a Nem Intervenciós Klinikai Kutatások Etikai Bizottsága adta meg.

A vizsgálat megkezdése előtt minden résztvevő részletes tájékoztatást kap az akupresszúrás alkalmazásokról, a lehetséges kockázatokról, előnyökről és a végrehajtási folyamatról. Minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni. A résztvevők képzésben részesülnek a megfelelő akupresszúrás pontok azonosításában, a megfelelő nyomás alkalmazásában és a lehetséges mellékhatások felismerésében. Ezt a képzést egy okleveles akupresszúrás szakember tartja szemtől szemben, aki tapasztalt, elméleti és gyakorlati szakértelemmel rendelkező nővér.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az akupresszúra biztonságos módszer, és ez idáig nem számoltak be mellékhatásokról. Mindazonáltal a résztvevőket felkérjük, hogy minden ülés után jelentsenek minden mellékhatást (pl. fájdalom, szédülés, hányinger) a 6. függelékben meghatározott Akupresszúrás Naplóban. Ezeket a jelentéseket rendszeresen felülvizsgálják, és a résztvevők telefonon felvehetik a kapcsolatot a kutatókkal, ha bármilyen kellemetlenséget tapasztalnak.

A résztvevőket egyértelműen tájékoztatják azokról az állapotokról, amelyek kockázatot jelenthetnek az akupresszúrás alkalmazása során, mint például a terhesség, súlyos bőrbetegségek, vérzési rendellenességek vagy bizonyos krónikus betegségek, valamint az ellenjavallatok, mint a fertőzött területek vagy nyílt sebek. Az ilyen állapotú egyéneket szükséges szűréseknek vetik alá, és nem vesznek részt a vizsgálatban.

A többi biztonsági intézkedést a vizsgálat felvételi és kizárási kritériumainak világos meghatározása biztosítja. A résztvevőknél nem alkalmaznak invazív eljárásokat, és nem áll fenn a fizikai sérülés veszélye a vizsgálat során.