Акупрессура у пациентов с рассеянным склерозом (APEX-MS)

Актуальность проблемы Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное нейродегенеративное заболевание, поражающее центральную нервную систему (ЦНС). Он характеризуется воспалением, демиелинизацией, глиозом (образованием рубцов) и повреждением аксонов. Эти патологические изменения приводят к нарушениям двигательных и когнитивных функций, сенсорного восприятия, зрения и равновесия. Непредсказуемое прогрессирование рассеянного склероза способствует физической инвалидности и психологическому стрессу, значительно снижая качество жизни пациентов.

Современные методы лечения в основном сосредоточены на терапии, модифицирующей заболевание (DMT), чтобы замедлить прогрессирование заболевания, а также на стратегиях симптоматического лечения для устранения боли, усталости, депрессии и когнитивных нарушений. Однако традиционные подходы часто не могут полностью облегчить симптомы, что заставляет пациентов искать дополнительные и альтернативные методы лечения. Акупрессура стала многообещающим дополнительным методом благодаря своей неинвазивности, низкой стоимости и простоте применения.

Акупрессура основана на принципах традиционной китайской медицины и предполагает надавливание на определенные точки тела. Его цель — сбалансировать поток энергии и способствовать физиологическому и психологическому благополучию. Исследования продемонстрировали его эффективность в уменьшении боли, усталости и стресса, а также в улучшении качества сна и когнитивных функций. Однако данные о его влиянии на нейропептиды, такие как бета-эндорфин и гипокретин, у пациентов с рассеянным склерозом остаются ограниченными.

Бета-эндорфин — это эндогенный опиоидный пептид, известный своими обезболивающими свойствами, модуляцией стресса и ролью в эмоциональной регуляции. Гипокретин (также называемый орексин) регулирует возбуждение, бодрствование и энергетический баланс. Нарушение регуляции этих нейропептидов связано с симптомами, связанными с рассеянным склерозом, включая усталость, боль и снижение когнитивных функций. Целью этого исследования является изучение того, может ли точечный массаж модулировать эти биомаркеры и улучшать клинические результаты у пациентов с рассеянным склерозом.

Исследование APEX-MS (Испытание точечного массажа и опыта пациентов с рассеянным склерозом) направлено на изучение влияния точечного массажа на уровни бета-эндорфина, уровни гипокретина, когнитивные функции и показатели результатов, сообщаемые пациентами (PROM) у людей с рассеянным склерозом.

Методы. Данное исследование будет проводиться с использованием простого слепого, рандомизированного, контролируемого и экспериментального плана. Исследование будет проходить в Клинике неврологии Учебно-исследовательской больницы Иззет Байсал Университета Болу Абант Иззет Байсал. Исследуемая популяция будет состоять из лиц, у которых был диагностирован рассеянный склероз и которые находились под наблюдением в течение как минимум шести месяцев. Размер выборки был определен с использованием программного обеспечения GPower 3.1.9.7, и в общей сложности 82 участника (41 в каждой группе) были рассчитаны как достаточные для исследования.

Участники будут случайным образом распределены либо в группу вмешательства (получающие точечный массаж), либо в контрольную группу (получающие плацебо) с использованием стратифицированной рандомизации. Стратифицированная рандомизация обеспечит сбалансированное распределение ключевых переменных, таких как возраст, пол, тяжесть заболевания и продолжительность заболевания. Последовательность рандомизации будет создана независимым исследователем, который не участвует в сборе или анализе данных.

Как того требует одинарный слепой дизайн, исследователи, оценивающие результаты, включая уровни бета-эндорфина и гипокретина, когнитивные функции и PROM, останутся в неведении о групповых заданиях. Такой подход сведет к минимуму предвзятость оценки и обеспечит надежные результаты.

Критерии включения:

• Диагноз РС подтвержден неврологом на основании критериев Макдональда.
• Наличие подтипа ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS).
• Диагноз РС установлен не менее одного года.
• Лица в возрасте от 18 до 65 лет.
• Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 5 (указывает на легкую и умеренную инвалидность).
• Никакого лечения стероидами или прекращения стероидной терапии по крайней мере за 3 месяца до участия в исследовании.
• Рецидивов рассеянного склероза за последние 3 месяца не было.
• Никакого предварительного использования точечного массажа или аналогичных дополнительных методов лечения.
• Достаточное знание языка, чтобы понимать и заполнять тестовые задания и анкеты.

