DOVIPA, studie hodnotící účinnost a bezpečnost DOstarlimabu a vitaminu D3 s MFOLFIRINOX u rakoviny slinivky břišní (DOVIPA)

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu stadia IV
2. Žádná předchozí léčba adenokarcinomu slinivky břišní ve stadiu IV (předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba není povolena)
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
4. Pacienti a pacienti 18 - 75 let
5. Měřitelné onemocnění stanovené pomocí pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
6. Přístupná nádorová tkáň dostupná pro čerstvou biopsii
7. Očekávané přežití > 3 měsíce

8. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce.

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není žena ve fertilním věku (WOCBP), popř
   • je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), od screeningové návštěvy po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka , oocyty) za účelem reprodukce v tomto období. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce dostarlimabu a WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studie. zacházení.

   Plodní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby používat mužský kondom plus spermicid. Mužští pacienti by se také měli během tohoto období zdržet dárcovství spermatu.

9. Laboratorní hodnoty ≤ 1 týden před randomizací musí být adekvátní hematologické hodnoty

   • Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥1 500 buněk/mm3
   • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥90 g/l) Přiměřená funkce jater
   • Aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤2,5x horní normální limit [UNL] (≤5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] ≤ 2,5x horní normální limit (≤5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Bilirubin ≤1,5x UNL
   • Sérový albumin > 3,0 g/dl Adekvátní renální funkce sérová clearance kreatininu CLcr ≥ 50 ml/min) (K výpočtu CrCl by měl být použit Cocroft-Gaultův vzorec) Pro účastníky, kteří neužívají warfarin: INR <1,5 nebo PT <1,5 x ULN a buď PTT nebo aPTT <1,5 x ULN. Účastníci užívající warfarin mohou být zařazeni na stabilní dávku s terapeutickým INR <3,5 Uracilemie < 16 ng/ml
10. Pacienti s infekcí hepatitidou C (HCV) v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Screeningové testy HCV nejsou vyžadovány, pokud není známa infekce HCV.
11. Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledních 30 dnů.
12. Pacient je schopen porozumět písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu a je ochoten jej podepsat a datovat při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol
13. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kritéria nezařazení

1. Endokrinní nebo acinární karcinom pankreatu

2. Účastník má cirhózu nebo aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových/žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky.

   Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria.

3. Velký chirurgický výkon, významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby. Neúplně zhojené rány nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
4. Známé mozkové metastázy, centrální nervový systém (CNS) nebo epidurální nádor
5. Předchozí protinádorová léčba adenokarcinomu pankreatu včetně předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby
6. Známá reakce na dávku na kteroukoli složku studijní léčby.
7. Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem β-hCG) nebo období kojení
8. Klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu za posledních 6 měsíců nebo vysoké riziko nekontrolované arytmie (pro muže: QTc ≥450 ms, pro ženy: QTc ≥470 ms). Zařazení pacientů s hypokalémií, hypomagnezémií a hypokalcémií (definované jako výsledky nižší než normální v základním testování) není povoleno.
9. Předchozí malignita v posledních 5 letech kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku
10. Anamnéza nebo současné důkazy o fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému nebo periferní neuropatie ≥ 1. stupně Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
11. Jakékoli významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie.
12. pacient s deficitem DPD nebo UGT1A1 homozygotní 7/7; test by měl být proveden u všech pacientů před podáním 5-FU, v souladu se sdělením ANSM ohledně doporučení o vysokém riziku nevyšetření DPD u pacienta před podáním 5-FU
13. Prodělal předchozí alogenní transplantaci krvetvorných buněk
14. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
15. Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně)
16. Účastník dostal systémovou léčbu steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace. Substituční terapie (nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy) není považována za formu systémové terapie. Použití inhalačních kortikosteroidů, lokální injekce steroidů nebo steroidních očních kapek je povoleno.
17. Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Vakcíny COVID-19, které neobsahují živé viry, jsou povoleny. Poznámka: mRNA a adenovirové vakcíny COVID-19 jsou považovány za neživé.
18. Anamnéza nebo sérologie pozitivní na HIV
19. Pacienti, kteří mají dokumentovanou přítomnost HBsAg [nebo HBcAb] při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence, jsou vyloučeni. Screeningové testy HBV se nevyžadují, pokud není známa infekce HBV.
20. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
21. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
22. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

23. Alergie: Účastník nemůže mít v anamnéze závažné alergické a/nebo anafylaktické reakce na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny, nesmí mít citlivost na jakoukoli léčbu nebo její složky ve studii, ani v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která kontraindikuje jeho účast.

    V souladu s aktualizovaným SPC přípravků používaných v této studii nemůže být pacient zařazen do následujících podmínek:

    • pacient má periferní senzitivní neuropatii s funkčním poškozením před prvním cyklem (kontraindikace použití s ​​oxaliplatinou)
    • současné užívání s třezalkou tečkovanou - Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo obstrukce střev (kontraindikace Irinotecanu)
    • pacient, který byl léčen brivudinem, sorivudinem nebo jejich chemicky příbuznými analogy, které jsou silnými inhibitory enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), který degraduje fluorouracil. Fluoruracil se nesmí užívat během 4 týdnů po léčbě brivudinem, sorivudinem nebo jejich chemicky příbuznými analogy (kontraindikace fluorouracilu)
    • pacient má onemocnění/stavy spojené s hyperkalcémií a/nebo hyperkalciurií. - Kalciová nefrolitiáza, nefrokalcinóza, D-hypervitaminóza
24. Být zbaven svobody nebo pod opatrovnictvím
25. Potenciální účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo očekávají početí dětí během studijní léčby a/nebo nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, nejsou způsobilé pro studii.