Akupressur hos MS-patienter (APEX-MS)

Baggrund Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun og neurodegenerativ sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS). Det er karakteriseret ved inflammation, demyelinisering, gliose (ardannelse) og aksonal skade. Disse patologiske ændringer fører til svækkelse af motoriske og kognitive funktioner, sensorisk perception, syn og balance. Den uforudsigelige progression af MS bidrager til fysiske handicap og psykiske lidelser, hvilket væsentligt reducerer patienternes livskvalitet.

Nuværende behandlinger fokuserer primært på sygdomsmodificerende terapier (DMT'er) for at bremse sygdomsprogression og symptomatiske håndteringsstrategier for at imødegå smerter, træthed, depression og kognitive svækkelser. Konventionelle tilgange formår dog ofte ikke at lindre symptomer fuldt ud, hvilket får patienterne til at søge komplementære og alternative behandlinger. Akupressur er dukket op som en lovende komplementær metode på grund af dens ikke-invasive, billige og letanvendelige natur.

Akupressur er baseret på traditionel kinesisk medicin principper og involverer at lægge pres på specifikke punkter på kroppen. Det har til formål at balancere energiflow og fremme fysiologisk og psykologisk velvære. Undersøgelser har vist dets effektivitet i at reducere smerte, træthed og stress og forbedre søvnkvaliteten og kognitiv funktion. Imidlertid er beviser på dets indvirkning på neuropeptider såsom beta-endorfin og hypocretin hos MS-patienter fortsat begrænset.

Beta-endorfin er et endogent opioidpeptid kendt for dets smertestillende egenskaber, stressmodulering og rolle i følelsesmæssig regulering. Hypocretin (også kaldet orexin) regulerer ophidselse, vågenhed og energibalance. Dysregulering af disse neuropeptider er blevet impliceret i MS-relaterede symptomer, herunder træthed, smerte og kognitiv tilbagegang. Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om akupressur kan modulere disse biomarkører og forbedre kliniske resultater hos MS-patienter.

APEX-MS-studiet (Trial of Acupressure and Patient Experience in Multiple Sclerosis) har til formål at undersøge virkningerne af akupressur på beta-endorfinniveauer, hypocretinniveauer, kognition og patientrapporterede resultatmål (PROM'er) hos personer med MS.

Metoder Denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af et enkelt-blindt, randomiseret, kontrolleret og eksperimentelt design. Forskningen vil finde sted på Neurology Clinic af Bolu Abant İzzet Baysal University İzzet Baysal Training and Research Hospital. Studiepopulationen vil bestå af personer, der er blevet diagnosticeret med MS og fulgt op i mindst seks måneder. Prøvestørrelsen blev bestemt ved hjælp af GPower 3.1.9.7-softwaren, og i alt 82 deltagere (41 i hver gruppe) blev beregnet til at være tilstrækkelige til undersøgelsen.

Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt til enten interventionsgruppen (modtager akupressurbehandling) eller kontrolgruppen (modtager placebointervention) ved brug af stratificeret randomisering. Stratificeret randomisering vil sikre en afbalanceret fordeling af nøglevariabler såsom alder, køn, sygdoms sværhedsgrad og sygdomsvarighed. Randomiseringssekvensen vil blive genereret af en uafhængig forsker, som ikke er involveret i dataindsamling eller analyse.

Som krævet af det enkeltblindede design vil forskere, der vurderer resultater, herunder beta-endorfin- og hypokretinniveauer, kognitive funktioner og PROM'er, forblive uvidende om gruppeopgaver. Denne tilgang vil minimere evalueringsbias og sikre pålidelige resultater.

Inklusionskriterier:

• Diagnose af MS bekræftet af en neurolog baseret på McDonald-kriterierne.
• At have undertypen Relapsing-Remitting MS (RRMS).
• Diagnosticeret med MS i mindst et år.
• Personer mellem 18 og 65 år.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) score mellem 0 og 5 (indikerer mildt til moderat handicap).
• Ingen brug af steroidbehandling eller seponering af steroidbehandling mindst 3 måneder før studiedeltagelse.
• Ingen MS-tilbagefald inden for de seneste 3 måneder.
• Ingen tidligere brug af akupressur eller lignende komplementære terapier.
• Tilstrækkelige sprogkundskaber til at forstå og gennemføre undersøgelsesvurderinger og spørgeskemaer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af åbne sår eller deformiteter på akupressurpåføringsstedet.
• Diagnose af neurodegenerative eller neuropsykiatriske sygdomme som - -
• Parkinsons eller Alzheimers, som potentielt kan forvirre undersøgelsesresultater.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af potentielle hormonelle ændringer, der kan påvirke resultaterne.
• Tilstedeværelse af alvorlige kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre- eller psykiatriske tilstande.

Hypoteser for undersøgelsen:

H1-1: Akupressur øger beta-endorfinniveauet hos MS-patienter, hvilket bidrager til lindring af symptomer som smerte, træthed og stress.

H1-2: Akupressur regulerer hypocretinniveauer hos MS-patienter, hvilket fører til forbedringer i træthed og kognitive funktioner.

H1-3: Akupressur forbedrer kognitive funktioner hos MS-patienter, og denne forbedring er forbundet med ændringer i beta-endorfin- og hypokretinniveauer.

H1-4: Akupressur forbedrer PROM'er, hvilket resulterer i reduceret smerte og træthed, nedsat depressionsscore og forbedret overordnet livskvalitet.

Dataindsamling og målinger Som en del af undersøgelsen vil personer tilmeldt det neurologiske ambulatorium først blive screenet ved hjælp af hospitalets database. I løbet af denne screeningsproces vil berettigelsen blive vurderet baseret på inklusions- og eksklusionskriterier, herunder alder (18-65 år), varighed af diagnosen (mindst et år) og tilstedeværelsen af ​​yderligere diagnosticerede og overvågede tilstande (f.eks. neurodegenerative og neuropsykiatriske tilstande). sygdomme). Oplysninger om berettigede patienter vil blive registreret på en liste. Patienter medtaget på listen vil blive kontaktet telefonisk, og yderligere vurderinger vil blive gennemført på baggrund af inklusions- og eksklusionskriterierne. Den udvidede handicapstatusskala (EDSS)-score (0-5 point) vil blive evalueret sammen med tilstedeværelsen af ​​steroidbehandling, tiden siden sidste MS-tilbagefald, graviditets- eller amningsstatus og tidligere brug af akupressur eller lignende komplementære terapier. Patienterne vil modtage foreløbig information om undersøgelsens formål, mål, forventede resultater og varighed, og deres vilje til at deltage frivilligt vil blive vurderet. Patienter, der ikke opfylder kriterierne, vil blive udelukket fra listen, mens berettigede patienter vil blive inviteret til hospitalets ambulatorium til undersøgelsesstart. Forud for klinikbesøget vil der blive genereret en randomiseringssekvens, og deltagerne vil blive tildelt enten interventions- eller kontrolgruppen. Undersøgelsesflowdiagrammet findes i figur 1 til detaljeret reference. Ved ankomst til klinikken vil deltagerne blive grundigt informeret om undersøgelsen (dets formål, mål, ansvar og varighed), og der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke.

Alle deltagere i denne undersøgelse, uanset gruppetildeling, vil først gennemgå dataindsamlingsprocedurer for at opnå baseline (Time-0/T0) målinger. En "demografisk og klinisk informationsformular" vil blive administreret ved starten af ​​undersøgelsen for at indsamle data om deltagernes alder, køn, uddannelsesniveau, beskæftigelsesstatus, sygdomsvarighed, EDSS-score og antallet af MS-tilbagefald oplevet i det seneste år . Undersøgelsen vil undersøge målevariablerne beskrevet nedenfor, og de tilsvarende dataindsamlingsværktøjer vil blive anvendt på de angivne tidspunkter. Alle data vil blive indsamlet gennem ansigt-til-ansigt interviews med deltagerne. Data om smerter og træthed målt på T1-tidspunktet vil dog blive indsamlet via telefoninterviews.

Målevariabel-1: Laboratoriedata (Beta-endorfin- og hypocretinniveauer) Dataindsamlingsform: Laboratoriedatamonitoreringsskema Beskrivelse: Måling af beta-endorfin- og hypocretinniveauer vil ikke kræve yderligere blodprøver fra deltagerne som en del af undersøgelsen. Niveauerne af disse biomarkører vil blive opnået fra blodprøver indsamlet under rutinemæssige kliniske opfølgninger efter anmodning fra neurologen. Blodprøver vil blive udtaget via venøs adgang til 2 ml biokemiske rør som en del af standard kliniske procedurer i den neurologiske afdeling. Der vil ikke blive udført yderligere invasive procedurer for denne undersøgelse. Beta-endorfin- og hypocretinniveauer vil blive analyseret ved hjælp af specialiserede ELISA-sæt. Prøver vil blive sendt til et eksternt laboratorium efter rutinemæssig blodprøvetagning i ambulatoriet. Rapporterede resultater vil blive registreret i overvågningsskemaet og brugt til undersøgelsens statistiske analyser.

Måletidspunkter: T0 og T2.

Målevariabel-2: Kognitionsdataindsamlingsværktøj: Kort international kognitiv vurdering for MS (BICAMS)

Beskrivelse:

BICAMS er et testbatteri med stærke psykometriske egenskaber, udviklet i 2012 til hurtigt og effektivt at vurdere kognitiv dysfunktion hos patienter med MS. Den tyrkiske version af denne formular blev valideret i 2017. BICAMS består af tre korte test, der evaluerer tre kognitive nøgledomæner:

Symbol Digit Modalities Test (SDMT): Denne test inkluderer en nøgletabel med symboler og tilsvarende tal sammen med en sekvens af symboler. Nøgletabellen viser, hvilket tal der svarer til hvert symbol (f.eks. svarer en trekant til tallet "3"). Deltageren præsenteres for nøgletabellen og en række symboler under den. Deltageren bliver bedt om at skrive det korrekte tal under hvert symbol ved at henvise til nøgletabellen. Der findes to metoder til administration: skriftlig (pen-og-papir) og mundtlig (mundtlig respons). I denne undersøgelse vil den orale metode blive administreret individuelt. Deltagerens score er baseret på antallet af korrekte kampe gennemført inden for 90 sekunder. SDMT måler informationsbehandlingshastighed og opmærksomhed, og den højest mulige score er 110. Testen tager cirka 5 minutter at gennemføre.

California Verbal Learning Test, anden udgave (CVLT-II): CVLT-II er et standardmål for auditiv/verbal indlæring og hukommelse, der er meget udbredt i klinisk neuropsykologi. I denne undersøgelse vil de første fem forsøg, der vurderer verbal hukommelse, blive brugt. Testen består af 16 ord inddelt i 4 kategorier (4 køretøjer, 4 grøntsager, 4 dyr og 4 møbler). CVLT-II evaluerer ikke kun antallet af genkaldte ord, men også indlærings- og genkaldelsesstrategier, herunder fejl, gentagelser (perseverationer) og indtrængen. Den samlede korrekte genkaldelse på tværs af de fem forsøg repræsenterer læringsresultatet. Den maksimalt mulige score er 80.

Kort visuospatial hukommelsestest revideret (BVMT-R): BVMT-R vurderer visuospatial hukommelse gennem tre tilbagekaldelsesforsøg. Testen består af et stimuluskort, der viser seks geometriske figurer arrangeret i et 2x3 gitter. I hvert forsøg får deltagerne vist kortet i 10 sekunder og bliver derefter bedt om at tegne så mange figurer som muligt i deres korrekte positioner på et blankt ark papir. Hver korrekt tegnet figur giver maksimalt to point, og den samlede score for alle seks figurer i tre forsøg er 36 point. Forskellen mellem første og tredje forsøg bruges til at vurdere læringsfremskridt.

Måletidspunkter: T0 (Baseline) og T2 (Post-intervention).

Målevariabel-3: PROM'er (smerte, træthed, depression, livskvalitet) Vurdering af smertens sværhedsgrad: Smertens sværhedsgrad vil blive evalueret ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS). VAS består af en 10 cm skala (0 = ingen smerte, 10 = værst mulig smerte), hvor deltagerne vil markere det punkt, der bedst repræsenterer deres smerteintensitet (målt på tidspunkter: T0, T1 og T2).

Træthedsvurdering: Træthed vil blive vurderet ved hjælp af Fatigue Severity Scale (FSS). Dette er en test med 9 punkter, der evaluerer, hvordan trætte deltagere har følt sig i løbet af den seneste uge, inklusive vurderingsdagen. Deltagerne bedømmer hvert punkt på en skala fra 1 (meget uenig) til 7 (meget enig) baseret på deres erfaringer. Den samlede score divideres med antallet af elementer for at beregne den gennemsnitlige score. En score på 4 eller højere indikerer typisk patologisk træthed. Den tyrkiske validitets- og reliabilitetsundersøgelse udført af Armutlu et al. (2007) rapporterede en Cronbachs alfa-koefficient på 0,89 (målt på tidspunkter: T0, T1 og T2).

Depressionsvurdering: Depressionsniveauer vil blive evalueret ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI). BDI er en 21-punkts selvevalueringsskala designet til at måle symptomer i vegetative, følelsesmæssige, kognitive og motiverende domæner. Deltagerne vil evaluere, hvordan de har haft det i løbet af den seneste uge, inklusive vurderingsdagen, ved at vælge det bedst egnede svar for hvert punkt. Score varierer fra 0 til 3 for hvert emne, med et samlet scoreinterval på 0-63. En samlet score på 17 eller derover anses for at være tegn på depression. Den tyrkiske validitets- og reliabilitetsundersøgelse rapporterede en Cronbachs alfa-koefficient på 0,80. Denne vurdering vil blive udført på tidspunkter: T0 og T2.

Livskvalitetsvurdering: Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29), udviklet af Hobart et al. i 2001. Dette værktøj omfatter 20 emner relateret til fysiske parametre og 9 emner, der dækker psykologiske problemer. Punkt 1-20 måler fysisk påvirkning, mens punkt 21-29 vurderer psykisk påvirkning. Deltagerne bliver bedt om at vurdere, hvordan MS har påvirket deres dagligdag i løbet af de sidste to uger ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala. Scorer fra de to underskalaer kan kombineres og konverteres til en skala fra 0-100, hvor højere score indikerer større sygdomspåvirkning. Den tyrkiske validitets- og reliabilitetsundersøgelse udført af Özden et al. (2022) rapporterede Cronbachs alfa-koefficienter på 0,968 for det fysiske domæne og 0,914 for det psykologiske domæne. Denne vurdering vil blive udført på tidspunkter: T0 og T2.

Undersøgelsen vil bestå af to grupper: interventionsgruppen og kontrolgruppen. Mens interventionsgruppen vil modtage akupressurbehandling, vil kontrolgruppen ikke modtage nogen intervention og vil fortsætte med rutinemæssig behandling. De specifikke interventioner for hver gruppe er detaljeret nedenfor:

Interventionsgruppe:

Deltagerne i denne gruppe vil gennemgå akupressurterapi i 8 uger og modtage sessioner to gange om ugen mellem 8:00 og 10:00. De vil blive trænet af en certificeret akupressurpraktiker i de grundlæggende principper for akupressur, herunder målpunkter, trykteknikker, frekvens og varighed af påføring. Der vil blive givet praktiske demonstrationer for at sikre, at deltagerne forstår teknikkerne.

På dagen for deres klinikbesøg vil deltagerne blive opdelt i grupper på op til 10 personer til træning. Forskeren vil først sikre, at deltagerne er i en behagelig stilling, og derefter demonstrere placeringen og påføringsmetoderne for hvert akupressurpunkt.

Behandlingsprotokollen, der er designet baseret på eksisterende litteratur, fokuserer på at evaluere virkningerne af akupressur på beta-endorfin- og hypokretinniveauer, kognition og patientrapporterede resultater (smerte, træthed, depression og livskvalitet).

Hvert akupressurpunkt vil blive stimuleret i 2 minutter med et gennemsnitligt tryk på 3-5 kg, påført med tommelfinger, pegefinger og/eller langfinger i rytmiske bevægelser synkroniseret med vejrtrækning. I alt 6 akupressurpunkter er blevet identificeret til selvpåføring: LI4 (Hegu), SP6 (Sanyinjiao), GV20 (Baihui), HT7 (Shenmen), EX-HN3 (Yin Tang) og LV3 (Tai Chong). Med symmetriske punkter inkluderet, vil det samlede antal punkter være 12.

LI4 (Hegu): Kendt for dets smertestillende virkninger og dets evne til at øge endorfinniveauet.

SP6 (Sanyinjiao): Fremmer hormonbalance og generel afslapning. GV20 (Baihui): Understøtter kognitive funktioner og hjernens ydeevne. HT7 (Shenmen) og EX-HN3 (Yin Tang): Hjælper med at lindre depressionssymptomer, øge energien og reducere træthed.

LV3 (Tai Chong): Regulerer energiflowet, fremmer balancen og forbedrer det generelle helbred.

Akupressur-træneren vil først påføre tryk på hvert punkt i 2 minutter, i alt 24 minutter (120 sekunder × 12 point = 1620 sekunder = 24 minutter). Deltagerne vil derefter øve sig på selvanvendelse under supervision, indtil de er i stand til at udføre teknikken korrekt.

Deltagerne vil også få en akupressurdagbog for at spore deres hjemmetræningssessioner og sikre overholdelse. Derudover vil de modtage en visuel guide/brochure, der forklarer hvert akupressurpunkts placering og trin-for-trin påføringsinstruktioner.

Kontrolgruppe:

Deltagerne i kontrolgruppen vil ikke modtage akupressurbehandling i løbet af undersøgelsesperioden. De vil fortsat modtage rutinemæssig klinisk pleje som anbefalet af deres læger. Efter at undersøgelsen er afsluttet, vil akupressurpunkter og -teknikker blive demonstreret og undervist til deltagerne i denne gruppe. De vil også modtage den samme visuelle vejledning/brochure, som gives til interventionsgruppen, der forklarer hvert akupressurpunkt og påføringsmetode i detaljer.

Dataanalyse og rapportering Ved afslutningen af ​​den 8-ugers undersøgelse vil alle deltagere, uanset gruppeopgave, blive inviteret til det neurologiske ambulatorium for en ansigt-til-ansigt-evaluering. Blodprøver indsamlet under rutinemæssig overvågning af en specialiseret neurolog for at vurdere beta-endorfin- og hypocretinniveauer vil blive sendt til et eksternt laboratorium til analyse. På T2-tidspunktet vil deltagerne færdiggøre dataindsamlingsværktøjer gennem individuelle ansigt-til-ansigt-interviews. Derudover vil deltagerne i kontrolgruppen modtage træning i akupressurteknikker i grupper på op til 10 personer og vil blive forsynet med en brochure, der forklarer akupressurmetoder. De indsamlede data vil blive lagt ind i et statistisk analyseprogram og opbevaret sikkert på den primære investigators computer. Dataanalyseprocessen vil blive gennemført som følger: Shapiro-Wilk testen vil blive brugt til at vurdere om data følger en normalfordeling. Ikke-parametriske tests vil blive anvendt for data, der ikke opfylder normalitetsantagelserne. Beskrivende statistik, herunder middelværdi, standardafvigelse, median og interval, vil blive beregnet for deltagernes demografiske karakteristika (alder, køn, MS-type osv.) og resultatmål. Pre-test og post-test sammenligninger mellem grupper vil blive udført ved hjælp af uafhængige samples t-tests eller Mann-Whitney U-tests. Inden for gruppe sammenligninger vil blive analyseret ved hjælp af parrede prøver t-tests eller Wilcoxon Signed-Rank Test. Hvis normalitet og antagelser er opfyldt, vil Analyse af kovarians (ANCOVA) blive anvendt til at bestemme forskelle mellem akupressur- og kontrolgrupper. ANCOVA vil kontrollere for basislinjeværdier (kovariater) for at vurdere forskelle efter test mellem grupper. For målinger foretaget på tre tidspunkter, vil gentagne foranstaltninger ANOVA blive udført for at evaluere tidsafhængige ændringer. Effektstørrelser, såsom eta squared, vil blive beregnet for at bestemme den kliniske relevans af observerede ændringer over tid. En p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Denne tilgang sikrer en omfattende analyse af data for at bestemme effektiviteten af ​​akupressur på biokemiske markører, kognition og patientrapporterede resultater hos MS-patienter.

Under gennemførelsen af ​​undersøgelsen vil alle etiske principper blive nøje overholdt. Deltageres personlige oplysninger og helbredsdata vil blive beskyttet i overensstemmelse med fortrolighedsprincipper og vil kun være tilgængelige for autoriserede forskere. Godkendelse til at udføre undersøgelsen blev opnået fra administrationen af ​​Bolu Abant İzzet Baysal University İzzet Baysal Training and Research Hospital, og etisk godkendelse blev givet af Non-Interventional Clinical Research Ethics Committee.

Inden undersøgelsen begynder, vil alle deltagere modtage detaljeret information om akupressurapplikationerne, potentielle risici, fordele og implementeringsprocessen. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver deltager. Deltagerne vil blive trænet i at identificere de korrekte akupressurpunkter, anvende passende tryk og genkende mulige bivirkninger. Denne træning vil blive givet gennem ansigt-til-ansigt sessioner af en certificeret akupressur praktiserende læge, som er en erfaren sygeplejerske med teoretisk og praktisk ekspertise.

Tidligere undersøgelser har vist, at akupressur er en sikker metode, uden at der hidtil er rapporteret bivirkninger. Deltagerne vil dog blive bedt om at rapportere eventuelle bivirkninger (f.eks. smerter, svimmelhed, kvalme) oplevet efter hver session i akupressurdagbogen specificeret i bilag 6. Disse rapporter vil løbende blive gennemgået, og deltagerne vil kunne kontakte forskere telefonisk, hvis de oplever ubehag.

Deltagerne vil blive tydeligt informeret om tilstande, der kan udgøre risici under påføring af akupressur, såsom graviditet, alvorlige hudsygdomme, blødningsforstyrrelser eller visse kroniske sygdomme, såvel som kontraindikationer som inficerede områder eller åbne sår. Personer med sådanne tilstande vil gennemgå nødvendige screeninger og vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.

Andre sikkerhedsforanstaltninger vil blive sikret ved klart at definere inklusions- og eksklusionskriterierne for undersøgelsen. Ingen invasive procedurer vil blive anvendt på deltagerne, og der vil ikke være nogen risiko for fysisk skade under undersøgelsen.