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DOVIPA，一项评估 DOstarlimab 和维生素 D3 与 MFOLFIRINOX 在胰腺癌中的疗效和安全性的研究 (DOVIPA)

2025年3月14日 更新者：Hopital Foch

DOVIPA，一项 II 期研究，评估 DOstarlimab 和口服维生素 D3 与亚叶酸、5FU、伊立替康加奥沙利铂 (mFOLFIRINOX) 在未经预处理的转移性胰腺癌中的疗效和安全性

该临床试验的目的是评估 mFOLFIRINOX + Dostarlimab + 口服 HD 维生素 D3 对未经预处理的组织学证实的转移性 IV 期胰腺癌患者的抗肿瘤反应。 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1 以及足够的器官功能。

该研究的主要目标将根据胰腺腺癌和可测量疾病患者的疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 估计客观缓解率 (ORR) 来评估。

次要目标是：

  • 为了根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，通过评估中位无进展生存期 (mPFS)（以月为单位）、中位总生存期（mOS）（以月为单位）来评估 mFOLFIRINOX + Dostarlimab + HD 维生素 D 的安全性和耐受性，根据 RECIST 1.1 (CBR) 计算的中位缓解持续时间 (mDOR)（以月为单位）和临床获益率
  • 通过评估治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的类型、频率和严重程度，进一步评估 mFOLFIRINOX + Dostarlimab + 口服 HD 维生素 D 的抗肿瘤功效；特别关注的不良事件（AESI）；安全实验室结果 还有一些探索性目标可以更好地了解胰腺腺癌。

参与者将在消化肿瘤科接受护理。 将进行选择审查，以检查是否符合研究资格标准。 纳入研究的患者将接受 4 个周期的诱导治疗。 每个周期持续 6 周，包括 mFolfirinox D1、D15 和 D29 等化疗，结合每 3 周 500 mg 的 dostarlimab 以及每日口服维生素 D3。

诱导治疗期结束后，开始维持治疗，即LV5FU化疗联合多司他利单抗1000 mg，每6周一次，每日口服维生素D3。 将维持治疗直至出现进展或出现不可接受的毒性。

在此期间，将监测患者的安全。 还将进行影像学检查以监测肿瘤疾病的进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  1. 组织学证实的转移性 IV 期胰腺腺癌
  2. IV 期胰腺腺癌既往未接受过治疗（不允许进行既往辅助或新辅助治疗）
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1
  4. 18 - 75 岁的男性和女性患者
  5. 使用实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）指南确定可测量的疾病
  6. 可接近的肿瘤组织可用于新鲜活检
  7. 预期生存>3个月

  8. 有生育能力的男性和女性必须同意采取适当的避孕措施。

    女性参与者如果未怀孕或未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    • 不是有生育能力的女性 (WOCBP)，或者
    • 是 WOCBP，并且从筛选访视到最后一次研究治疗剂量后至少 6 个月使用高效的避孕方法（每年失败率 <1%），并同意不捐献卵子 (ova ，卵母细胞）以在此期间进行繁殖。 研究者应评估与多斯塔利单抗首剂相关的避孕方法的有效性，并且 WOCBP 必须在首剂研究前 72 小时内进行高敏感妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求）呈阴性治疗。

    与 WOCBP 发生性行为的生育男性必须在试验期间以及最后一次研究治疗给药后 6 个月内使用男用避孕套加杀精剂。 男性患者在此期间也应避免捐献精子。

  9. 随机分组前 1 周内的实验室值必须是足够的血液学值

    • 血小板计数≥100,000个细胞/mm3
    • 绝对中性粒细胞计数 [ANC] ≥1,500 个细胞/mm3
    • 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥90 g/L) 肝功能充足
    • 天冬氨酸转氨酶 [AST/SGOT] ≤2.5x 正常上限 [UNL]（如果存在肝转移，则≤5x UNL）
    • 丙氨酸氨基转移酶 [ALT/SGPT] ≤ 2.5x 正常上限（如果存在肝转移，则≤5x UNL）
    • 胆红素 ≤1.5x UNL
    • 血清白蛋白 > 3.0 g/dL 肾功能充足 血清肌酐清除率 CLcr ≥ 50 mL/min）（CrCl 计算应使用 Cocroft-Gault 公式） 对于未服用华法林的参与者：INR <1.5 或 PT <1.5 x ULN 以及 PTT或 aPTT <1.5 x ULN。 服用华法林的参与者可能会被纳入治疗性 INR <3.5 尿嘧啶血症 < 16 ng/ml 的稳定剂量
  10. 如果筛查时未检测到丙型肝炎 (HCV) 病毒载量，则有丙型肝炎 (HCV) 感染史的患者符合资格。 除非有已知的 HCV 感染史，否则不需要 HCV 筛查测试。
  11. 过去 30 天内没有活动性感染证据，也没有严重感染。
  12. 在任何特定方案程序之前的筛选访视时，患者能够理解并愿意签署书面自愿知情同意书并注明日期
  13. 参加社会保障制度的患者

不纳入标准

  1. 内分泌或腺泡胰腺癌

  2. 根据研究者评估，参与者患有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血病、低蛋白血症、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸。

    注意：如果参与者符合入组标准，则稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）是可以接受的。

  3. 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、严重外伤。 在研究过程中伤口未完全愈合或预计需要进行大型外科手术
  4. 已知的脑转移、中枢神经系统 (CNS) 或硬膜外肿瘤
  5. 既往胰腺腺癌的抗癌治疗，包括既往辅助或新辅助治疗
  6. 对研究治疗的任何成分的已知剂量反应。
  7. 怀孕（未通过β-hCG测试证实）或哺乳期
  8. 过去 6 个月内有临床相关的冠状动脉疾病或心肌梗塞病史，或不受控制的心律失常的高风险（男性：QTc ≥450 毫秒，女性：QTc ≥470 毫秒）。 不允许纳入低钾血症、低镁血症和低钙血症（定义为基线测试结果低于正常值）的患者。
  9. 过去 5 年内曾患过恶性肿瘤，但经过治愈性治疗的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外
  10. 中枢神经系统疾病或周围神经病变的病史或当前体检证据≥不良事件通用毒性标准 (CTCAE) v5.0 1 级。
  11. 研究者认为任何将患者排除在研究之外的重大疾病。
  12. DPD 缺陷或 UGT1A1 纯合子 7/7 的患者；根据 ANSM 关于在 5-FU 给药前不进行 DPD 检测的高风险建议的沟通，应在 5-FU 给药前对所有患者进行检测
  13. 既往曾接受过同种异体造血干细胞移植
  14. 接受过同种异体组织/实体器官移植
  15. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）
  16. 受试者在首次接受研究治疗前 7 天内已接受全身类固醇治疗（每日 >10 毫克强的松或同等药物）或正在接受任何其他形式的免疫抑制药物。 替代治疗（肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式。 允许使用吸入皮质类固醇、局部类固醇注射或类固醇滴眼液。
  17. 参与者在计划的研究治疗开始后 30 天内接种了活疫苗。 允许使用不含活病毒的 COVID-19 疫苗。 注意：基于 mRNA 和腺病毒的 COVID-19 疫苗被视为非活疫苗。
  18. HIV 病史或血清学阳性
  19. 筛选时或首次研究干预前 3 个月内记录有 HBsAg [或 HBcAb] 的患者被排除在外。 除非有已知的 HBV 感染史，否则不需要进行 HBV 筛查测试。
  20. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
  21. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病
  22. 存在需要全身治疗的活动性感染

  23. 过敏：参与者不能有对嵌合、人类或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏和/或过敏反应史，对任何研究治疗或其成分不敏感，或者有禁忌其参与的药物或其他过敏史。

    根据本次试验所用产品的更新SmPC，患者不能纳入以下条件：

    • 患者在第一个疗程之前患有周围敏感神经病并伴有功能障碍（奥沙利铂的禁忌症）
    • 与圣约翰草同时使用 - 慢性炎症性肠病和/或肠梗阻（伊立替康的禁忌症）
    • 已接受溴夫定、索立夫定或其化学相关类似物治疗的患者，这些药物是二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的有效抑制剂，可降解氟尿嘧啶。 使用溴夫定、索利夫定或其化学相关类似物治疗后 4 周内不得服用氟尿嘧啶（氟尿嘧啶的禁忌症）
    • 患者患有与高钙血症和/或高钙尿症相关的疾病/病症。 - 钙肾结石、肾钙质沉着症、D-维生素过多症
  24. 被剥夺自由或被监护
  25. 在接受研究治疗期间怀孕、哺乳或预计怀孕和/或在最后一剂研究治疗后 6 个月内不愿意使用高效避孕措施的潜在参与者不符合本研究的资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MFOLFIRINOX 加 dostarlimab 和口服维生素 D3 的组合

患者将被纳入并根据以下治疗方案进行治疗：

  • 静脉内 (i.v) dostarlimab：第 1 天 - 第 21 天：500 mg IV q3 周（第 1 周期至第 4 周期）然后 1000 mg IV q6 周（从第 5 周期开始）
  • 口服维生素 D3 8000 IU/d，持续 14 天，然后 4000IU/d
  • mFOLFIRINOX d1、d15、d29 给药如下：第 1 天奥沙利铂 85 mg/m2，静脉输注超过 2 小时，随后立即给予亚叶酸 400 mg/m2 或左亚叶酸钙 200 mg/m2，2 小时静脉输注，根据剂量水平添加伊立替康 180 mg/m2通过 Y 型连接器进行 90 分钟静脉输注，然后立即进行 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2，持续输注 46 小时（周期 1 至周期 4）。 从第 5 周期开始，mFolfirinox 将被 LV5FU D1、D15 和 D29 取代。
药品：多斯塔利单抗
静脉内 (i.v) dostarlimab：第 1 天 - 第 21 天：500 mg IV q3 周（第 1 周期至第 4 周期）然后 1000 mg IV q6 周（从第 5 周期开始）
药品：维生素 D3（胆钙化醇）
口服维生素 D3 8000 IU/d，持续 14 天，然后 4000IU/d
药品：mFOLFIRINOX 治疗方案
mFOLFIRINOX d1、d15、d29 第 1 周期至第 4 周期的给药方式如下：第 1 天奥沙利铂 85 mg/m2，静脉输注超过 2 小时，随后立即给予亚叶酸 400 mg/m2 或左亚叶酸钙 200 mg/m2，作为 2 -h 静脉输注，按剂量水平添加伊立替康 180 mg/m2通过 Y 型连接器进行 90 分钟静脉输注，然后立即连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2，持续 46 小时。
药品：LV5FU2
亚叶酸 400 mg/m2 或左亚叶酸钙 200 mg/m2 2-h 静脉输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2 连续输注超过 46 小时。 从第5个周期开始，D1=D43

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)，胰腺癌和可测量疾病患者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
在所有符合条件的患者中，完成随访（截断至 24 个月）后出现客观缓解的患者比例。 客观缓解将被定义为研究人员使用经过验证的标准（即，完全缓解（CR）或部分缓解（PR）评估的最佳总体缓解） 记录1.1)
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v5.0 评估治疗引起的不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估经历至少一种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者的数量和百分比。 TEAE 被定义为在开始研究治疗后以及最后一次给药后 90 天之前或如果参与者开始新的抗癌治疗则在停止研究干预后 30 天之前发生的不良事件，以较早者为准，必须由研究者报告，或者已经存在的事件在治疗后强度或频率恶化。 TEAE 将根据研究者评估按类型（严重或非严重；预期或意外）和严重程度（CTCAE 1 至 5 级）进行分类
从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
根据 CTCAE v5.0 评估，参与者特殊关注不良事件 (AESI) 的发生率。
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
将总结经历至少一种特殊关注不良事件 (AESI) 的参与者的数量和百分比。 AESI 是预先定义的事件，由于其与研究产品的潜在关联，需要研究者进行详细监测和快速沟通。 AESI 的严重程度将使用 CTCAE v5.0 进行分级（CTCAE 1 至 5 级）。
从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
血液学、临床化学、甲状腺功能和尿液分析实验室参数出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
将收集血液和尿液样本以评估血液学、临床化学、甲状腺功能和尿液分析实验室参数。 将计算从基线到基线后就诊的变化。 每次访问都会描述连续变量的最终值和相对于基线的变化。 还将报告临床显着的实验室异常（根据 CTCAE v5.0 标准定义）。
从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
出现导致死亡的 AE 的参与者人数
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
将评估因 TEAE 导致死亡的参与者人数。
从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
几个月内的中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：24个月
中位 PFS 将评估为半数患者无进展且存活后的时间。
24个月
中位总生存期 (mOS)（以月为单位）
大体时间：24个月
中位 OS 将被评估为一半患者存活后的时间。
24个月
中位缓解持续时间 (mDOR)（以月为单位）
大体时间：24个月
从出现首次反应（如上文定义的 PR 或 CR）到因任何原因导致进展或死亡的时间（以先发生者为准）
24个月
发生免疫相关不良事件 (irAE) 的参与者人数
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
IrAE 是根据 CTCAE v5.0 可能严重或致命的事件，可能发生在接受针对免疫检查点的单克隆抗体（包括多司他利单抗）治疗的参与者中。 、严重皮肤反应、葡萄膜炎、心肌炎和肝毒性）通常在治疗期间发生，症状也可能在停止治疗后出现。
从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
根据 RECIST 1.1 (CBR) 的临床获益率
大体时间：24个月
在所有符合条件的患者中，最佳总体缓解等于完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。
24个月
因不良事件导致停药的参与者人数
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
AE 是指在开始研究治疗之前不存在的任何事件，或者是在接受研究治疗后强度或频率恶化的任何已经存在的事件。 将评估发生导致停药的不良事件的参与者人数。
从开始研究治疗到最后一次给药后 90 天，或者如果参与者开始新的抗癌治疗，则从停止研究干预后 30 天开始，以较早者为准，评估时间最长为 24 个月”
患者过早停药的发生率（由于 SAE 或不遵守方案）
大体时间：从开始研究治疗到因严重不良事件或不遵守方案而提前终止（以较早者为准），评估时间长达 24 个月”
将评估严重不良事件或不遵守方案导致停药的发生率。
从开始研究治疗到因严重不良事件或不遵守方案而提前终止（以较早者为准），评估时间长达 24 个月”
剂量调整的发生率
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药，评估长达 24 个月”
由于 AE 出现而进行剂量修改的发生率（在剂量修改中与方案计划治疗剂量相比进行测量）
从开始研究治疗到最后一次给药，评估长达 24 个月”
由于 AE 的出现而导致治疗延迟或中断的发生率
大体时间：从开始研究治疗到最后一次给药，评估长达 24 个月”
由于 AE 的出现而导致治疗延迟或中断的发生率（自最初安排的治疗日期以来以天或周为单位进行测量）
从开始研究治疗到最后一次给药，评估长达 24 个月”

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hopital Foch

合作者

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 研究主任：Jaafar BENNOUNA, Pr、Hôpital Foch

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月18日

初级完成 (估计的)

2028年2月18日

研究完成 (估计的)

2028年2月18日

研究注册日期

首次提交

2024年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月2日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月14日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2023_0111
  • 2023-510004-49-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

研究结果将作为汇总数据结果在研究出版物中共享。 无需共享 IPD。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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