Безопасность и эффективность инъекции NRG-103 при лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой
Клиническое исследование безопасности и эффективности инъекции NRG-103 при лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой
Цель этого клинического исследования — выяснить, помогает ли NRG103 лечить рецидивирующий ГБМ у взрослых. Он также узнает о безопасности NRG103.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
Продлевает ли NRG103 общую выживаемость или безрецидивную выживаемость у пациентов с ГБМ? Какие медицинские проблемы возникают у участников при лечении NRG103? Исследователи дадут пациентам NRG103, чтобы проверить, работает ли NRG103 для лечения рецидивирующего ГБМ.
Участники:
Получайте NRG103 дважды в течение 14 дней. Посещайте клинику раз в 2 недели для осмотров и анализов. Ведите дневник своих симптомов.
Обзор исследования
Подробное описание
Ежегодная заболеваемость злокачественными опухолями головного мозга в Китае составляет 4,2/100 000, а ГБМ составляет 50,9%. ГБМ является высокоинвазивным и злокачественным заболеванием. После прохождения противоопухолевого лечения, такого как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия, частота краткосрочных рецидивов чрезвычайно высока. Среднее время выживаемости после рецидива составляет всего 9 месяцев, а годовая выживаемость составляет 30%. Необходимо срочно изучить новую стратегию терапии.
Трансгенная онколитическая вирусная терапия ГБМ является новой противоопухолевой терапией. Генно-инженерный онколитический вирус обладает повышенной селективностью по отношению к опухолевым клеткам, реплицируя и лизируя только внутри инфицированных опухолевых клеток, одновременно активируя иммунную систему организма для более масштабной атаки на опухоли. В настоящее время различные генетически модифицированные онколитические вирусы, нацеленные на ГБМ, вступили в стадию клинических испытаний как внутри страны, так и за рубежом. Например, G47Δ, обладающий превосходной противоопухолевой активностью и хорошей безопасностью в ранних клинических испытаниях, был условно одобрен для продажи в Японии для лечения злокачественных глиом. DNX-2401, JL15003 и другие также находятся на ранних стадиях клинических исследований. NRG-103 — инновационный препарат для генной терапии, разработанный на основе технологии трансдифференцировки in situ. Благодаря множественным мутационным модификациям генома аденовируса он может усиливать специфическое распознавание и уничтожающее действие онколитического вируса на опухолевые клетки GBM, не ограничиваясь фенотипом опухолевого гена, а также регулировать иммунное микроокружение, вызывая более сильный противоопухолевый иммунный ответ. Кроме того, два фактора транскрипции, экспрессируемые на NRG-103, могут эффективно трансдифференцировать остаточные опухолевые клетки GBM в неопухолевые нейрональные клетки, чтобы достичь цели задержки рецидива опухоли и долгосрочного выживания. NRG-103 проявляет значительную противоопухолевую активность и явные эффекты трансдифференцировки in situ в доклинических моделях, что предоставляет научные доказательства потенциальной клинической эффективности NRG-103.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhiqiang Li
- Номер телефона: +86-18907123005
- Электронная почта: lizhiqiang@whu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Feng Tang
- Номер телефона: +86-18326163693
- Электронная почта: zntang@whu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Рекрутинг
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- Zhiqiang Li
- Номер телефона: +8618907123005
- Электронная почта: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст≥18 лет.
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную глиобластому (ВОЗ, 2021 г.).
- У пациентов наблюдался рецидив (RANO 2.0) после предыдущего противоопухолевого лечения, в том числе рецидивирующая опухоль была удалена хирургическим путем и в полость опухоли был помещен резервуар Ommaya.
- Соответствующие побочные реакции от предыдущего лечения были восстановлены до уровня ≤1 (NCI-CTCAE v5.0).
- Оценка Карновского за производительность ≥70.
- Стабильные дозы дексаметазона в течение недели до включения.
- Адекватный резерв костного мозга: количество лейкоцитов> 2,0. × 109/л, количество нейтрофилов> 1,0 × 109/л, количество тромбоцитов> 100 × 109/л, международное нормализованное отношение ≤ 1,5 раза выше ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 раза выше ВГН.
- Нормальная функция сердца, почек и печени.
- Эффективный метод контрацепции для пациенток и их партнеров.
- Письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Аллергия на компоненты тестируемого препарата и контрастного вещества.
- Невозможно пройти визуализирующие обследования, необходимые для исследования.
- История клеточной терапии, генной терапии или онколитической вирусной терапии.
- Проходит другие клинические испытания.
- Противоопухолевые вакцины или другие иммуномодулирующие препараты в анамнезе в течение 4 недель.
- Другие виды злокачественных опухолей в анамнезе.
- Необъяснимая лихорадка.
- История аутоиммунных заболеваний.
- В анамнезе иммунодефицит или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов в анамнезе.
- Активный гепатит В или гепатит С.
- Тяжелые заболевания сердца (NYHA III или IV) или плохо контролируемый диабет.
- Два или более очагов ГБМ.
- Поражение ГБМ, локализующееся в стволе мозга, мозжечке, задней ямке или спинном мозге, а также лептоменингеальные заболевания.
- В анамнезе диффузные субарахноидальные и субарахноидальные заболевания.
- После операции очаг ГБМ проникает в стенку желудочка или полость опухоли, сообщающуюся с желудочком.
- В анамнезе энцефалит, рассеянный склероз или другие инфекции центральной нервной системы.
- Синдром церебральной грыжи.
- Беременные и кормящие женщины.
- Другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НРГ-103
NRG-103 — инновационный препарат для генной терапии, разработанный на основе технологии трансдифференцировки in situ.
Благодаря множественным мутационным модификациям генома аденовируса он может усиливать специфическое распознавание и уничтожающее действие онколитического вируса на опухолевые клетки GBM, не ограничиваясь фенотипом опухолевого гена, а также регулировать иммунное микроокружение, вызывая более сильный противоопухолевый иммунный ответ.
Кроме того, два фактора транскрипции, экспрессируемые на NRG-103, могут эффективно трансдифференцировать остаточные опухолевые клетки GBM в неопухолевые нейрональные клетки, чтобы достичь цели задержки рецидива опухоли и долгосрочного выживания.
|
NRG-103 представляет собой онколитический вирус, который может убивать клетки GBM тремя способами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 6 месяцев после лечения NRG-103
|
За участниками будут наблюдать до прогрессирования заболевания по критериям РАНО.
|
Через 6 месяцев после лечения NRG-103
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 12 месяцев после лечения NRG-103
|
За участниками будут следить до самой смерти
|
Через 12 месяцев после лечения NRG-103
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Другой номер гранта/финансирования: NEURAGEN, Suzhou, China)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .