DOVIPA, en studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av DOstarlimab och vitamin D3 med MFOLFIRINOX vid pankreascancer (DOVIPA)

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftat metastaserande stadium IV adenokarcinom i bukspottkörteln
2. Ingen tidigare behandling för stadium IV pankreatisk adenokarcinom (tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling är inte tillåten)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1
4. Manliga och kvinnliga patienter 18 - 75 år
5. Mätbar sjukdom bestäms med hjälp av riktlinjer för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
6. Tillgänglig tumörvävnad tillgänglig för ny biopsi
7. Förväntad överlevnad >3 månader

8. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller
   • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), från screeningbesöket till minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, och samtycker till att inte donera ägg (ägg). oocyter) för reproduktion under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av dostarlimab, och en WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (urin eller serum, enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av studien. behandling.

   Fertila män som är sexuellt aktiva med en WOCBP måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel under försöket och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen. Manliga patienter bör också avstå från spermiedonation under denna period.

9. Laboratorievärden ≤1 vecka före randomisering måste vara adekvata hematologiska värden

   • Trombocytantal ≥100 000 celler/mm3
   • Absolut neutrofilantal [ANC] ≥1 500 celler/mm3
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥90 g/L) Tillräcklig leverfunktion
   • Aspartataminotransferas [ASAT/SGOT] ≤2,5x övre normalgräns [UNL] (≤5x UNL om levermetastaser finns)
   • Alaninaminotransferas [ALT/SGPT] ≤ 2,5x övre normalgräns (≤5x UNL om levermetastaser finns)
   • Bilirubin ≤1,5x UNL
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL Adekvat njurfunktion serumkreatininclearance CLcr ≥ 50 mL/min) (Cocroft-Gault Formula ska användas för CrCl-beräkning) För deltagare som inte tar warfarin: INR <1,5 eller PT <1,5 x ULN och antingen PTT eller aPTT <1,5 x ULN. Deltagare som tar warfarin kan inkluderas på en stabil dos med en terapeutisk INR <3,5 Uracilemi < 16 ng/ml
10. Patienter med anamnes på hepatit C (HCV)-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening. HCV-screeningtest krävs inte om det inte finns en känd historia av HCV-infektion.
11. Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under de senaste 30 dagarna.
12. Patienten kan förstå och är villig att underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke vid screeningbesök före eventuella protokollspecifika procedurer
13. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim

Kriterier för icke-inkludering

1. Endokrina eller acinära pankreascancer

2. Deltagaren har cirros eller nuvarande instabil lever- eller gallsjukdom enligt utredarens bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus/magvaricer eller ihållande gulsot.

   Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.

3. Stort kirurgiskt ingrepp, betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandlingsstart. ofullständigt läkta sår eller förväntan om behovet av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
4. Kända cerebrala metastaser, centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör
5. Tidigare anticancerbehandling för adenocarcinom i bukspottkörteln inklusive tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling
6. Känd dosreaktion på någon av komponenterna i studiebehandlingar.
7. Graviditet (frånvaro att bekräftas med β-hCG-test) eller amningsperiod
8. Kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller hög risk för okontrollerad arytmi (för män: QTc ≥450 msek, för kvinnor: QTc ≥470 msek). Det är inte tillåtet att inkludera patienter med hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi (definierat som resultat som är lägre än normalt i baslinjetestning).
9. Tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller in situ karcinom i livmoderhalsen
10. Historik eller aktuella bevis på fysisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet eller perifer neuropati ≥ grad 1 Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
11. Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien.
12. Patient med DPD-brist eller UGT1A1 homozygot 7/7; testet ska göras för alla patienter före administrering av 5-FU, enligt ANSM-kommunikation angående rekommendation om hög risk för att ingen testning av DPD hos patienten före administrering av 5-FU
13. Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
14. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
15. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter)
16. Deltagaren har fått systemisk steroidbehandling (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller får någon annan form av immunsuppressiv medicin. Ersättningsterapi (binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk terapi. Användning av inhalerade kortikosteroider, lokal steroidinjektion eller steroidögondroppar är tillåten.
17. Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin. Covid-19-vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna. Obs: mRNA och adenoviralt baserade covid-19-vacciner anses vara icke-levande.
18. Historik eller serologipositiv för HIV
19. Patienter som har dokumenterat förekomst av HBsAg [eller HBcAb] vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention exkluderas. HBV-screeningtest krävs inte om det inte finns en känd historia av HBV-infektion.
20. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
21. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
22. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi

23. Allergi: Deltagaren kan inte ha tidigare haft allvarliga allergiska och/eller anafylaktiska reaktioner mot chimära, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, känslighet för någon av studiebehandlingarna eller komponenterna därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som kontraindikerar deras deltagande.

    I enlighet med den uppdaterade produktresumén för produkterna som används i denna studie kan patienten inte inkluderas i följande tillstånd:

    • patienten har en perifer känslig neuropati med funktionsnedsättning före första behandlingen (kontraindikation för användning med Oxaliplatin)
    • samtidig användning med johannesört - Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och/eller tarmobstruktion (kontraindikation med Irinotecan)
    • patient som har behandlats med brivudin, sorivudin eller deras kemiskt relaterade analoger, som är potenta hämmare av enzymet dihydropyrimidindehydrogenas (DPD), som bryter ned fluorouracil. Fluorouracil får inte tas inom 4 veckor efter behandling med brivudin, sorivudin eller deras kemiskt relaterade analoger (kontraindikation med fluorouracil)
    • patienten har sjukdomar/tillstånd associerade med hyperkalcemi och/eller hyperkalciuri. - Kalciumnefrolitiasis, nefrokalcinos, D-hypervitaminos
24. Att vara frihetsberövad eller under förmyndarskap
25. Potentiella deltagare som är gravida, ammar eller förväntar sig att bli gravida medan de får studiebehandling och/eller ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel i upp till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen är inte kvalificerade för studien.