Veiligheid en werkzaamheid van NRG-103-injectie bij de behandeling van recidiverende glioblastoompatiënten
Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NRG-103-injectie bij de behandeling van recidiverende glioblastoompatiënten
Het doel van deze klinische proef is om te ontdekken of NRG103 werkt bij de behandeling van recidiverende GBM bij volwassenen. Ook leert het over de veiligheid van NRG103.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Verlengt NRG103 de algehele overleving of de ziektevrije overleving bij patiënten met GBM? Welke medische problemen hebben deelnemers als ze een NRG103-behandeling krijgen? Onderzoekers zullen patiënten met NRG103 geven om te zien of NRG103 werkt bij de behandeling van recidiverende GBM.
Deelnemers zullen:
Ontvang NRG103 tweemaal in 14 dagen Bezoek de kliniek eens per 2 weken voor controles en tests Houd een dagboek bij van de symptomen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De jaarlijkse incidentie van kwaadaardige hersentumoren in China bedraagt 4,2/100.000, en GBM is verantwoordelijk voor 50,9%. GBM is zeer invasief en kwaadaardig. Na het ondergaan van antitumorbehandelingen zoals een operatie, radiotherapie en chemotherapie, is het recidiefpercentage op korte termijn extreem hoog. De mediane overlevingstijd na een recidief is slechts 9 maanden en het overlevingspercentage na 1 jaar is 30%. Het is dringend noodzakelijk om een nieuwe therapiestrategie te onderzoeken.
Transgene oncolytische virustherapie voor GBM is een opkomende antitumortherapie. Het genetisch gemanipuleerde oncolytische virus heeft de selectiviteit ten opzichte van tumorcellen verbeterd, waarbij het zich alleen in geïnfecteerde tumorcellen vermenigvuldigt en lyseert, terwijl het het immuunsysteem van het lichaam activeert om een uitgebreidere aanval op tumoren te lanceren. Momenteel zijn verschillende genetisch gemodificeerde oncolytische virussen die zich richten op GBM de klinische proeffase ingegaan, zowel nationaal als internationaal. G47Δ, met superieure antitumoractiviteit en goede veiligheid in vroege klinische onderzoeken, is bijvoorbeeld voorwaardelijk goedgekeurd voor marketing in Japan voor de behandeling van kwaadaardige gliomen. DNX-2401, JL15003 en anderen bevinden zich ook in de beginfase van klinisch onderzoek. NRG-103 is een innovatief gentherapiegeneesmiddel ontwikkeld op basis van de in situ transdifferentiatietechnologie. Door meerdere mutatiemodificaties van het adenovirusgenoom kan het het specifieke herkennings- en dodende effect van oncolytisch virus op GBM-tumorcellen versterken zonder beperkt te worden door het tumorgenfenotype, en de micro-omgeving van het immuunsysteem reguleren om een sterkere antitumorale immuunrespons te induceren. Bovendien kunnen de twee transcriptiefactoren die op NRG-103 tot expressie worden gebracht, resterende GBM-tumorcellen efficiënt transdifferentiëren naar niet-tumorachtige neuronale cellen, om het doel van het vertragen van tumorherhaling en overleving op lange termijn te bereiken. NRG-103 vertoont significante antitumoractiviteit en duidelijke in situ transdifferentiatie-effecten in preklinische modellen, wat wetenschappelijk bewijs levert voor de potentiële klinische werkzaamheid van NRG-103.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhiqiang Li
- Telefoonnummer: +86-18907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Feng Tang
- Telefoonnummer: +86-18326163693
- E-mail: zntang@whu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Werving
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Contact:
- Zhiqiang Li
- Telefoonnummer: +8618907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd≥18 jaar.
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd glioblastoom hebben (WHO 2021).
- Patiënten hebben een recidief (RANO 2.0) ervaren na eerdere antitumorbehandelingen, waarbij de terugkerende tumor operatief werd verwijderd en een Ommaya-reservoir in de tumorholte werd geplaatst.
- De relevante bijwerkingen van de vorige behandeling zijn hersteld naar niveau ≤1 (NCI-CTCAE v5.0).
- Karnofsky-prestatiescore≥70.
- Stabiele doses dexamethason gedurende de week voorafgaand aan opname.
- Voldoende beenmergreserve: aantal witte bloedcellen>2,0 × 109/l, aantal neutrofielen>1,0 × 109/l, aantal bloedplaatjes>100 × 109/l, internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 maal ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd≤1,5 maal ULN.
- Normale hart-, nier- en leverfunctie.
- Effectieve anticonceptiemethode voor patiënten en hun partners.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor de componenten van het testgeneesmiddel en het contrastmiddel.
- Kan geen beeldvormende onderzoeken ondergaan die nodig zijn voor het onderzoek.
- Een geschiedenis van celtherapie, gentherapie of oncolytische virustherapie.
- Andere klinische onderzoeken ondergaan.
- Een geschiedenis van antitumorvaccins of andere immunomodulerende geneesmiddelen met 4 weken.
- Een geschiedenis van andere soorten kwaadaardige tumoren.
- Onverklaarbare koorts.
- Een geschiedenis van auto-immuunziekten.
- Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Actieve hepatitis B of hepatitis C.
- Ernstige hartziekte (NYHA III of IV) of slecht gecontroleerde diabetes.
- Twee of meer GBM-laesies.
- GBM-laesie in de hersenstam, het cerebellum, de achterste fossa of het ruggenmerg, evenals leptomeningeale ziekten.
- Een geschiedenis van diffuse subarachnoïdale en subarachnoïdale ziekten.
- GBM-laesie dringt de ventriculaire wand binnen of de tumorholte communiceert met het ventrikel na de operatie.
- Een voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere infecties van het centrale zenuwstelsel.
- Cerebraal herniatiesyndroom.
- Zwangere en zogende vrouwen.
- Overige situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NRG-103
NRG-103 is een innovatief gentherapiegeneesmiddel ontwikkeld op basis van de in situ transdifferentiatietechnologie.
Door meerdere mutatiemodificaties van het adenovirusgenoom kan het het specifieke herkennings- en dodende effect van oncolytisch virus op GBM-tumorcellen versterken zonder beperkt te worden door het tumorgenfenotype, en de micro-omgeving van het immuunsysteem reguleren om een sterkere antitumorale immuunrespons te induceren.
Bovendien kunnen de twee transcriptiefactoren die op NRG-103 tot expressie worden gebracht, resterende GBM-tumorcellen efficiënt transdifferentiëren naar niet-tumorachtige neuronale cellen, om het doel van het vertragen van tumorherhaling en overleving op lange termijn te bereiken.
|
NRG-103 is een oncolytisch virus dat GBM-cellen op drie manieren kan doden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling met NRG-103
|
De deelnemers worden gevolgd tot ziekteprogressie volgens RANO-criteria
|
6 maanden na behandeling met NRG-103
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 12 maanden na behandeling met NRG-103
|
De deelnemers worden gevolgd tot aan hun overlijden
|
12 maanden na behandeling met NRG-103
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NEURAGEN, Suzhou, China)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .