再発性膠芽腫患者の治療におけるNRG-103注射の安全性と有効性
再発性膠芽腫患者の治療におけるNRG-103注射の安全性と有効性に関する臨床研究
この臨床試験の目的は、NRG103 が成人の再発性 GBM の治療に効果があるかどうかを調べることです。 NRG103の安全性についても学びます。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
NRG103 は GBM 患者の全生存期間または無病生存期間を延長しますか? NRG103治療を受ける場合、参加者はどのような医学的問題を抱えていますか? 研究者は、NRG103が再発性GBMの治療に効果があるかどうかを確認するために、NRG103を患者に投与する予定です。
参加者は次のことを行います:
NRG103 を 14 日間に 2 回投与する 2 週間に 1 回来院して検査と検査を受ける 症状を日記に記録する
調査の概要
詳細な説明
中国における悪性脳腫瘍の年間発生率は10万人中4.2人で、GBMが50.9％を占めている。 GBM は侵襲性が高く、悪性です。 手術、放射線療法、化学療法などの抗腫瘍治療を受けた後の短期再発率は非常に高くなります。 再発後の生存期間の中央値はわずか9か月で、1年生存率は30％です。 新しい治療戦略を模索することが急務です。
GBM に対するトランスジェニック腫瘍溶解性ウイルス療法は、新たな抗腫瘍療法です。 遺伝子操作された腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞に対する選択性が向上し、感染した腫瘍細胞内でのみ複製および溶解すると同時に、体の免疫系を活性化して腫瘍に対するより広範な攻撃を開始します。 現在、GBM を標的とするさまざまな遺伝子組み換え腫瘍溶解性ウイルスが国内外で臨床試験段階に入っています。 例えば、初期の臨床試験において優れた抗腫瘍活性と良好な安全性を備えたG47Δは、悪性神経膠腫の治療薬として日本での販売が条件付きで承認されている。 DNX-2401、JL15003なども臨床研究の初期段階にあります。 NRG-103は、in situ分化転換技術に基づいて開発された革新的な遺伝子治療薬です。 アデノウイルスゲノムの複数の突然変異修飾を通じて、腫瘍遺伝子の表現型に制限されることなく、GBM腫瘍細胞に対する腫瘍溶解性ウイルスの特異的認識および殺傷効果を強化し、免疫微小環境を調節してより強力な抗腫瘍免疫反応を誘導することができます。 さらに、NRG-103 上で発現する 2 つの転写因子は、腫瘍再発の遅延と長期生存という目標を達成するために、残存 GBM 腫瘍細胞を非腫瘍様神経細胞に効率的に分化転換することができます。 NRG-103 は、前臨床モデルにおいて顕著な抗腫瘍活性と明らかな in situ 分化転換効果を示し、NRG-103 の潜在的な臨床効果に対する科学的証拠を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhiqiang Li
- 電話番号：+86-18907123005
- メール：lizhiqiang@whu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Feng Tang
- 電話番号：+86-18326163693
- メール：zntang@whu.edu.cn
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Zhiqiang Li
- 電話番号：+8618907123005
- メール：lizhiqiang@whu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢≧18歳。
- 患者は組織学的または細胞学的に膠芽腫であることが確認されている必要があります(WHO 2021)。
- 患者は、再発腫瘍を外科的に切除し、腫瘍腔内にオンマヤリザーバーを設置するなど、以前の抗腫瘍治療後に再発（RANO 2.0）を経験しています。
- 以前の治療で発生した関連副作用は 1 レベル以下に回復しました (NCI-CTCAE v5.0)。
- カルノフスキー パフォーマンス スコア ≥70。
- 組み込む前の 1 週間のデキサメタゾンの安定した用量。
- 適切な骨髄予備能: 白血球数 > 2.0 × 109/L、好中球数 > 1.0 × 109/L、血小板数 > 100 × 109/L、国際正規化比 ≤ ULN 1.5 倍、および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ ULN 1.5 倍。
- 正常な心臓、腎臓、肝臓の機能。
- 患者とそのパートナーにとって効果的な避妊方法。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 検査薬および造影剤の成分に対するアレルギー。
- 研究に必要な画像検査が受けられない。
- 細胞療法、遺伝子療法、または腫瘍溶解性ウイルス療法の病歴。
- 他の臨床試験中。
- 4週間の抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫調節薬の投与歴。
- 他の種類の悪性腫瘍の病歴。
- 原因不明の発熱。
- 自己免疫疾患の病歴。
- 免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴。
- 活動性B型肝炎、またはC型肝炎。
- 重度の心疾患（NYHA III または IV）、またはコントロール不良の糖尿病。
- 2 つ以上の GBM 病変。
- 脳幹、小脳、後窩、または脊髄に位置する GBM 病変、および軟髄膜疾患。
- びまん性くも膜下疾患およびくも膜下疾患の病歴。
- GBM病変は、手術後に心室壁に浸潤するか、腫瘍腔が心室と連絡します。
- 脳炎、多発性硬化症、またはその他の中枢神経系感染症の病歴。
- 脳ヘルニア症候群。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- 研究者が研究に参加するのに不適切と判断するその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NRG-103
NRG-103は、in situ分化転換技術に基づいて開発された革新的な遺伝子治療薬です。
アデノウイルスゲノムの複数の突然変異修飾を通じて、腫瘍遺伝子の表現型に制限されることなく、GBM腫瘍細胞に対する腫瘍溶解性ウイルスの特異的認識および殺傷効果を強化し、免疫微小環境を調節してより強力な抗腫瘍免疫反応を誘導することができます。
さらに、NRG-103 上で発現する 2 つの転写因子は、腫瘍再発の遅延と長期生存という目標を達成するために、残存 GBM 腫瘍細胞を非腫瘍様神経細胞に効率的に分化転換することができます。
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NRG-103 は腫瘍溶解性ウイルスであり、3 つの方法で GBM 細胞を殺すことができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：NRG-103治療後6ヶ月
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参加者は、RANO基準に従って疾患が進行するまで追跡調査されます。
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NRG-103治療後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：NRG-103治療後12ヶ月
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参加者は死ぬまで追跡される
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NRG-103治療後12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zhiqiang Li、Zhongnan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (その他の助成金/資金番号：NEURAGEN, Suzhou, China)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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