Akupressur hos MS-pasienter (APEX-MS)

Bakgrunn Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun og nevrodegenerativ sykdom som påvirker sentralnervesystemet (CNS). Det er preget av betennelse, demyelinisering, gliose (arrdannelse) og aksonal skade. Disse patologiske endringene fører til svekkelser i motoriske og kognitive funksjoner, sensorisk persepsjon, syn og balanse. Den uforutsigbare progresjonen av MS bidrar til fysisk funksjonshemming og psykiske plager, og reduserer pasientenes livskvalitet betydelig.

Nåværende behandlinger fokuserer først og fremst på sykdomsmodifiserende terapier (DMT) for å bremse sykdomsprogresjonen og symptomatiske håndteringsstrategier for å håndtere smerte, tretthet, depresjon og kognitive svekkelser. Imidlertid mislykkes konvensjonelle tilnærminger i å fullstendig lindre symptomene, noe som fører til at pasienter søker komplementære og alternative behandlinger. Akupressur har dukket opp som en lovende komplementær metode på grunn av dens ikke-invasive, rimelige og enkle å påføre.

Akupressur er basert på tradisjonell kinesisk medisin prinsipper og innebærer å legge press på spesifikke punkter på kroppen. Den har som mål å balansere energiflyt og fremme fysiologisk og psykologisk velvære. Studier har vist dens effektivitet i å redusere smerte, tretthet og stress og forbedre søvnkvaliteten og kognitiv funksjon. Imidlertid er bevis på dens innvirkning på nevropeptider som beta-endorfin og hypokretin hos MS-pasienter fortsatt begrenset.

Beta-endorfin er et endogent opioidpeptid kjent for sine smertestillende egenskaper, stressmodulering og rolle i emosjonell regulering. Hypokretin (også kalt orexin) regulerer opphisselse, våkenhet og energibalanse. Dysregulering av disse nevropeptidene har vært implisert i MS-relaterte symptomer, inkludert tretthet, smerte og kognitiv nedgang. Denne studien tar sikte på å utforske om akupressur kan modulere disse biomarkørene og forbedre kliniske resultater hos MS-pasienter.

APEX-MS-studien (Trial of Acupressure and Patient Experience in Multiple Sclerosis) har som mål å undersøke effekten av akupressur på beta-endorfinnivåer, hypokretinnivåer, kognisjon og pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) hos personer med MS.

Metoder Denne studien vil bli utført ved bruk av en enkeltblind, randomisert, kontrollert og eksperimentell design. Forskningen vil finne sted ved nevrologisk klinikk ved Bolu Abant İzzet Baysal University İzzet Baysal Training and Research Hospital. Studiepopulasjonen vil bestå av personer som har blitt diagnostisert med MS og fulgt opp i minst seks måneder. Prøvestørrelsen ble bestemt ved hjelp av GPower 3.1.9.7-programvaren, og totalt 82 deltakere (41 i hver gruppe) ble beregnet til å være tilstrekkelig for studien.

Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt til enten intervensjonsgruppen (mottar akupressurbehandling) eller kontrollgruppen (mottar placebointervensjon) ved bruk av stratifisert randomisering. Stratifisert randomisering vil sikre balansert fordeling av nøkkelvariabler som alder, kjønn, sykdomsgrad og sykdomsvarighet. Randomiseringssekvensen vil bli generert av en uavhengig forsker som ikke er involvert i datainnsamling eller analyse.

Som kreves av enkeltblindet design, vil forskere som vurderer utfall, inkludert beta-endorfin- og hypokretinnivåer, kognitive funksjoner og PROMs, forbli uvitende om gruppeoppgaver. Denne tilnærmingen vil minimere evalueringsskjevhet og sikre pålitelige resultater.

Inkluderingskriterier:

• Diagnose av MS bekreftet av en nevrolog basert på McDonald-kriteriene.
• Å ha undertypen Relapsing-Remitting MS (RRMS).
• Diagnostisert med MS i minst ett år.
• Personer i alderen 18 til 65 år.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) score mellom 0 og 5 (indikerer mild til moderat funksjonshemming).
• Ingen bruk av steroidbehandling eller seponering av steroidbehandling minst 3 måneder før studiedeltakelse.
• Ingen MS-tilbakefall de siste 3 månedene.
• Ingen tidligere bruk av akupressur eller lignende komplementære terapier.
• Tilstrekkelig språkkunnskap til å forstå og fullføre studievurderinger og spørreskjemaer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av åpne sår eller deformiteter ved påføringsstedet for akupressur.
• Diagnose av nevrodegenerative eller nevropsykiatriske sykdommer som - -
• Parkinsons eller Alzheimers, som potensielt kan forvirre studieresultatene.
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av potensielle hormonelle endringer som kan påvirke resultatene.
• Tilstedeværelse av alvorlige kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre- eller psykiatriske tilstander.

Studiens hypoteser:

H1-1: Akupressur øker beta-endorfinnivået hos MS-pasienter, og bidrar til å lindre symptomer som smerte, tretthet og stress.

H1-2: Akupressur regulerer hypokretinnivået hos MS-pasienter, noe som fører til forbedringer i tretthet og kognitive funksjoner.

H1-3: Akupressur forbedrer kognitive funksjoner hos MS-pasienter, og denne forbedringen er assosiert med endringer i beta-endorfin- og hypokretinnivåer.

H1-4: Akupressur forbedrer PROMs, noe som resulterer i redusert smerte og tretthet, redusert depresjonsscore og forbedret generell livskvalitet.

Datainnsamling og tiltak Som en del av studien vil personer registrert ved nevrologisk poliklinikk først screenes ved hjelp av sykehusets database. Under denne screeningsprosessen vil kvalifikasjonen bli vurdert basert på inkluderings- og eksklusjonskriterier, inkludert alder (18-65 år), diagnosevarighet (minst ett år) og tilstedeværelsen av ytterligere diagnostiserte og overvåkede tilstander (f.eks. nevrodegenerative og nevropsykiatriske tilstander). sykdommer). Informasjon om kvalifiserte pasienter vil bli registrert i en liste. Pasienter som står på listen vil bli kontaktet på telefon, og det vil bli gjennomført ytterligere vurderinger basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS) poengsum (0-5 poeng) vil bli evaluert, sammen med tilstedeværelsen av steroidbehandling, tiden siden siste MS-tilbakefall, graviditet eller ammingsstatus, og tidligere bruk av akupressur eller lignende komplementære terapier. Pasienter vil motta foreløpig informasjon om studiens formål, mål, forventede resultater og varighet, og deres vilje til å delta frivillig vil bli vurdert. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene vil bli ekskludert fra listen, mens kvalifiserte pasienter vil bli invitert til sykehusets poliklinikk for studiestart. Før klinikkbesøket vil en randomiseringssekvens bli generert, og deltakerne vil bli tildelt enten intervensjons- eller kontrollgruppen. Studieflytskjemaet er gitt i figur 1 for detaljert referanse. Ved ankomst til klinikken vil deltakerne bli grundig informert om studien (formål, mål, ansvar og varighet), og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet.

Alle deltakere i denne studien, uavhengig av gruppeoppgave, vil først gjennomgå datainnsamlingsprosedyrer for å oppnå baseline (Time-0/T0) målinger. Et "demografisk og klinisk informasjonsskjema" vil bli administrert ved starten av studien for å samle inn data om deltakernes alder, kjønn, utdanningsnivå, sysselsettingsstatus, sykdomsvarighet, EDSS-poengsum og antall MS-tilbakefall opplevd det siste året . Studien vil undersøke målevariablene beskrevet nedenfor, og de tilsvarende datainnsamlingsverktøyene vil bli brukt på de angitte tidspunktene som er oppført. Alle data vil bli samlet inn gjennom ansikt-til-ansikt intervjuer med deltakerne. Data om smerter og utmattelse målt ved T1-tidspunktet vil imidlertid bli samlet inn via telefonintervjuer.

Målevariabel-1: Laboratoriedata (Beta-endorfin- og hypokretinnivåer) Datainnsamlingsskjema: Laboratoriedataovervåkingsskjema Beskrivelse: Måling av beta-endorfin- og hypokretinnivåer vil ikke kreve ytterligere blodprøvetaking fra deltakerne som en del av studien. Nivåene av disse biomarkørene vil bli hentet fra blodprøver tatt under rutinemessige kliniske oppfølginger som er forespurt av nevrologen. Blodprøver vil bli tatt via venøs tilgang inn i 2 ml biokjemirør som en del av standard kliniske prosedyrer på nevrologisk avdeling. Ingen ytterligere invasive prosedyrer vil bli utført for denne studien. Beta-endorfin- og hypokretinnivåer vil bli analysert ved hjelp av spesialiserte ELISA-sett. Prøver vil bli sendt til eksternt laboratorium etter rutinemessig blodprøvetaking i poliklinikken. Rapporterte resultater vil bli registrert i overvåkingsskjemaet og brukt til studiens statistiske analyser.

Måletidspunkter: T0 og T2.

Målevariabel-2: Kognisjonsdatainnsamlingsverktøy: Kort internasjonal kognitiv vurdering for MS (BICAMS)

Beskrivelse:

BICAMS er et testbatteri med sterke psykometriske egenskaper, utviklet i 2012 for raskt og effektivt å vurdere kognitiv dysfunksjon hos pasienter med MS. Den tyrkiske versjonen av dette skjemaet ble validert i 2017. BICAMS består av tre korte tester som evaluerer tre sentrale kognitive domener:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT): Denne testen inkluderer en nøkkeltabell med symboler og tilsvarende tall, sammen med en sekvens av symboler. Nøkkeltabellen viser hvilket tall som tilsvarer hvert symbol (f.eks. en trekant tilsvarer tallet "3"). Deltakeren blir presentert med nøkkeltabellen og en serie symboler under. Deltakeren blir bedt om å skrive riktig tall under hvert symbol ved å henvise til nøkkeltabellen. To metoder er tilgjengelige for administrering: skriftlig (penn-og-papir) og muntlig (verbal respons). I denne studien vil den muntlige metoden administreres individuelt. Deltakerens poengsum er basert på antall korrekte kamper gjennomført innen 90 sekunder. SDMT måler informasjonsbehandlingshastighet og oppmerksomhet, og høyest mulig poengsum er 110. Testen tar omtrent 5 minutter å fullføre.

California Verbal Learning Test, Second Edition (CVLT-II): CVLT-II er et standardmål for auditiv/verbal læring og hukommelse som er mye brukt i klinisk nevropsykologi. I denne studien vil de første fem forsøkene som vurderer verbal hukommelse bli brukt. Testen består av 16 ord gruppert i 4 kategorier (4 kjøretøy, 4 grønnsaker, 4 dyr og 4 møbler). CVLT-II evaluerer ikke bare antall ord som huskes, men også lærings- og tilbakekallingsstrategier, inkludert feil, repetisjoner (utholdenhet) og inntrengninger. Den totale riktige tilbakekallingen på tvers av de fem forsøkene representerer læringspoengsummen. Maksimalt mulig poengsum er 80.

Kort visuospatial minnetest revidert (BVMT-R): BVMT-R vurderer visuospatial hukommelse gjennom tre tilbakekallingsforsøk. Testen består av et stimuluskort som viser seks geometriske figurer arrangert i et 2x3 rutenett. I hvert forsøk får deltakerne vist kortet i 10 sekunder og deretter bedt om å tegne så mange figurer som mulig i riktig posisjon på et blankt ark. Hver riktig tegnet figur gir maksimalt to poeng, og den totale poengsummen for alle seks figurene i tre forsøk er 36 poeng. Forskjellen mellom første og tredje forsøk brukes til å vurdere læringsfremgang.

Måletidspunkter: T0 (Baseline) og T2 (Post-intervention).

Målevariabel-3: PROMs (smerte, tretthet, depresjon, livskvalitet) Vurdering av smerte: Alvorlighetsgraden av smerte vil bli evaluert ved hjelp av Visual Analog Scale (VAS). VAS består av en 10 cm skala (0 = ingen smerte, 10 = verst mulig smerte), der deltakerne vil markere det punktet som best representerer smerteintensiteten deres (målt ved tidspunkt: T0, T1 og T2).

Fatigue Assessment: Fatigue vil bli vurdert ved hjelp av Fatigue Severity Scale (FSS). Dette er en 9-elements test som evaluerer hvor trøtte deltakere har følt seg den siste uken, inkludert vurderingsdagen. Deltakerne vurderer hvert element på en skala fra 1 (helt uenig) til 7 (helt enig) basert på deres erfaring. Den totale poengsummen deles på antall elementer for å beregne den gjennomsnittlige poengsummen. En score på 4 eller høyere indikerer vanligvis patologisk tretthet. Den tyrkiske validitets- og reliabilitetsstudien utført av Armutlu et al. (2007) rapporterte en Cronbachs alfa-koeffisient på 0,89 (målt ved tidspunkt: T0, T1 og T2).

Depresjonsvurdering: Depresjonsnivåer vil bli evaluert ved hjelp av Beck Depression Inventory (BDI). BDI er en 21-elements egenvurderingsskala designet for å måle symptomer i vegetative, emosjonelle, kognitive og motiverende domener. Deltakerne vil evaluere hvordan de har følt seg den siste uken, inkludert vurderingsdagen, ved å velge den mest passende responsen for hvert element. Poengene varierer fra 0 til 3 for hvert element, med en total poengsum på 0-63. En total poengsum på 17 eller høyere anses som en indikasjon på depresjon. Den tyrkiske validitets- og reliabilitetsstudien rapporterte en Cronbachs alfa-koeffisient på 0,80. Denne vurderingen vil bli utført på tidspunktene: T0 og T2.

Livskvalitetsvurdering: Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29), utviklet av Hobart et al. i 2001. Dette verktøyet inkluderer 20 elementer relatert til fysiske parametere og 9 elementer som dekker psykologiske problemer. Punkt 1-20 måler fysisk påvirkning, mens punkt 21-29 vurderer psykisk påvirkning. Deltakerne blir bedt om å vurdere hvordan MS har påvirket deres daglige liv de siste to ukene ved å bruke en 5-punkts Likert-skala. Skårer fra de to underskalaene kan kombineres og konverteres til en skala fra 0-100, med høyere skårer som indikerer større sykdomspåvirkning. Den tyrkiske validitets- og reliabilitetsstudien utført av Özden et al. (2022) rapporterte Cronbachs alfa-koeffisienter på 0,968 for det fysiske domenet og 0,914 for det psykologiske domenet. Denne vurderingen vil bli utført på tidspunktene: T0 og T2.

Studien vil bestå av to grupper: intervensjonsgruppen og kontrollgruppen. Mens intervensjonsgruppen vil motta akupressurbehandling, vil kontrollgruppen ikke motta intervensjon og vil fortsette med rutinemessig behandling. De spesifikke intervensjonene for hver gruppe er detaljert nedenfor:

Intervensjonsgruppe:

Deltakerne i denne gruppen vil gjennomgå akupressurterapi i 8 uker, og motta økter to ganger i uken mellom 08:00 og 10:00. De vil bli opplært av en sertifisert akupressurutøver på de grunnleggende prinsippene for akupressur, inkludert målpunkter, trykkteknikker, frekvens og varighet av påføring. Det vil bli gitt praktiske demonstrasjoner for å sikre at deltakerne forstår teknikkene.

På dagen for klinikkbesøket vil deltakerne bli delt inn i grupper på inntil 10 personer for trening. Forskeren vil først sørge for at deltakerne er i en komfortabel stilling, og deretter demonstrere plasseringen og påføringsmetodene for hvert akupressurpunkt.

Behandlingsprotokollen, utformet basert på eksisterende litteratur, fokuserer på å evaluere effekten av akupressur på beta-endorfin- og hypokretinnivåer, kognisjon og pasientrapporterte utfall (smerte, tretthet, depresjon og livskvalitet).

Hvert akupressurpunkt vil bli stimulert i 2 minutter med et gjennomsnittstrykk på 3-5 kg, påført med tommel, pekefinger og/eller langfinger i rytmiske bevegelser synkronisert med pusten. Totalt 6 akupressurpunkter er identifisert for selvpåføring: LI4 (Hegu), SP6 (Sanyinjiao), GV20 (Baihui), HT7 (Shenmen), EX-HN3 (Yin Tang) og LV3 (Tai Chong). Med symmetriske punkter inkludert, vil det totale antallet punkter være 12.

LI4 (Hegu): Kjent for sine smertestillende effekter og sin evne til å øke endorfinnivået.

SP6 (Sanyinjiao): Fremmer hormonbalanse og generell avslapning. GV20 (Baihui): Støtter kognitive funksjoner og hjerneytelse. HT7 (Shenmen) og EX-HN3 (Yin Tang): Bidrar til å lindre depresjonssymptomer, øke energien og redusere tretthet.

LV3 (Tai Chong): Regulerer energistrømmen, fremmer balanse og forbedrer den generelle helsen.

Akupressurtreneren vil først påføre trykk på hvert punkt i 2 minutter, totalt 24 minutter (120 sekunder × 12 poeng = 1620 sekunder = 24 minutter). Deltakerne vil deretter øve på egenpåføring under veiledning til de er i stand til å utføre teknikken riktig.

Deltakerne vil også få en akupressurdagbok for å spore hjemmetreningsøktene deres og sikre overholdelse. I tillegg vil de motta en visuell guide/brosjyre som forklarer hvert akupressurpunkts plassering og trinnvise bruksinstruksjoner.

Kontrollgruppe:

Deltakere i kontrollgruppen vil ikke motta akupressurbehandling i løpet av studieperioden. De vil fortsette å motta rutinemessig klinisk behandling som anbefalt av deres leger. Etter at studien er avsluttet, vil akupressurpunkter og teknikker bli demonstrert og undervist til deltakerne i denne gruppen. De vil også motta den samme visuelle veiledningen/brosjyren gitt til intervensjonsgruppen, som forklarer hvert akupressurpunkt og påføringsmetode i detalj.

Dataanalyse og rapportering På slutten av den 8-ukers studien vil alle deltakere, uavhengig av gruppeoppgave, bli invitert til nevrologisk poliklinikk for en ansikt-til-ansikt-evaluering. Blodprøver tatt under rutinemessig overvåking av en spesialistnevrolog for å vurdere beta-endorfin- og hypokretinnivåer vil bli sendt til et eksternt laboratorium for analyse. På T2-tidspunktet vil deltakerne fullføre datainnsamlingsverktøy gjennom individuelle ansikt-til-ansikt-intervjuer. I tillegg vil deltakerne i kontrollgruppen få opplæring i akupressurteknikker i grupper på opptil 10 personer og vil bli utstyrt med en brosjyre som forklarer akupressurmetoder. De innsamlede dataene legges inn i et statistisk analyseprogram og lagres trygt på hovedetterforskerens datamaskin. Dataanalyseprosessen vil bli gjennomført som følger: Shapiro-Wilk-testen vil bli brukt for å vurdere om dataene følger en normalfordeling. Ikke-parametriske tester vil bli brukt for data som ikke oppfyller normalitetsforutsetningene. Beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median og rekkevidde, vil bli beregnet for deltakernes demografiske egenskaper (alder, kjønn, MS-type, etc.) og utfallsmål. Pre-test og post-test sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved bruk av uavhengige samples t-tester eller Mann-Whitney U-tester. Sammenligninger innenfor gruppe vil bli analysert ved å bruke sammenkoblede prøvers t-tester eller Wilcoxon Signed-Rank Test. Hvis normalitet og forutsetninger er oppfylt, vil analyse av kovarians (ANCOVA) bli brukt for å bestemme forskjeller mellom akupressur- og kontrollgruppene. ANCOVA vil kontrollere for grunnlinjeverdier (kovariater) for å vurdere post-test forskjeller mellom grupper. For målinger tatt på tre tidspunkt, vil gjentatte målinger ANOVA bli utført for å evaluere tidsavhengige endringer. Effektstørrelser, slik som eta squared, vil bli beregnet for å bestemme den kliniske relevansen av observerte endringer over tid. En p-verdi < 0,05 vil anses som statistisk signifikant. Denne tilnærmingen sikrer en omfattende analyse av data for å bestemme effektiviteten av akupressur på biokjemiske markører, kognisjon og pasientrapporterte utfall hos MS-pasienter.

Under gjennomføringen av studien vil alle etiske prinsipper bli strengt overholdt. Deltakernes personopplysninger og helsedata vil være beskyttet i henhold til konfidensialitetsprinsipper og vil kun være tilgjengelig for autoriserte forskere. Godkjenning for å gjennomføre studien ble innhentet fra administrasjonen ved Bolu Abant İzzet Baysal University İzzet Baysal Training and Research Hospital, og etisk godkjenning ble gitt av Non-Interventional Clinical Research Ethics Committee.

Før studien starter vil alle deltakerne motta detaljert informasjon om akupressurapplikasjonene, potensielle risikoer, fordeler og implementeringsprosessen. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker. Deltakerne vil bli opplært i å identifisere de riktige akupressurpunktene, bruke passende trykk og gjenkjenne mulige bivirkninger. Denne opplæringen vil bli gitt gjennom ansikt-til-ansikt økter av en sertifisert akupressurutøver som er en erfaren sykepleier med teoretisk og praktisk ekspertise.

Tidligere studier har vist at akupressur er en sikker metode, med ingen bivirkninger rapportert til dags dato. Deltakerne vil imidlertid bli bedt om å rapportere eventuelle bivirkninger (f.eks. smerte, svimmelhet, kvalme) som oppleves etter hver økt i akupressurdagboken spesifisert i vedlegg 6. Disse rapportene vil bli jevnlig gjennomgått, og deltakerne vil kunne kontakte forskere på telefon dersom de opplever ubehag.

Deltakerne vil bli tydelig informert om forhold som kan utgjøre risiko under påføring av akupressur, som graviditet, alvorlige hudsykdommer, blødningsforstyrrelser eller visse kroniske sykdommer, samt kontraindikasjoner som infiserte områder eller åpne sår. Personer med slike tilstander vil gjennomgå nødvendige screeninger og vil ikke bli inkludert i studien.

Andre sikkerhetstiltak vil bli sikret ved å tydelig definere inklusjons- og eksklusjonskriteriene for studien. Ingen invasive prosedyrer vil bli brukt på deltakerne, og det vil ikke være noen risiko for fysisk skade under studien.