Säkerhet och effekt av NRG-103-injektion vid behandling av återkommande glioblastompatienter
Klinisk studie om säkerheten och effekten av NRG-103-injektion vid behandling av återkommande glioblastompatienter
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om NRG103 fungerar för att behandla återkommande GBM hos vuxna. Den kommer också att lära sig om säkerheten hos NRG103.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
Förlänger NRG103 total överlevnad eller sjukdomsfri överlevnad hos patienter med GBM? Vilka medicinska problem har deltagarna när de får NRG103-behandling? Forskare kommer att ge patienter med NRG103 för att se om NRG103 fungerar för att behandla återkommande GBM.
Deltagarna kommer att:
Få NRG103 två gånger på 14 dagar Besök kliniken en gång varannan vecka för kontroller och tester För dagbok över sina symtom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Den årliga incidensen av maligna hjärntumörer i Kina är 4,2/100 000 och GBM står för 50,9 %. GBM är mycket invasivt och malignt. Efter att ha genomgått antitumörbehandlingar som kirurgi, strålbehandling och kemoterapi är den kortsiktiga återfallsfrekvensen extremt hög. Medianöverlevnadstiden efter återfall är endast 9 månader, och 1-års överlevnaden är 30 %. Det är angeläget att utforska ny terapistrategi.
Transgen onkolytisk virusterapi för GBM är en framväxande antitumörterapi. Det genetiskt modifierade onkolytiska viruset har förbättrat selektiviteten mot tumörceller, replikerar och lyserar endast inom infekterade tumörceller, samtidigt som det aktiverar kroppens immunsystem för att starta en mer omfattande attack på tumörer. För närvarande har olika genetiskt modifierade onkolytiska virus som riktar sig mot GBM gått in i kliniska prövningar både nationellt och internationellt. Till exempel har G47Δ, med överlägsen antitumöraktivitet och god säkerhet i tidiga kliniska prövningar, villkorligt godkänts för marknadsföring i Japan för behandling av maligna gliom. DNX-2401, JL15003 och andra är också i de tidiga stadierna av klinisk forskning. NRG-103 är ett innovativt genterapiläkemedel utvecklat baserat på in situ transdifferentieringsteknologi. Genom flera mutationsmodifieringar av adenovirusgenomet kan det förbättra den specifika igenkänningen och dödande effekten av onkolytiskt virus på GBM-tumörceller utan att begränsas av tumörgenens fenotyp, och reglera immunmikromiljön för att inducera starkare antitumörimmunsvar. Dessutom kan de två transkriptionsfaktorerna uttryckta på NRG-103 effektivt transdifferentiera kvarvarande GBM-tumörceller till icke-tumörliknande neuronala celler, för att uppnå målet att fördröja tumörrecidiv och långsiktig överlevnad. NRG-103 uppvisar betydande antitumöraktivitet och tydliga transdifferentieringseffekter in situ i prekliniska modeller, vilket ger vetenskapliga bevis för den potentiella kliniska effekten av NRG-103.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhiqiang Li
- Telefonnummer: +86-18907123005
- E-post: lizhiqiang@whu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Feng Tang
- Telefonnummer: +86-18326163693
- E-post: zntang@whu.edu.cn
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Zhiqiang Li
- Telefonnummer: +8618907123005
- E-post: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder≥18 år.
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat glioblastom (WHO 2021).
- Patienter har upplevt recidiv (RANO 2.0) efter att tidigare antitumörbehandlingar, inklusive den återkommande tumören har avlägsnats kirurgiskt och en Ommaya-reservoar har placerats inuti tumörhålan.
- De relevanta biverkningarna från den tidigare behandlingen har återställts till ≤1 nivå (NCI-CTCAE v5.0).
- Karnofsky Performance Score≥70.
- Stabila doser av dexametason under veckan före inkludering.
- Tillräcklig benmärgsreserv: Antal vita blodkroppar >2,0 × 109/L, neutrofilantal >1,0 × 109/L, trombocytantal >100 × 109/L, internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 gånger ULN och aktiverad partiell tromboplastintid≤1,5 gånger ULN.
- Normal hjärt-, njur- och leverfunktion.
- Effektiv preventivmetod för patienter och deras partner.
- Skriftligt informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Allergi mot komponenterna i testläkemedlet och kontrastmedlet.
- Kan inte genomgå bildundersökningar som krävs för forskningen.
- En historia av cellterapi, genterapi eller onkolytisk virusterapi.
- Genomgår andra kliniska prövningar.
- En historia av antitumörvacciner eller andra immunmodulerande läkemedel med 4 veckor.
- En historia av andra typer av maligna tumörer.
- Oförklarlig feber.
- En historia av autoimmun sjukdom.
- En historia av immunbrist, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation.
- Aktiv hepatit B eller hepatit C.
- Allvarlig hjärtsjukdom (NYHA III eller IV), eller dåligt kontrollerad diabetes.
- Två eller flera GBM-lesioner.
- GBM-skada lokaliserad i hjärnstammen, lillhjärnan, posterior fossa eller ryggmärg, såväl som leptomeningeala sjukdomar.
- En historia av diffusa subaraknoida och subaraknoida sjukdomar.
- GBM-skada invaderar kammarväggen eller tumörkaviteten kommunicerar med kammaren efter operationen.
- En historia av encefalit, multipel skleros eller andra infektioner i centrala nervsystemet.
- Cerebralt herniationssyndrom.
- Gravida och ammande kvinnor.
- Andra situationer som forskaren anser vara olämpliga för inträde i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NRG-103
NRG-103 är ett innovativt genterapiläkemedel utvecklat baserat på in situ transdifferentieringsteknologi.
Genom flera mutationsmodifieringar av adenovirusgenomet kan det förbättra den specifika igenkänningen och dödande effekten av onkolytiskt virus på GBM-tumörceller utan att begränsas av tumörgenens fenotyp, och reglera immunmikromiljön för att inducera starkare antitumörimmunsvar.
Dessutom kan de två transkriptionsfaktorerna uttryckta på NRG-103 effektivt transdifferentiera kvarvarande GBM-tumörceller till icke-tumörliknande neuronala celler, för att uppnå målet att fördröja tumörrecidiv och långsiktig överlevnad.
|
NRG-103 är ett onkolytiskt virus som kan döda GBM-celler på tre sätt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader efter NRG-103-behandling
|
Deltagarna kommer att följas fram till sjukdomsprogression enligt RANO-kriterier
|
6 månader efter NRG-103-behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader efter NRG-103-behandling
|
Deltagarna kommer att följas fram till döden
|
12 månader efter NRG-103-behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NEURAGEN, Suzhou, China)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .