NRG-103-injektion turvallisuus ja tehokkuus uusiutuvien glioblastoomapotilaiden hoidossa
Kliininen tutkimus NRG-103-injektion turvallisuudesta ja tehokkuudesta toistuvien glioblastoomapotilaiden hoidossa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko NRG103 toistuvan GBM:n hoidossa aikuisilla. Siinä opitaan myös NRG103:n turvallisuudesta.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Pidentääkö NRG103 GBM-potilaiden kokonaiseloonjäämistä tai taudista vapaata eloonjäämistä? Mitä lääketieteellisiä ongelmia osallistujilla on NRG103-hoidon aikana? Tutkijat antavat potilaille, joilla on NRG103, nähdäkseen, toimiiko NRG103 toistuvan GBM:n hoidossa.
Osallistujat:
Vastaanota NRG103 kahdesti 14 päivässä Käy klinikalla kerran kahdessa viikossa tarkastuksissa ja testeissä Pidä päiväkirjaa heidän oireistaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuisten aivokasvainten vuosittainen ilmaantuvuus Kiinassa on 4,2/100000, ja GBM:n osuus on 50,9 %. GBM on erittäin invasiivinen ja pahanlaatuinen. Kasvainten vastaisten hoitojen, kuten leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian, jälkeen lyhytaikainen uusiutumisaste on erittäin korkea. Mediaani eloonjäämisaika uusiutumisen jälkeen on vain 9 kuukautta, ja vuoden eloonjäämisaste on 30%. On kiireellisesti tutkittava uusi terapiastrategia.
Siirtogeeninen onkolyyttinen virushoito GBM:lle on nouseva kasvainten vastainen hoito. Geneettisesti muokattu onkolyyttinen virus on parantanut selektiivisyyttä kasvainsoluja kohtaan, replikoitumalla ja hajoamalla vain infektoituneiden kasvainsolujen sisällä, samalla kun se aktivoi kehon immuunijärjestelmän käynnistämään laajemman hyökkäyksen kasvaimia vastaan. Tällä hetkellä erilaiset geneettisesti muunnetut onkolyyttiset virukset, jotka kohdistuvat GBM:ään, ovat siirtyneet kliinisen kokeen vaiheeseen sekä kotimaassa että kansainvälisesti. Esimerkiksi G47A, jolla on erinomainen kasvainten vastainen vaikutus ja hyvä turvallisuus varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa, on ehdollisesti hyväksytty markkinointiin Japanissa pahanlaatuisten glioomien hoitoon. DNX-2401, JL15003 ja muut ovat myös kliinisen tutkimuksen alkuvaiheessa. NRG-103 on in situ trans-differentioitumisteknologiaan perustuva innovatiivinen geeniterapialääke. Adenovirusgenomin useiden mutaatiomodifikaatioiden avulla se voi tehostaa onkolyyttisen viruksen spesifistä tunnistus- ja tappamisvaikutusta GBM-kasvainsoluihin ilman, että kasvaingeenin fenotyyppi rajoita sitä, ja säädellä immuunimikroympäristöä indusoidakseen vahvemman tuumorinvastaisen immuunivasteen. Lisäksi kaksi NRG-103:lla ekspressoitunutta transkriptiotekijää voivat tehokkaasti transdifferentioida jäljellä olevat GBM-kasvainsolut ei-kasvaimen kaltaisiksi hermosoluiksi saavuttaakseen tavoitteen viivyttää kasvaimen uusiutumista ja pitkäaikaista eloonjäämistä. NRG-103:lla on merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta ja selkeitä in situ trans-differentioituvia vaikutuksia prekliinisissä malleissa, mikä tarjoaa tieteellistä näyttöä NRG-103:n mahdollisesta kliinisestä tehokkuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhiqiang Li
- Puhelinnumero: +86-18907123005
- Sähköposti: lizhiqiang@whu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Feng Tang
- Puhelinnumero: +86-18326163693
- Sähköposti: zntang@whu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Rekrytointi
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiqiang Li
- Puhelinnumero: +8618907123005
- Sähköposti: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu glioblastooma (WHO 2021).
- Potilaat ovat kokeneet uusiutumisen (RANO 2.0) aiempien kasvainten vastaisten hoitojen jälkeen, mukaan lukien uusiutuva kasvain on poistettu kirurgisesti ja Ommaya-säiliö on asetettu kasvaimen onteloon.
- Aiemman hoidon merkitykselliset haittavaikutukset on palautettu tasolle ≤1 (NCI-CTCAE v5.0).
- Karnofskyn suorituskykypisteet≥70.
- Vakaat deksametasoniannokset sisällyttämistä edeltävän viikon aikana.
- Riittävä luuydinreservi: Valkosolujen määrä> 2,0 × 109/l, neutrofiilien määrä > 1,0 × 109/l, verihiutaleiden määrä > 100 × 109/l, kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 kertaa ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa ULN.
- Normaali sydämen, munuaisten ja maksan toiminta.
- Tehokas ehkäisymenetelmä potilaille ja heidän kumppaneilleen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia testilääkkeen ja varjoaineen komponenteille.
- Ei voida tehdä tutkimuksen edellyttämiä kuvantamistutkimuksia.
- Soluterapian, geeniterapian tai onkolyyttisen virushoidon historia.
- Muissa kliinisissä kokeissa.
- Kasvainrokotteiden tai muiden immunomoduloivien lääkkeiden historia 4 viikon ajan.
- Muuntyyppisten pahanlaatuisten kasvainten historia.
- Selittämätön kuume.
- Autoimmuunisairaushistoria.
- Anamneesissa immuunipuutos tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot.
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Vaikea sydänsairaus (NYHA III tai IV) tai huonosti hallinnassa oleva diabetes.
- Kaksi tai useampi GBM-leesio.
- GBM-vaurio, joka sijaitsee aivorungossa, pikkuaivoissa, takakuolassa tai selkäytimessä, sekä leptomeningeaaliset sairaudet.
- Anamneesissa diffuusia subaraknoidisia ja subaraknoidisia sairauksia.
- GBM-leesio tunkeutuu kammion seinämään tai kasvaimen ontelo on yhteydessä kammioon leikkauksen jälkeen.
- Aiemmin enkefaliittia, multippeliskleroosia tai muita keskushermoston infektioita.
- Aivotyrä-oireyhtymä.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NRG-103
NRG-103 on in situ trans-differentioitumisteknologiaan perustuva innovatiivinen geeniterapialääke.
Adenovirusgenomin useiden mutaatiomodifikaatioiden avulla se voi tehostaa onkolyyttisen viruksen spesifistä tunnistus- ja tappamisvaikutusta GBM-kasvainsoluihin ilman, että kasvaingeenin fenotyyppi rajoita sitä, ja säädellä immuunimikroympäristöä indusoidakseen vahvemman tuumorinvastaisen immuunivasteen.
Lisäksi kaksi NRG-103:lla ekspressoitunutta transkriptiotekijää voivat tehokkaasti transdifferentioida jäljellä olevat GBM-kasvainsolut ei-kasvaimen kaltaisiksi hermosoluiksi saavuttaakseen tavoitteen viivyttää kasvaimen uusiutumista ja pitkäaikaista eloonjäämistä.
|
NRG-103 on onkolyyttinen virus, joka voi tappaa GBM-soluja kolmella tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta NRG-103-hoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan RANO-kriteerien mukaan taudin etenemiseen saakka
|
6 kuukautta NRG-103-hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta NRG-103-hoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan kuolemaan asti
|
12 kuukautta NRG-103-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NEURAGEN, Suzhou, China)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .