Seguridad y eficacia de la inyección de NRG-103 en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente
Estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de la inyección de NRG-103 en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente
El objetivo de este ensayo clínico es saber si NRG103 funciona para tratar el GBM recurrente en adultos. También aprenderá sobre la seguridad de NRG103.
Las principales preguntas que pretende responder son:
¿NRG103 prolonga la supervivencia general o la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con GBM? ¿Qué problemas médicos tienen los participantes al recibir el tratamiento NRG103? Los investigadores administrarán NRG103 a los pacientes para ver si NRG103 funciona para tratar el GBM recurrente.
Los participantes:
Reciba NRG103 dos veces en 14 días Visite la clínica una vez cada 2 semanas para chequeos y pruebas Lleve un diario de sus síntomas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La tasa de incidencia anual de tumores cerebrales malignos en China es de 4,2/100.000 y el GBM representa el 50,9%. GBM es altamente invasivo y maligno. Después de someterse a tratamientos antitumorales como cirugía, radioterapia y quimioterapia, la tasa de recurrencia a corto plazo es extremadamente alta. La mediana de supervivencia después de la recurrencia es de sólo 9 meses y la tasa de supervivencia a 1 año es del 30%. Es urgente explorar una nueva estrategia terapéutica.
La terapia con virus oncolíticos transgénicos para GBM es una terapia antitumoral emergente. El virus oncolítico modificado genéticamente ha mejorado la selectividad hacia las células tumorales, replicándose y lisando sólo dentro de las células tumorales infectadas, al tiempo que activa el sistema inmunológico del cuerpo para lanzar un ataque más extenso contra los tumores. En la actualidad, varios virus oncolíticos genéticamente modificados dirigidos al GBM han entrado en la etapa de ensayos clínicos tanto a nivel nacional como internacional. Por ejemplo, G47Δ, con actividad antitumoral superior y buena seguridad en los primeros ensayos clínicos, ha sido aprobada condicionalmente para su comercialización en Japón para el tratamiento de gliomas malignos. DNX-2401, JL15003 y otros también se encuentran en las primeras etapas de investigación clínica. NRG-103 es un fármaco de terapia génica innovador desarrollado sobre la base de la tecnología de transdiferenciación in situ. A través de múltiples modificaciones mutacionales del genoma del adenovirus, puede mejorar el reconocimiento específico y el efecto letal del virus oncolítico en las células tumorales GBM sin estar limitado por el fenotipo del gen tumoral, y regular el microambiente inmunológico para inducir una respuesta inmune antitumoral más fuerte. Además, los dos factores de transcripción expresados en NRG-103 pueden transdiferenciar eficientemente las células tumorales GBM residuales en células neuronales no tumorales, para lograr el objetivo de retrasar la recurrencia del tumor y la supervivencia a largo plazo. NRG-103 exhibe una actividad antitumoral significativa y claros efectos de transdiferenciación in situ en modelos preclínicos, lo que proporciona evidencia científica de la posible eficacia clínica de NRG-103.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhiqiang Li
- Número de teléfono: +86-18907123005
- Correo electrónico: lizhiqiang@whu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Feng Tang
- Número de teléfono: +86-18326163693
- Correo electrónico: zntang@whu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Zhiqiang Li
- Número de teléfono: +8618907123005
- Correo electrónico: lizhiqiang@whu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad≥18 años.
- Los pacientes deben tener glioblastoma confirmado histológicamente o citológicamente (OMS 2021).
- Los pacientes han experimentado recurrencia (RANO 2.0) después de tratamientos antitumorales previos, incluida la extirpación quirúrgica del tumor recurrente y la colocación de un reservorio Ommaya dentro de la cavidad del tumor.
- Las reacciones adversas relevantes del tratamiento anterior se han restablecido a un nivel ≤1 (NCI-CTCAE v5.0).
- Puntuación de desempeño de Karnofsky ≥70.
- Dosis estables de dexametasona durante la semana previa a la inclusión.
- Reserva adecuada de médula ósea: recuento de glóbulos blancos>2,0 × 109/L, recuento de neutrófilos>1,0 × 109/L, recuento de plaquetas>100 × 109/L, índice normalizado internacional ≤1,5 veces el LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada≤1,5 veces el LSN.
- Función cardíaca, renal y hepática normal.
- Método anticonceptivo eficaz para los pacientes y sus parejas.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Alergia a los componentes del fármaco de prueba y al agente de contraste.
- No poder someterse a los exámenes de imágenes necesarios para la investigación.
- Antecedentes de terapia celular, terapia génica o terapia con virus oncolíticos.
- En proceso de otros ensayos clínicos.
- Antecedentes de vacunas antitumorales u otros fármacos inmunomoduladores con 4 semanas de antigüedad.
- Antecedentes de otro tipo de tumores malignos.
- Fiebre inexplicable.
- Una historia de enfermedad autoinmune.
- Antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
- Hepatitis B activa o hepatitis C.
- Enfermedad cardíaca grave (NYHA III o IV) o diabetes mal controlada.
- Dos o más lesiones de GBM.
- Lesión del GBM localizada en el tronco del encéfalo, cerebelo, fosa posterior o médula espinal, así como enfermedades leptomeníngeas.
- Antecedentes de enfermedades subaracnoideas y subaracnoideas difusas.
- La lesión del GBM invade la pared ventricular o la cavidad tumoral se comunica con el ventrículo después de la cirugía.
- Antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otras infecciones del sistema nervioso central.
- Síndrome de hernia cerebral.
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Otras situaciones que el investigador considere no adecuadas para el ingreso al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NRG-103
NRG-103 es un fármaco de terapia génica innovador desarrollado sobre la base de la tecnología de transdiferenciación in situ.
A través de múltiples modificaciones mutacionales del genoma del adenovirus, puede mejorar el reconocimiento específico y el efecto letal del virus oncolítico en las células tumorales GBM sin estar limitado por el fenotipo del gen tumoral, y regular el microambiente inmunológico para inducir una respuesta inmune antitumoral más fuerte.
Además, los dos factores de transcripción expresados en NRG-103 pueden transdiferenciar eficientemente las células tumorales GBM residuales en células neuronales no tumorales, para lograr el objetivo de retrasar la recurrencia del tumor y la supervivencia a largo plazo.
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NRG-103 es un virus oncolítico que puede matar las células GBM de tres maneras.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento con NRG-103
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Los participantes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RANO.
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6 meses después del tratamiento con NRG-103
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento con NRG-103
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Los participantes serán seguidos hasta la muerte.
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12 meses después del tratamiento con NRG-103
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Otro número de subvención/financiamiento: NEURAGEN, Suzhou, China)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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