Sikkerhet og effekt av NRG-103-injeksjon ved behandling av tilbakevendende glioblastompasienter
Klinisk studie om sikkerheten og effekten av NRG-103-injeksjon ved behandling av tilbakevendende glioblastompasienter
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om NRG103 fungerer for å behandle tilbakevendende GBM hos voksne. Den vil også lære om sikkerheten til NRG103.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Forlenger NRG103 total overlevelse eller sykdomsfri overlevelse hos pasienter med GBM? Hvilke medisinske problemer har deltakerne når de får NRG103-behandling? Forskere vil gi pasienter med NRG103 for å se om NRG103 fungerer for å behandle tilbakevendende GBM.
Deltakerne vil:
Motta NRG103 to ganger på 14 dager Besøk klinikken en gang annenhver uke for kontroller og tester Hold dagbok over symptomene deres
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Den årlige forekomsten av ondartede hjernesvulster i Kina er 4,2/100 000, og GBM står for 50,9 %. GBM er svært invasiv og ondartet. Etter å ha gjennomgått antitumorbehandlinger som kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi, er den kortsiktige residivraten ekstremt høy. Median overlevelsestid etter residiv er kun 9 måneder, og 1-års overlevelse er 30 %. Det haster med å utforske ny terapistrategi.
Transgen onkolytisk virusterapi for GBM er en voksende antitumorterapi. Det genetisk konstruerte onkolytiske viruset har forbedret selektiviteten mot tumorceller, og replikerer og lyserer kun innenfor infiserte tumorceller, samtidig som det aktiverer kroppens immunsystem for å starte et mer omfattende angrep på svulster. For tiden har ulike genetisk modifiserte onkolytiske virus rettet mot GBM gått inn i klinisk utprøvingsstadium både nasjonalt og internasjonalt. For eksempel har G47Δ, med overlegen antitumoraktivitet og god sikkerhet i tidlige kliniske studier, blitt betinget godkjent for markedsføring i Japan for behandling av ondartede gliomer. DNX-2401, JL15003 og andre er også i de tidlige stadiene av klinisk forskning. NRG-103 er et innovativt genterapilegemiddel utviklet basert på in situ trans-differensieringsteknologi. Gjennom flere mutasjonsmodifikasjoner av adenovirusgenomet, kan det forbedre den spesifikke gjenkjennelsen og drepende effekten av onkolytisk virus på GBM-tumorceller uten å være begrenset av tumorgenfenotype, og regulere immunmikromiljøet for å indusere sterkere antitumorimmunrespons. I tillegg kan de to transkripsjonsfaktorene uttrykt på NRG-103 effektivt transdifferensiere gjenværende GBM-tumorceller til ikke-svulstlignende nevronceller, for å oppnå målet om å utsette tumorresidiv og langsiktig overlevelse. NRG-103 viser betydelig antitumoraktivitet og tydelige trans-differensieringseffekter in situ i prekliniske modeller, noe som gir vitenskapelig bevis for den potensielle kliniske effekten av NRG-103.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhiqiang Li
- Telefonnummer: +86-18907123005
- E-post: lizhiqiang@whu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Feng Tang
- Telefonnummer: +86-18326163693
- E-post: zntang@whu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekruttering
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ta kontakt med:
- Zhiqiang Li
- Telefonnummer: +8618907123005
- E-post: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder≥18 år.
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastom (WHO 2021).
- Pasienter har opplevd residiv (RANO 2.0) etter tidligere antitumorbehandlinger, inkludert den tilbakevendende svulsten er fjernet kirurgisk og et Ommaya-reservoar er plassert inne i tumorhulen.
- De relevante bivirkningene fra forrige behandling er gjenopprettet til ≤1 nivå (NCI-CTCAE v5.0).
- Karnofsky Performance Score≥70.
- Stabile doser av deksametason i løpet av uken før inkludering.
- Tilstrekkelig benmargsreserve: Antall hvite blodlegemer >2,0 × 109/L, nøytrofiltall >1,0 × 109/L, antall blodplater >100 × 109/L, internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ganger ULN, og aktivert partiell tromboplastintid≤1,5 ganger ULN.
- Normal hjerte-, nyre- og leverfunksjon.
- Effektiv prevensjonsmetode for pasienter og deres partnere.
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot komponentene i teststoffet og kontrastmiddelet.
- Kan ikke gjennomgå bildeundersøkelser som kreves for forskningen.
- En historie med celleterapi, genterapi eller onkolytisk virusterapi.
- Gjennomgår andre kliniske studier.
- En historie med antitumorvaksiner eller andre immunmodulerende legemidler med 4 uker.
- En historie med andre typer ondartede svulster.
- Uforklarlig feber.
- En historie med autoimmun sykdom.
- En historie med immunsvikt, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon.
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
- Alvorlig hjertesykdom (NYHA III eller IV), eller dårlig kontrollert diabetes.
- To eller flere GBM-lesjoner.
- GBM-lesjon lokalisert i hjernestammen, lillehjernen, posterior fossa eller ryggmargen, samt leptomeningeale sykdommer.
- En historie med diffuse subaraknoidale og subaraknoidale sykdommer.
- GBM-lesjon invaderer ventrikkelveggen eller tumorhulen kommuniserer med ventrikkelen etter operasjonen.
- En historie med encefalitt, multippel sklerose eller andre infeksjoner i sentralnervesystemet.
- Cerebralt hernieringssyndrom.
- Gravide og ammende kvinner.
- Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for å gå inn i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NRG-103
NRG-103 er et innovativt genterapilegemiddel utviklet basert på in situ trans-differensieringsteknologi.
Gjennom flere mutasjonsmodifikasjoner av adenovirusgenomet, kan det forbedre den spesifikke gjenkjennelsen og drepende effekten av onkolytisk virus på GBM-tumorceller uten å være begrenset av tumorgenfenotype, og regulere immunmikromiljøet for å indusere sterkere antitumorimmunrespons.
I tillegg kan de to transkripsjonsfaktorene uttrykt på NRG-103 effektivt transdifferensiere gjenværende GBM-tumorceller til ikke-svulstlignende nevronceller, for å oppnå målet om å utsette tumorresidiv og langsiktig overlevelse.
|
NRG-103 er et onkolytisk virus, som kan drepe GBM-celler via tre måter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter NRG-103 behandling
|
Deltakerne vil bli fulgt frem til sykdomsprogresjon etter RANO-kriterier
|
6 måneder etter NRG-103 behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter NRG-103 behandling
|
Deltakerne vil bli fulgt til døden
|
12 måneder etter NRG-103 behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Annet stipend/finansieringsnummer: NEURAGEN, Suzhou, China)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .