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DOVIPA、膵臓がんにおけるMFOLFIRINOXを用いたDOstarlimabとビタミンD3の有効性と安全性を評価する研究 (DOVIPA)

2025年3月14日 更新者：Hopital Foch

DOVIPA、前治療されていない転移性膵臓がんにおけるDOstarlimabとフォリン酸、5FU、イリノテカンとオキサリパルチンを含む経口ビタミンD3（mFOLFIRINOX）の有効性と安全性を評価する第II相試験

この臨床試験の目的は、組織学的に転移性が確認された未治療のステージ IV 膵臓腺癌患者における mFOLFIRINOX + ドスターリマブ + 経口 HD ビタミン D3 の抗腫瘍反応を評価することです。 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 であり、適切な臓器機能を持っている必要があります。

この研究の主な目的は、膵臓腺癌および測定可能な疾患を有する患者における応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って客観的応答率 (ORR) を推定することによって評価されます。

二次目標は次のとおりです。

  • mFOLFIRINOX + ドスターリマブ + HD ビタミン D の安全性と忍容性を、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って、月単位の無増悪生存期間中央値 (mPFS)、月単位の全生存期間中央値 (mOS) を評価することにより評価する。奏効期間中央値（mDOR）（月単位）およびRECIST 1.1（CBR）に基づく臨床利益率
  • 治療中に発生した有害事象（TEAE）の種類、頻度、重症度を評価することにより、mFOLFIRINOX + ドスターリマブ + 経口 HD ビタミン D の抗腫瘍効果をさらに評価する。特別に関心のある有害事象 (AESI);安全性検査所見 膵臓腺癌をより深く理解するための探索的目的もあります。

参加者は消化器腫瘍科で治療を受けます。 研究適格基準への準拠を確認するために選択審査が実施されます。 この研究に含まれる患者は、4サイクルの導入療法で治療されます。 各サイクルは 6 週間続き、mFolfirinox D1、D15、D29 などの化学療法と、3 週間ごとのドスターリマブ 500 mg および毎日の経口ビタミン D3 の併用が含まれます。

導入治療期間の終了時に、6週間ごとのドスターリマブ1000mgと毎日の経口ビタミンD3を組み合わせたLV5FU化学療法による維持治療が開始される。 治療は、進行または許容できない毒性が生じるまで継続されます。

この期間中、患者の安全は監視されます。 腫瘍疾患の進行を監視するために画像検査も行われます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. 組織学的に転移性のステージ IV の膵臓腺癌が確認された
  2. ステージ IV の膵臓腺癌に対する治療歴がない（事前のアジュバントまたはネオアジュバント治療は許可されていません）
  3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
  4. 18～75歳の男性および女性患者
  5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECISTバージョン1.1）のガイドラインを使用して決定された測定可能な疾患
  6. 新鮮な生検が可能なアクセス可能な腫瘍組織
  7. 予想生存期間 > 3 か月

  8. 妊娠の可能性のある男性と女性は、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

    女性参加者は、妊娠または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

    • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
    • WOCBPであり、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後少なくとも6か月まで、非常に効果的な避妊法（失敗率が年間1％未満）を使用しており、卵子（卵子）を提供しないことに同意している。 、卵母細胞）は、この期間中の生殖を目的としています。 研究者は、ドスターリマブの初回投与に関連して避妊法の​​有効性を評価する必要があり、WOCBPは、試験の初回投与前の72時間以内に、高感度の妊娠検査（現地の規制で要求されている尿または血清）が陰性でなければなりません。処理。

    WOCBP を使用して性的活動を行う妊娠可能な男性は、治験期間中および治験治療薬の最後の投与後 6 か月間、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 男性患者もこの期間中は精子提供を控える必要があります。

  9. ランダム化前の 1 週間以内の検査値は適切な血液学的値である必要があります

    • 血小板数 ≥100,000 細胞/mm3
    • 絶対好中球数[ANC] ≥1,500 細胞/mm3
    • ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥90 g/L) 適切な肝機能
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST/SGOT] ≤2.5x 正常上限 [UNL] (肝転移がある場合は ≤5x UNL)
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT/SGPT] ≤ 2.5x 正常上限 (肝転移がある場合は ≤ 5x UNL)
    • ビリルビン ≤1.5x UNL
    • 血清アルブミン > 3.0 g/dL 適切な腎機能 血清クレアチニン クリアランス CLcr ≥ 50 mL/min) (CrCl の計算には Cocroft-Gault Formula を使用する必要があります) ワルファリンを服用していない参加者の場合: INR < 1.5 または PT < 1.5 x ULN および PTT のいずれかまたは aPTT <1.5 x ULN。 ワルファリンを服用している参加者は、治療用INR < 3.5、ウラシル血症 < 16 ng/mlの安定用量に含まれる可能性があります。
  10. C型肝炎（HCV）感染歴のある患者は、スクリーニングでHCVウイルス量が検出されない場合に適格です。 HCV 感染の既知の病歴がない限り、HCV スクリーニング検査は必要ありません。
  11. 活動的な感染の証拠はなく、過去 30 日以内に重篤な感染もありません。
  12. 患者は、プロトコール固有の手順に先立つスクリーニング訪問時に、書面による自発的インフォームドコンセントフォームを理解し、署名と日付を記入する意思があること。
  13. 社会保障制度に加入している患者

非包含基準

  1. 内分泌または腺房膵臓癌

  2. 参加者は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道/胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される、肝硬変または現在不安定な肝臓または胆管疾患を患っている。

    注: 参加者がエントリー基準を満たしていれば、安定した非肝硬変性慢性肝疾患 (ギルバート症候群または無症候性胆石を含む) は許容されます。

  3. -治験治療開始前28日以内に大規模な外科手術、重大な外傷を負った。 治癒が不完全な創傷、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される場合
  4. 既知の脳転移、中枢神経系（CNS）、または硬膜外腫瘍
  5. -事前のアジュバントまたはネオアジュバント治療を含む、膵臓腺癌に対する以前の抗がん剤治療
  6. -研究治療の成分のいずれかに対する既知の用量反応。
  7. 妊娠中（β-hCG検査で妊娠の有無を確認）または授乳中
  8. 臨床的に関連する冠動脈疾患または過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、または制御不能な不整脈のリスクが高い（男性の場合：QTc ≥450ミリ秒、女性の場合：QTc ≥470ミリ秒）。 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症（ベースライン検査で正常より低い結果として定義される）の患者を含めることは許可されていません。
  9. -過去5年間に治癒治療を受けた皮膚基底細胞癌および/または子宮頸部上皮内癌を除く悪性腫瘍の既往歴
  10. -中枢神経系疾患または末梢神経障害の身体検査の病歴または現在の証拠がグレード1以上の有害事象共通毒性基準（CTCAE）v5.0。
  11. 研究者が患者を研究から除外すると判断した重大な疾患。
  12. DPD欠損症またはUGT1A1ホモ接合性7/7の患者。検査は、5-FU投与前の患者における検査なしの高リスクDPDに関する推奨に関するANSM通信に従って、5-FU投与前にすべての患者に対して実施されるべきである
  13. 過去に同種造血幹細胞移植を受けていること
  14. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
  15. 免疫不全と診断されている、または慢性的な全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当量の1日あたり10 mgを超える投与）
  16. 参加者は、治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾン1日あたり10 mg以上または同等）を受けている、または他の形態の免疫抑制薬を受けている。 代替療法（副腎または下垂体機能不全）は、全身療法の一形態とはみなされません。 吸入ステロイド、局所ステロイド注射、またはステロイド点眼薬の使用は許可されています。
  17. 参加者は治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンを受けている。 生ウイルスを含まない新型コロナウイルス感染症ワクチンの使用は許可されています。 注: mRNA およびアデノウイルスベースの COVID-19 ワクチンは非生ワクチンとみなされます。
  18. HIVの病歴または血清学的検査でHIV陽性である
  19. スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内にHBsAg [またはHBcAb]の存在が文書化されている患者は除外される。 HBV 感染の既知の病歴がない限り、HBV スクリーニング検査は必要ありません。
  20. 過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
  21. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
  22. 全身療法が必要な活動性感染症を患っている

  23. アレルギー：参加者は、キメラ、ヒト、またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応および/またはアナフィラキシー反応の病歴、治験治療薬またはその成分に対する感受性、あるいは参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴を有してはなりません。

    この治験で使用される製品の更新された SmPC に従って、患者は以下の条件に含まれることはできません。

    • 患者は最初のコースの前に機能障害を伴う末梢過敏性神経障害を患っている（オキサリプラチンの禁忌使用）
    • セントジョーンズワートとの併用 - 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞（イリノテカンとの禁忌）
    • フルオロウラシルを分解する酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）の強力な阻害剤であるブリブジン、ソリブジン、またはそれらの化学的に関連する類似体で治療されている患者。 フルオロウラシルは、ブリブジン、ソリブジン、またはそれらの化学的に関連する類似体による治療後 4 週間以内に服用してはなりません（フルオロウラシルの禁忌）
    • 患者は高カルシウム血症および/または高カルシウム尿症に関連する疾患/症状を患っている。 - カルシウム腎結石症、腎石灰沈着症、D-ビタミン過剰症
  24. 自由を剥奪されたり、後見を受けたりすること
  25. 研究治療を受けている間に妊娠中、授乳中、または妊娠を予定している潜在的な参加者、および/または研究治療の最後の投与後最大6か月間効果の高い避妊法を使用することを望まない参加者は、研究の参加資格がありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MFOLFIRINOX とドスターリマブおよび経口ビタミン D3 の組み合わせ

患者は以下の治療計画に含まれ、以下の治療計画に従って治療されます。

  • ドスターリマブの静脈内（i.v）投与：1日目～21日目：500mgを3週間毎にIV（サイクル1からサイクル4）、その後1000mgを6週間毎にIV（サイクル5以降）
  • 経口ビタミンD3 8000 IU/日を14日間、その後4000 IU/日
  • mFOLFIRINOX d1、d15、d29 は次のように投与されます。1 日目にオキサリプラチン 85 mg/m2、2 時間かけて IV 注入、その直後にフォリン酸 400 mg/m2 またはレボホリン酸カルシウム 200 mg/m2 を 2 時間の IV 注入、 90 分間の用量レベルに従ってイリノテカン 180 mg/m2 を追加Y コネクターを介した静脈内注入の直後、5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間連続注入 (サイクル 1 ～ サイクル 4)。 サイクル 5 から、mFolfirinox は LV5FU D1、D15、および D29 に置き換えられます。
薬：ドスタリマブ
ドスターリマブの静脈内（i.v）投与：1日目～21日目：500mgを3週間毎にIV（サイクル1からサイクル4）、その後1000mgを6週間毎にIV（サイクル5以降）
薬：ビタミンD3（コレカルシフェロール）
経口ビタミンD3 8000 IU/日を14日間、その後4000 IU/日
薬：mFOLFIRINOX 治療レジメン
mFOLFIRINOX d1、d15、d29 サイクル 1 からサイクル 4 までは次のように投与されます。1 日目にオキサリプラチン 85 mg/m2、2 時間かけて IV 注入、直後にフォリン酸 400 mg/m2 またはレボホリン酸カルシウム 200 mg/m2 を 2 回投与します。 -h IV 注入、与えられた用量レベルに従ってイリノテカン 180 mg/m2 を追加Y コネクターを介した 90 分間の静脈内注入として、その直後に 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間連続注入します。
薬：LV5FU2
フォリン酸 400 mg/m2 またはレボホリン酸カルシウム 200 mg/m2 2 時間の IV 注入 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 46 時間以上の連続注入。 サイクル 5 以降、D1=D43

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
膵臓腺癌および測定可能な疾患を有する患者における奏効率評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
すべての対象患者のうち、追跡調査完了時に客観的反応が得られた患者の割合（24 か月で切り捨て）。 客観的奏効は、研究者が検証された基準（すなわち、 レジストレーション 1.1)
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v5.0 によって評価された治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率。
時間枠：研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
少なくとも 1 つの治療中に発生した有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数と割合は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されます。 TEAEは、治験治療の開始後、最後の投与後90日以内、または参加者が新たな抗がん剤治療を開始した場合は治験介入中止後30日のいずれか早い方までに発生する有害事象として定義され、治験責任医師または治験責任医師によって報告される必要があります。すでに存在する事象で、治療後に強度または頻度が悪化するもの。 TEAEは、研究者の評価に従って、タイプ（重篤または非重篤、予想または予想外）および重症度（CTCAEグレード1から5）によって分類されます。
研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
CTCAE v5.0 によって評価された、特別に関心のある有害事象 (AESI) が発生した参加者の発生率。
時間枠：研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
少なくとも 1 つの特別な有害事象 (AESI) を経験した参加者の数と割合が要約されます。 AESI は、治験薬と関連する可能性があるため、詳細なモニタリングと治験責任医師による迅速なコミュニケーションを必要とする事前定義されたイベントです。 AESI の重大度は、CTCAE v5.0 (CTCAE グレード 1 ～ 5) を使用して等級付けされます。
研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
血液学、臨床化学、甲状腺機能、尿検査検査パラメータに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
血液と尿のサンプルは、血液学、臨床化学、甲状腺機能、および尿検査検査パラメータを評価するために収集されます。 ベースライン訪問からベースライン後の訪問までの変化が計算されます。 最終値と連続変数のベースラインからの変化は、訪問ごとに説明されます。 臨床的に重大な検査異常 (CTCAE v5.0 基準で定義) も報告されます。
研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
死亡に至った有害事象のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
死亡に至ったTEAEを有する参加者の数が評価される。
研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
無増悪生存期間（mPFS）の中央値（月単位）
時間枠：24ヶ月
PFS 中央値は、患者の半数が無増悪で生存するまでの時間として評価されます。
24ヶ月
全生存期間中央値（mOS）（月単位）
時間枠：24ヶ月
OS 中央値は、患者の半数が生存するまでの時間として評価されます。
24ヶ月
奏効期間中央値（mDOR）（月単位）
時間枠：24ヶ月
最初の反応（上で定義したPRまたはCR）の発症から、何らかの理由による進行または死亡までのいずれか早い方の時間
24ヶ月
免疫関連有害事象（irAE）のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
IrAE は、CTCAE v5.0 によれば重篤または致命的となる可能性のある事象であり、ドスターリマブを含む免疫チェックポイントに対するモノクローナル抗体で治療された参加者に発生する可能性があります。 、重度の皮膚反応、ぶどう膜炎、心筋炎、肝毒性）は通常、治療中に発生しますが、治療後に症状が現れることもあります。治療の中止。
研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
RECIST 1.1 (CBR) に基づく臨床利益率
時間枠：24ヶ月
すべての適格患者のうち、完全奏効、部分奏効、または疾患安定に等しい最良の全体奏効を示した患者の割合。
24ヶ月
中止につながる有害事象が発生した参加者の数
時間枠：研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
AE とは、治験治療の開始前には存在しなかった事象、または既に存在し、治験治療への曝露後に強度または頻度が悪化する事象を指します。 中止につながる有害事象が発生した参加者の数が評価されます。
研究治療の開始から最後の投与後90日まで、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は研究介入中止後30日のいずれか早い方まで、最長24か月まで評価される。」
患者の早期中止の発生率（SAEまたはプロトコール不遵守による）
時間枠：研究治療の開始から、重篤な有害事象またはプロトコール不遵守による早期中止までのいずれか早い方まで、最長24か月まで評価されます。」
中止につながる重篤な有害事象の発生率またはプロトコル不遵守が評価されます。
研究治療の開始から、重篤な有害事象またはプロトコール不遵守による早期中止までのいずれか早い方まで、最長24か月まで評価されます。」
用量変更の発生率
時間枠：研究治療の開始から最後の用量投与まで、最大24か月まで評価されます。」
AEの出現による用量変更の発生率（プロトコールの計画された治療用量と比較した用量変更で測定）
研究治療の開始から最後の用量投与まで、最大24か月まで評価されます。」
AEの出現による治療の遅延または中断の発生率
時間枠：研究治療の開始から最後の用量投与まで、最大24か月まで評価されます。」
AEの出現による治療の遅延または中断の発生率（最初の治療予定日から数日または数週間で測定）
研究治療の開始から最後の用量投与まで、最大24か月まで評価されます。」

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hopital Foch

協力者

GlaxoSmithKline

捜査官

  • スタディディレクター：Jaafar BENNOUNA, Pr、Hôpital Foch

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月18日

一次修了 (推定)

2028年2月18日

研究の完了 (推定)

2028年2月18日

試験登録日

最初に提出

2024年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月2日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月14日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023_0111
  • 2023-510004-49-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

研究結果は、研究出版物の集計データ結果として共有されます。 IPD を共有する必要はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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