Критерии исключения:

• Наличие каких-либо открытых ран или деформаций в месте применения точечного массажа.
• Диагностика нейродегенеративных или нервно-психических заболеваний, таких как - -
• Болезнь Паркинсона или Альцгеймера, которые потенциально могут исказить результаты исследования.
• Беременные или кормящие женщины из-за возможных гормональных изменений, которые могут повлиять на результаты.
• Наличие тяжелых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных или психических заболеваний.

Гипотезы исследования:

H1-1: Акупрессура повышает уровень бета-эндорфина у пациентов с рассеянным склерозом, способствуя облегчению таких симптомов, как боль, усталость и стресс.

H1-2: Точечный массаж регулирует уровень гипокретина у пациентов с рассеянным склерозом, что приводит к улучшению усталости и когнитивных функций.

H1-3: Точечный массаж улучшает когнитивные функции у пациентов с рассеянным склерозом, и это улучшение связано с изменениями уровней бета-эндорфина и гипокретина.

H1-4: Точечный массаж улучшает PROM, что приводит к уменьшению боли и усталости, снижению показателей депрессии и повышению общего качества жизни.

Сбор данных и измерения. В рамках исследования лица, состоящие на учете в неврологической поликлинике, сначала будут проверены с использованием базы данных больницы. В ходе этого процесса скрининга право на участие будет оцениваться на основе критериев включения и исключения, включая возраст (18–65 лет), продолжительность диагноза (не менее одного года) и наличие дополнительных диагностированных и контролируемых состояний (например, нейродегенеративных и нейропсихиатрических заболеваний). заболевания). Информация о подходящих пациентах будет записана в список. С пациентами, включенными в список, свяжутся по телефону, и дальнейшая оценка будет проведена на основе критериев включения и исключения. Будет оцениваться оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) (0–5 баллов), а также наличие стероидной терапии, время с момента последнего рецидива рассеянного склероза, статус беременности или грудного вскармливания, а также предшествующее использование точечного массажа или аналогичных дополнительных методов лечения. Пациенты получат предварительную информацию о цели, задачах, ожидаемых результатах и ​​продолжительности исследования, а также будет оценена их готовность к добровольному участию. Пациенты, не соответствующие критериям, будут исключены из списка, а подходящие пациенты будут приглашены в поликлинику больницы для начала исследования. Перед посещением клиники будет создана последовательность рандомизации, и участники будут распределены либо в группу вмешательства, либо в контрольную группу. Блок-схема исследования представлена ​​на рисунке 1 для подробного ознакомления. По прибытии в клинику участники будут подробно проинформированы об исследовании (его цели, задачах, обязанностях и продолжительности) и будет получено письменное информированное согласие.

Все участники этого исследования, независимо от группового распределения, сначала пройдут процедуры сбора данных для получения базовых измерений (Time-0/T0). В начале исследования будет введена «Форма демографической и клинической информации» для сбора данных о возрасте, поле, уровне образования участников, статусе занятости, продолжительности заболевания, балле EDSS и количестве рецидивов рассеянного склероза, произошедших за последний год. . В ходе исследования будут изучены переменные измерения, подробно описанные ниже, и соответствующие инструменты сбора данных будут применены в указанные указанные моменты времени. Все данные будут собраны посредством личных интервью с участниками. Однако данные о боли и усталости, измеренные в момент времени Т1, будут собираться посредством телефонных интервью.

Переменная измерения-1: Лабораторные данные (уровни бета-эндорфина и гипокретина) Форма сбора данных: Форма мониторинга лабораторных данных Описание: Измерение уровней бета-эндорфина и гипокретина не потребует каких-либо дополнительных заборов крови у участников в рамках исследования. Уровни этих биомаркеров будут получены из образцов крови, собранных во время обычного клинического наблюдения по запросу невролога. Образцы крови будут взяты через венозный доступ в биохимические пробирки объемом 2 мл в рамках стандартных клинических процедур в отделении неврологии. Для этого исследования не будут проводиться никакие дополнительные инвазивные процедуры. Уровни бета-эндорфина и гипокретина будут анализироваться с помощью специализированных наборов ИФА. Образцы будут отправлены во внешнюю лабораторию после планового сбора крови в амбулаторной клинике. Сообщенные результаты будут записаны в форму мониторинга и использованы для статистического анализа исследования.

Временные точки измерения: T0 и T2.

Переменная измерения-2: Инструмент сбора данных о когнитивных способностях: Краткая международная оценка когнитивных функций при рассеянном склерозе (BICAMS)

Описание:

BICAMS — это набор тестов с сильными психометрическими свойствами, разработанный в 2012 году для быстрой и эффективной оценки когнитивной дисфункции у пациентов с рассеянным склерозом. Турецкая версия этой формы была утверждена в 2017 году. BICAMS состоит из трех коротких тестов, которые оценивают три ключевые когнитивные области:

Тест модальностей символов и цифр (SDMT): этот тест включает в себя таблицу ключей с символами и соответствующими числами, а также последовательностью символов. В таблице ключей показано, какое число соответствует каждому символу (например, треугольник соответствует числу «3»). Участнику предоставляется таблица ключей и ряд символов под ней. Участника просят написать правильное число под каждым символом, сверяясь с таблицей ключей. Доступны два метода введения: письменный (ручка на бумаге) и устный (устный ответ). В этом исследовании пероральный метод будет применяться индивидуально. Оценка участника рассчитывается на основе количества правильных совпадений, завершенных в течение 90 секунд. SDMT измеряет скорость обработки информации и внимание, а максимально возможный балл — 110. Проведение теста занимает около 5 минут.

Калифорнийский тест на вербальное обучение, второе издание (CVLT-II): CVLT-II — это стандартный показатель слухового/вербального обучения и памяти, широко используемый в клинической нейропсихологии. В этом исследовании будут использованы первые пять испытаний по оценке вербальной памяти. Тест состоит из 16 слов, сгруппированных в 4 категории (4 транспортных средства, 4 овоща, 4 животных и 4 предмета мебели). CVLT-II оценивает не только количество вспомненных слов, но также стратегии обучения и запоминания, включая ошибки, повторы (персеверации) и вторжения. Общее количество правильных воспоминаний в пяти испытаниях представляет собой оценку обучения. Максимально возможный балл – 80.

Пересмотренный краткий тест зрительно-пространственной памяти (BVMT-R): BVMT-R оценивает зрительно-пространственную память с помощью трех испытаний на вспоминание. Тест состоит из карточки-стимула, на которой изображены шесть геометрических фигур, расположенных в сетке 2x3. В каждом испытании участникам показывают карточку на 10 секунд, а затем просят нарисовать как можно больше фигур в правильных положениях на чистом листе бумаги. Каждая правильно нарисованная фигура приносит максимум два балла, а общая сумма баллов за все шесть фигур в трех испытаниях составляет 36 баллов. Разница между первой и третьей попытками используется для оценки прогресса в обучении.

Временные точки измерения: T0 (исходный уровень) и T2 (после вмешательства).

Переменная измерения-3: PROM (боль, усталость, депрессия, качество жизни). Оценка тяжести боли: Тяжесть боли будет оцениваться с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). ВАШ состоит из шкалы 10 см (0 = отсутствие боли, 10 = самая сильная боль), где участники отмечают точку, которая лучше всего отражает интенсивность их боли (измеряется в моменты времени: Т0, Т1 и Т2).

Оценка усталости: Усталость будет оцениваться с использованием шкалы тяжести усталости (FSS). Это тест из 9 пунктов, который оценивает, насколько утомленными себя чувствовали участники в течение прошлой недели, включая день оценки. Участники оценивают каждый пункт по шкале от 1 (совершенно не согласен) до 7 (полностью согласен) на основе своего опыта. Общий балл делится на количество пунктов для расчета среднего балла. Оценка 4 и выше обычно указывает на патологическую усталость. Турецкое исследование валидности и надежности, проведенное Armutlu et al. (2007) сообщили о коэффициенте альфа Кронбаха 0,89 (измеренном в моменты времени: T0, T1 и T2).

Оценка депрессии: уровни депрессии будут оцениваться с использованием опросника депрессии Бека (BDI). BDI — это шкала самооценки из 21 пункта, предназначенная для измерения симптомов в вегетативной, эмоциональной, когнитивной и мотивационной сферах. Участники оценят, как они себя чувствовали за прошедшую неделю, включая день оценки, выбрав наиболее подходящий ответ по каждому пункту. Баллы варьируются от 0 до 3 по каждому пункту, общая сумма баллов — от 0 до 63. Общий балл 17 и выше считается признаком депрессии. По данным турецкого исследования валидности и надежности, коэффициент альфа Кронбаха составил 0,80. Эта оценка будет проводиться в моменты времени: Т0 и Т2.

Оценка качества жизни: Качество жизни будет измеряться с использованием шкалы влияния рассеянного склероза-29 (MSIS-29), разработанной Хобартом и соавт. в 2001 году. Этот инструмент включает 20 пунктов, связанных с физическими параметрами, и 9 пунктов, посвященных психологическим проблемам. Пункты 1–20 оценивают физическое воздействие, а пункты 21–29 оценивают психологическое воздействие. Участников просят оценить, как рассеянный склероз повлиял на их повседневную жизнь за последние две недели, используя 5-балльную шкалу Лайкерта. Оценки по двум подшкалам можно объединить и преобразовать в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на большее воздействие заболевания. Турецкое исследование валидности и надежности, проведенное Озденом и др. (2022) сообщили, что альфа-коэффициенты Кронбаха составляют 0,968 для физической сферы и 0,914 для психологической сферы. Эта оценка будет проводиться в моменты времени: Т0 и Т2.

Исследование будет состоять из двух групп: группы вмешательства и контрольной группы. В то время как группа вмешательства будет получать точечный массаж, контрольная группа не получит никакого вмешательства и продолжит обычный уход. Конкретные вмешательства для каждой группы подробно описаны ниже:

Группа вмешательства:

Участники этой группы будут проходить терапию точечным массажем в течение 8 недель, получая сеансы два раза в неделю с 8:00 до 10:00. Сертифицированный специалист по точечному массажу обучит их фундаментальным принципам точечного массажа, включая целевые точки, методы давления, частоту и продолжительность применения. Будут предоставлены практические демонстрации, чтобы участники поняли методы.

В день посещения клиники участники будут разделены на группы до 10 человек для обучения. Исследователь сначала обеспечит участникам удобное положение, затем продемонстрирует расположение и методы нанесения каждой точки акупрессуры.

Протокол лечения, разработанный на основе существующей литературы, фокусируется на оценке влияния точечного массажа на уровни бета-эндорфина и гипокретина, когнитивные функции и результаты, сообщаемые пациентами (боль, усталость, депрессия и качество жизни).

Каждая точка акупрессуры будет стимулироваться в течение 2 минут с использованием среднего давления 3-5 кг, оказываемого большим, указательным и/или средним пальцем ритмичными движениями, синхронизированными с дыханием. Всего выделено 6 точек акупрессуры для самостоятельного нанесения: LI4 (Хегу), SP6 (Саньиньцзяо), GV20 (Байхуэй), HT7 (Шэньмэнь), EX-HN3 (Инь Тан) и LV3 (Тай Чун). С учетом симметричных точек общее количество точек составит 12.

LI4 (Хегу): известен своим обезболивающим действием и способностью повышать уровень эндорфина.

SP6 (Саньиньцзяо): Способствует гормональному балансу и общему расслаблению. GV20 (Байхуэй): поддерживает когнитивные функции и производительность мозга. HT7 (Шэньмэнь) и EX-HN3 (Инь Тан): помогают облегчить симптомы депрессии, повысить энергию и снизить усталость.

LV3 (Тай Чонг): Регулирует поток энергии, способствует балансу и улучшает общее состояние здоровья.

Тренер по акупрессуре сначала оказывает давление на каждую точку в течение 2 минут, что в общей сложности составляет 24 минуты (120 секунд × 12 точек = 1620 секунд = 24 минуты). Затем участники будут практиковать самостоятельное применение техники под присмотром, пока не смогут правильно выполнять технику.

Участникам также будет предоставлен дневник акупрессуры, чтобы отслеживать сеансы домашней практики и обеспечивать соблюдение требований. Кроме того, они получат визуальное руководство/брошюру с объяснением местоположения каждой точки акупрессуры и пошаговые инструкции по применению.

Контрольная группа:

Участники контрольной группы не будут получать терапию точечным массажем в течение периода исследования. Они будут продолжать получать обычную клиническую помощь в соответствии с рекомендациями врачей. После завершения исследования точки и техники акупрессуры будут продемонстрированы и обучены участникам этой группы. Они также получат то же наглядное руководство/брошюру, что и группа вмешательства, с подробным объяснением каждой точки акупрессуры и метода ее применения.

Анализ данных и отчетность. В конце 8-недельного исследования все участники, независимо от группового распределения, будут приглашены в неврологическую амбулаторную клинику для личного осмотра. Образцы крови, собранные во время планового наблюдения у специалиста-невролога для оценки уровня бета-эндорфина и гипокретина, будут отправлены для анализа во внешнюю лабораторию. На этапе Т2 участники заполнят инструменты для сбора данных посредством индивидуальных личных интервью. Кроме того, участники контрольной группы пройдут обучение методам точечного массажа в группах до 10 человек и получат брошюру с объяснением методов точечного массажа. Собранные данные будут введены в программу статистического анализа и надежно сохранены на компьютере главного исследователя. Процесс анализа данных будет проводиться следующим образом: Тест Шапиро-Уилка будет использоваться для оценки того, соответствуют ли данные нормальному распределению. Непараметрические тесты будут использоваться для данных, которые не соответствуют предположениям о нормальности. Описательная статистика, включая среднее значение, стандартное отклонение, медиану и диапазон, будет рассчитываться для демографических характеристик участников (возраст, пол, тип рассеянного склероза и т. д.) и показателей результатов. Сравнения между группами до и после тестирования будут проводиться с использованием t-тестов независимых выборок или U-тестов Манна-Уитни. Внутригрупповые сравнения будут анализироваться с использованием t-критерия для парных выборок или критерия знакового ранга Уилкоксона. Если нормальность и предположения соблюдены, будет применен ковариационный анализ (ANCOVA) для определения различий между группами точечного массажа и контрольной группой. ANCOVA будет контролировать исходные значения (ковариаты) для оценки различий между группами после тестирования. Для измерений, выполненных в трех точках времени, будет выполняться дисперсионный анализ повторных измерений для оценки изменений, зависящих от времени. Величина эффекта, такая как эта-квадрат, будет рассчитана для определения клинической значимости наблюдаемых изменений с течением времени. Значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым. Этот подход обеспечивает всесторонний анализ данных для определения эффективности точечного массажа на биохимические маркеры, когнитивные функции и результаты, сообщаемые пациентами, у пациентов с рассеянным склерозом.

В ходе реализации исследования будут строго соблюдаться все этические принципы. Личная информация и данные о здоровье участников будут защищены в соответствии с принципами конфиденциальности и будут доступны только авторизованным исследователям. Разрешение на проведение исследования было получено от администрации Учебно-исследовательской больницы Иззет Байсал Университета Болу Абант Иззет Байсал, а этическое одобрение было получено Комитетом по этике неинтервенционных клинических исследований.

Перед началом исследования все участники получат подробную информацию о применении акупрессуры, потенциальных рисках, преимуществах и процессе внедрения. От каждого участника будет получено письменное информированное согласие. Участники будут обучены определять правильные точки акупрессуры, применять соответствующее давление и распознавать возможные побочные эффекты. Это обучение будет проводиться в ходе очных занятий сертифицированным специалистом по точечному массажу, опытной медсестрой с теоретическими и практическими знаниями.

Предыдущие исследования показали, что точечный массаж является безопасным методом, и на сегодняшний день не зарегистрировано никаких побочных эффектов. Тем не менее, участникам будет предложено сообщать о любых побочных эффектах (например, боли, головокружении, тошноте), возникающих после каждого сеанса, в дневнике акупрессуры, указанном в Приложении 6. Эти отчеты будут регулярно пересматриваться, и участники смогут связаться с исследователями по телефону, если у них возникнет какой-либо дискомфорт.

Участники будут четко проинформированы об условиях, которые могут представлять опасность во время применения точечного массажа, таких как беременность, тяжелые кожные заболевания, нарушения свертываемости крови или некоторые хронические заболевания, а также о противопоказаниях, таких как инфицированные участки или открытые раны. Лица с такими заболеваниями пройдут необходимые обследования и не будут включены в исследование.

Другие меры безопасности будут обеспечены путем четкого определения критериев включения и исключения исследования. К участникам не будут применяться никакие инвазивные процедуры, и во время исследования не будет риска физического вреда.