Az NRG-103 injekció biztonságossága és hatékonysága visszatérő glioblasztómás betegek kezelésében
Klinikai tanulmány az NRG-103 injekció biztonságosságáról és hatékonyságáról visszatérő glioblasztómás betegek kezelésében
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak megismerése, hogy az NRG103 alkalmas-e a visszatérő GBM kezelésére felnőtteknél. Megtanulja az NRG103 biztonságát is.
A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
Az NRG103 meghosszabbítja a teljes túlélést vagy a betegségmentes túlélést GBM-ben szenvedő betegeknél? Milyen egészségügyi problémái vannak a résztvevőknek az NRG103 kezelés során? A kutatók az NRG103-ban szenvedő betegeket megvizsgálják, hogy az NRG103 alkalmas-e a visszatérő GBM kezelésére.
A résztvevők:
14 napon belül kétszer kapja meg az NRG103-at. Látogasson el a klinikára 2 hetente egyszer ellenőrzésre és tesztekre. Vezessen naplót a tünetekről
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A rosszindulatú agydaganatok éves előfordulási aránya Kínában 4,2/100000, a GBM pedig 50,9%-ot tesz ki. A GBM erősen invazív és rosszindulatú. A daganatellenes kezelések, például műtét, sugárterápia és kemoterápia után a rövid távú kiújulási arány rendkívül magas. A kiújulás utáni átlagos túlélési idő mindössze 9 hónap, az 1 éves túlélési arány 30%. Sürgős új terápiás stratégia feltárása.
A GBM transzgenikus onkolitikus vírusterápiája egy feltörekvő daganatellenes terápia. A genetikailag módosított onkolitikus vírus javította a tumorsejtekkel szembeni szelektivitást, csak a fertőzött tumorsejteken belül replikálódik és lizál, miközben aktiválja a szervezet immunrendszerét, hogy kiterjedtebb támadást indítson a daganatok ellen. Jelenleg a GBM-et célzó különféle, genetikailag módosított onkolitikus vírusok hazai és nemzetközi szinten is a klinikai vizsgálatok szakaszába léptek. Például a G47A kiváló daganatellenes aktivitással és a korai klinikai vizsgálatok során jó biztonsággal rendelkezik, és Japánban feltételesen engedélyezték a rosszindulatú gliómák kezelésére történő forgalmazását. A DNX-2401, JL15003 és mások szintén a klinikai kutatás korai szakaszában vannak. Az NRG-103 egy in situ transzdifferenciálási technológia alapján kifejlesztett innovatív génterápiás gyógyszer. Az adenovírus genomjának többszörös mutációs módosítása révén fokozhatja az onkolitikus vírus specifikus felismerését és pusztító hatását a GBM tumorsejtekre anélkül, hogy a tumorgén fenotípusa korlátozná, és szabályozza az immun mikrokörnyezetét, hogy erősebb tumorellenes immunválaszt indukáljon. Ezenkívül az NRG-103-on expresszált két transzkripciós faktor hatékonyan transzdifferenciálhatja a maradék GBM tumorsejteket nem tumorszerű idegsejtekké, hogy elérje a tumor kiújulásának késleltetését és a hosszú távú túlélést. Az NRG-103 jelentős tumorellenes aktivitást és egyértelmű in situ transzdifferenciáló hatást mutat a preklinikai modellekben, tudományos bizonyítékot szolgáltatva az NRG-103 lehetséges klinikai hatékonyságára vonatkozóan.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhiqiang Li
- Telefonszám: +86-18907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Feng Tang
- Telefonszám: +86-18326163693
- E-mail: zntang@whu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430000
- Toborzás
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhiqiang Li
- Telefonszám: +8618907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év.
- A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt glioblasztómával kell rendelkezniük (WHO 2021).
- A betegek kiújulást (RANO 2.0) tapasztaltak a korábbi daganatellenes kezelések után, beleértve a kiújuló daganat műtéti eltávolítását, és egy Ommaya tartályt helyeztek a daganat üregébe.
- Az előző kezelésből származó releváns mellékhatásokat visszaállították ≤1 szintre (NCI-CTCAE v5.0).
- Karnofsky teljesítménypontszám ≥70.
- A dexametazon stabil dózisai a felvételt megelőző héten.
- Megfelelő csontvelő tartalék: fehérvérsejtszám>2,0 × 109/L, neutrofilszám >1,0 × 109/L, thrombocytaszám >100 × 109/l, nemzetközi normalizált arány ≤1,5-szerese az ULN-nek, és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.
- Normál szív-, vese- és májműködés.
- Hatékony fogamzásgátlási módszer a betegek és partnereik számára.
- Írásos beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Allergia a vizsgált gyógyszer és a kontrasztanyag összetevőire.
- A kutatáshoz szükséges képalkotó vizsgálatokon nem végezhető el.
- Sejtterápia, génterápia vagy onkolitikus vírusterápia kórtörténete.
- Egyéb klinikai vizsgálatok alatt.
- Tumorellenes vakcinák vagy más immunmoduláló gyógyszerek anamnézisében 4 hét.
- Más típusú rosszindulatú daganatok anamnézisében.
- Megmagyarázhatatlan láz.
- Autoimmun betegség anamnézisében.
- Az anamnézisben szereplő immunhiány vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés a kórelőzményében.
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
- Súlyos szívbetegség (NYHA III vagy IV), vagy rosszul kontrollált cukorbetegség.
- Két vagy több GBM elváltozás.
- Az agytörzsben, a kisagyban, a hátsó üregben vagy a gerincvelőben található GBM-lézió, valamint leptomeningeális betegségek.
- Diffúz subarachnoidális és subarachnoidális betegségek anamnézisében.
- A GBM lézió behatol a kamra falába, vagy a daganat ürege kommunikál a kamrával a műtét után.
- Az anamnézisben szereplő agyvelőgyulladás, sclerosis multiplex vagy más központi idegrendszeri fertőzés.
- Agyi herniációs szindróma.
- Terhes és szoptató nők.
- Egyéb helyzetek, amelyeket a kutató alkalmatlannak ítél a vizsgálatba való belépésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NRG-103
Az NRG-103 egy in situ transzdifferenciálási technológia alapján kifejlesztett innovatív génterápiás gyógyszer.
Az adenovírus genomjának többszörös mutációs módosítása révén fokozhatja az onkolitikus vírus specifikus felismerését és pusztító hatását a GBM tumorsejtekre anélkül, hogy a tumorgén fenotípusa korlátozná, és szabályozza az immun mikrokörnyezetét, hogy erősebb tumorellenes immunválaszt indukáljon.
Ezenkívül az NRG-103-on expresszált két transzkripciós faktor hatékonyan transzdifferenciálhatja a maradék GBM tumorsejteket nem tumorszerű idegsejtekké, hogy elérje a tumor kiújulásának késleltetését és a hosszú távú túlélést.
|
Az NRG-103 egy onkolitikus vírus, amely háromféle módon képes elpusztítani a GBM sejteket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónappal az NRG-103 kezelés után
|
A résztvevőket a betegség progressziójáig követik a RANO kritériumok alapján
|
6 hónappal az NRG-103 kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónappal az NRG-103 kezelés után
|
A résztvevőket halálig követik
|
12 hónappal az NRG-103 kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NEURAGEN, Suzhou, China)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .