Sécurité et efficacité de l'injection de NRG-103 dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent
Étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité de l'injection de NRG-103 dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent
Le but de cet essai clinique est de savoir si NRG103 fonctionne pour traiter le GBM récurrent chez l'adulte. Il en apprendra également davantage sur la sécurité du NRG103.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
NRG103 prolonge-t-il la survie globale ou la survie sans maladie chez les patients atteints de GBM ? Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lorsqu'ils reçoivent le traitement NRG103 ? Les chercheurs donneront aux patients NRG103 pour voir si NRG103 fonctionne pour traiter le GBM récurrent.
Les participants :
Recevez NRG103 deux fois en 14 jours Visitez la clinique une fois toutes les 2 semaines pour des examens et des tests Tenez un journal de leurs symptômes
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le taux d'incidence annuel des tumeurs cérébrales malignes en Chine est de 4,2/100 000, et le GBM représente 50,9 %. Le GBM est hautement invasif et malin. Après avoir subi des traitements antitumoraux tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, le taux de récidive à court terme est extrêmement élevé. La durée médiane de survie après récidive n'est que de 9 mois et le taux de survie à 1 an est de 30 %. Il est urgent d’explorer une nouvelle stratégie thérapeutique.
La thérapie par virus oncolytique transgénique pour le GBM est une thérapie antitumorale émergente. Le virus oncolytique génétiquement modifié a amélioré la sélectivité envers les cellules tumorales, se répliquant et lysant uniquement dans les cellules tumorales infectées, tout en activant le système immunitaire de l'organisme pour lancer une attaque plus étendue contre les tumeurs. À l’heure actuelle, divers virus oncolytiques génétiquement modifiés ciblant le GBM sont entrés dans la phase d’essais cliniques tant au niveau national qu’international. Par exemple, le G47Δ, doté d'une activité antitumorale supérieure et d'une bonne sécurité lors des premiers essais cliniques, a été approuvé sous condition pour sa commercialisation au Japon pour le traitement des gliomes malins. DNX-2401, JL15003 et d’autres en sont également aux premiers stades de la recherche clinique. NRG-103 est un médicament de thérapie génique innovant développé sur la base de la technologie de trans-différenciation in situ. Grâce à de multiples modifications par mutation du génome de l'adénovirus, il peut améliorer la reconnaissance spécifique et l'effet destructeur du virus oncolytique sur les cellules tumorales GBM sans être limité par le phénotype du gène tumoral, et réguler le microenvironnement immunitaire pour induire une réponse immunitaire antitumorale plus forte. De plus, les deux facteurs de transcription exprimés sur NRG-103 peuvent transdifférencier efficacement les cellules tumorales GBM résiduelles en cellules neuronales non tumorales, afin d'atteindre l'objectif de retarder la récidive tumorale et la survie à long terme. Le NRG-103 présente une activité antitumorale significative et des effets de trans-différenciation in situ clairs dans les modèles précliniques, fournissant des preuves scientifiques de l'efficacité clinique potentielle du NRG-103.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhiqiang Li
- Numéro de téléphone: +86-18907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Feng Tang
- Numéro de téléphone: +86-18326163693
- E-mail: zntang@whu.edu.cn
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430000
- Recrutement
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contact:
- Zhiqiang Li
- Numéro de téléphone: +8618907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge≥18 ans.
- Les patients doivent avoir un glioblastome confirmé histologiquement ou cytologiquement (OMS 2021).
- Des patients ont présenté une récidive (RANO 2.0) après des traitements antitumoraux antérieurs, notamment la tumeur récurrente a été retirée chirurgicalement et un réservoir Ommaya a été placé à l'intérieur de la cavité tumorale.
- Les effets indésirables pertinents du traitement précédent ont été rétablis à un niveau ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0).
- Score de performance Karnofsky≥70.
- Doses stables de dexaméthasone au cours de la semaine précédant l'inclusion.
- Réserve médullaire adéquate : nombre de globules blancs > 2,0 × 109/L, nombre de neutrophiles > 1,0 × 109/L, nombre de plaquettes > 100 × 109/L, rapport normalisé international ≤ 1,5 fois la LSN et temps de céphaline activée ≤ 1,5 fois la LSN.
- Fonction cardiaque, rénale et hépatique normale.
- Méthode de contraception efficace pour les patientes et leurs partenaires.
- Consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Allergie aux composants du médicament testé et de l'agent de contraste.
- Incapable de subir les examens d'imagerie nécessaires à la recherche.
- Des antécédents de thérapie cellulaire, de thérapie génique ou de thérapie virale oncolytique.
- En cours d'autres essais cliniques.
- Des antécédents de vaccins antitumoraux ou d'autres médicaments immunomodulateurs depuis 4 semaines.
- Une histoire d'un autre type de tumeurs malignes.
- Fièvre inexpliquée.
- Une histoire de maladie auto-immune.
- Des antécédents d'immunodéficience, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe.
- Hépatite B active ou hépatite C.
- Maladie cardiaque grave (NYHA III ou IV) ou diabète mal contrôlé.
- Deux ou plusieurs lésions GBM.
- Lésion GBM située dans le tronc cérébral, le cervelet, la fosse postérieure ou la moelle épinière, ainsi que les maladies leptoméningées.
- Une histoire de maladies diffuses sous-arachnoïdiennes et sous-arachnoïdiennes.
- La lésion GBM envahit la paroi ventriculaire ou la cavité tumorale et communique avec le ventricule après la chirurgie.
- Des antécédents d'encéphalite, de sclérose en plaques ou d'autres infections du système nerveux central.
- Syndrome de hernie cérébrale.
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Autres situations que le chercheur juge impropres à l’entrée dans l’étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NRG-103
NRG-103 est un médicament de thérapie génique innovant développé sur la base de la technologie de trans-différenciation in situ.
Grâce à de multiples modifications par mutation du génome de l'adénovirus, il peut améliorer la reconnaissance spécifique et l'effet destructeur du virus oncolytique sur les cellules tumorales GBM sans être limité par le phénotype du gène tumoral, et réguler le microenvironnement immunitaire pour induire une réponse immunitaire antitumorale plus forte.
De plus, les deux facteurs de transcription exprimés sur NRG-103 peuvent transdifférencier efficacement les cellules tumorales GBM résiduelles en cellules neuronales non tumorales, afin d'atteindre l'objectif de retarder la récidive tumorale et la survie à long terme.
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NRG-103 est un virus oncolytique qui peut tuer les cellules GBM de trois manières.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 6 mois après le traitement NRG-103
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Les participants seront suivis jusqu'à progression de la maladie selon les critères RANO
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6 mois après le traitement NRG-103
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: 12 mois après le traitement NRG-103
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Les participants seront suivis jusqu'à la mort
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12 mois après le traitement NRG-103
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Autre subvention/numéro de financement: NEURAGEN, Suzhou, China)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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