Segurança e eficácia da injeção de NRG-103 no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente
Estudo clínico sobre segurança e eficácia da injeção de NRG-103 no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o NRG103 funciona no tratamento de GBM recorrente em adultos. Também aprenderá sobre a segurança do NRG103.
As principais questões que pretende responder são:
O NRG103 prolonga a sobrevida global ou a sobrevida livre de doença em pacientes com GBM? Que problemas médicos os participantes enfrentam ao receber o tratamento NRG103? Os pesquisadores darão aos pacientes o NRG103 para ver se o NRG103 funciona no tratamento do GBM recorrente.
Os participantes irão:
Receba NRG103 duas vezes em 14 dias Visite a clínica uma vez a cada 2 semanas para exames e exames Mantenha um diário de seus sintomas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A taxa de incidência anual de tumores cerebrais malignos na China é de 4,2/100.000, e o GBM é responsável por 50,9%. GBM é altamente invasivo e maligno. Depois de passar por tratamentos antitumorais, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia, a taxa de recorrência em curto prazo é extremamente alta. O tempo médio de sobrevivência após a recorrência é de apenas 9 meses e a taxa de sobrevivência em 1 ano é de 30%. É urgente explorar uma nova estratégia terapêutica.
A terapia com vírus oncolíticos transgênicos para GBM é uma terapia antitumoral emergente. O vírus oncolítico geneticamente modificado melhorou a seletividade em relação às células tumorais, replicando-se e lisando apenas dentro das células tumorais infectadas, enquanto ativa o sistema imunológico do corpo para lançar um ataque mais extenso aos tumores. Atualmente, vários vírus oncolíticos geneticamente modificados direcionados ao GBM entraram na fase de ensaios clínicos, tanto nacional como internacionalmente. Por exemplo, o G47Δ, com atividade antitumoral superior e boa segurança nos primeiros ensaios clínicos, foi aprovado condicionalmente para comercialização no Japão para o tratamento de gliomas malignos. DNX-2401, JL15003 e outros também estão nos estágios iniciais de pesquisa clínica. NRG-103 é um medicamento inovador de terapia genética desenvolvido com base na tecnologia de transdiferenciação in situ. Através de múltiplas modificações de mutação do genoma do adenovírus, ele pode aumentar o reconhecimento específico e o efeito de morte do vírus oncolítico nas células tumorais GBM sem ser limitado pelo fenótipo do gene tumoral e regular o microambiente imunológico para induzir uma resposta imune antitumoral mais forte. Além disso, os dois fatores de transcrição expressos no NRG-103 podem transdiferenciar eficientemente células tumorais GBM residuais em células neuronais não tumorais, a fim de atingir o objetivo de retardar a recorrência do tumor e a sobrevivência a longo prazo. O NRG-103 exibe atividade antitumoral significativa e claros efeitos de transdiferenciação in situ em modelos pré-clínicos, fornecendo evidências científicas para a potencial eficácia clínica do NRG-103.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhiqiang Li
- Número de telefone: +86-18907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Feng Tang
- Número de telefone: +86-18326163693
- E-mail: zntang@whu.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Recrutamento
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Contato:
- Zhiqiang Li
- Número de telefone: +8618907123005
- E-mail: lizhiqiang@whu.edu.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade≥18 anos.
- Os pacientes devem ter glioblastoma confirmado histologicamente ou citologicamente (OMS 2021).
- Os pacientes apresentaram recorrência (RANO 2.0) após tratamentos antitumorais anteriores, incluindo o tumor recorrente ter sido removido cirurgicamente e um reservatório Ommaya ter sido colocado dentro da cavidade do tumor.
- As reações adversas relevantes do tratamento anterior foram restauradas para um nível ≤1 (NCI-CTCAE v5.0).
- Pontuação de desempenho de Karnofsky≥70.
- Doses estáveis de dexametasona durante a semana anterior à inclusão.
- Reserva adequada de medula óssea: Contagem de glóbulos brancos >2,0 × 109/L, contagem de neutrófilos>1,0 × 109/L, contagem de plaquetas>100 × 109/L, razão normalizada internacional ≤1,5 vezes o LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 vezes o LSN.
- Função cardíaca, renal e hepática normais.
- Método eficaz de contracepção para pacientes e seus parceiros.
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão:
- Alergia aos componentes do medicamento em teste e agente de contraste.
- Impossibilitado de realizar exames de imagem necessários à pesquisa.
- Uma história de terapia celular, terapia genética ou terapia com vírus oncolíticos.
- Em fase de outros ensaios clínicos.
- História de vacinas antitumorais ou outras drogas imunomoduladoras com 4 semanas.
- Uma história de outro tipo de tumores malignos.
- Febre inexplicável.
- Uma história de doença autoimune.
- História de imunodeficiência ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.
- Hepatite B ativa ou hepatite C.
- Doença cardíaca grave (NYHA III ou IV) ou diabetes mal controlada.
- Duas ou mais lesões de GBM.
- Lesão de GBM localizada no tronco cerebral, cerebelo, fossa posterior ou medula espinhal, bem como doenças leptomeníngeas.
- História de doenças subaracnóideas e subaracnóideas difusas.
- A lesão do GBM invade a parede ventricular ou a cavidade do tumor se comunica com o ventrículo após a cirurgia.
- História de encefalite, esclerose múltipla ou outras infecções do sistema nervoso central.
- Síndrome de hérnia cerebral.
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Outras situações que o investigador considere inadequadas para entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: NRG-103
NRG-103 é um medicamento inovador de terapia genética desenvolvido com base na tecnologia de transdiferenciação in situ.
Através de múltiplas modificações de mutação do genoma do adenovírus, ele pode aumentar o reconhecimento específico e o efeito de morte do vírus oncolítico nas células tumorais GBM sem ser limitado pelo fenótipo do gene tumoral e regular o microambiente imunológico para induzir uma resposta imune antitumoral mais forte.
Além disso, os dois fatores de transcrição expressos no NRG-103 podem transdiferenciar eficientemente células tumorais GBM residuais em células neuronais não tumorais, a fim de atingir o objetivo de retardar a recorrência do tumor e a sobrevivência a longo prazo.
|
NRG-103 é um vírus oncolítico que pode matar células GBM de três maneiras.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência sem progressão
Prazo: 6 meses após o tratamento com NRG-103
|
Os participantes serão acompanhados até a progressão da doença pelos critérios RANO
|
6 meses após o tratamento com NRG-103
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 12 meses após o tratamento com NRG-103
|
Os participantes serão acompanhados até a morte
|
12 meses após o tratamento com NRG-103
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhiqiang Li, Zhongnan Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NRG103001
- ChiCTR2400093705 (Número de outro subsídio/financiamento: NEURAGEN, Suzhou, China)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .