DOVIPA, en undersøgelse, der evaluerer effektivitet og sikkerhed af DOstarlimab og vitamin D3 med MFOLFIRINOX i bugspytkirtelkræft (DOVIPA)

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet metastatisk fase IV adenocarcinom i bugspytkirtlen
2. Ingen forudgående behandling for fase IV pancreas adenocarcinom (tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling er ikke tilladt)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
4. Mandlige og kvindelige patienter 18 - 75 år
5. Målbar sygdom bestemt ved hjælp af retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
6. Tilgængeligt tumorvæv tilgængeligt for frisk biopsi
7. Forventet overlevelse >3 måneder

8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention.

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller
   • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år), fra screeningsbesøget til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, og accepterer ikke at donere æg (æg) , oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af dostarlimab, og en WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (urin eller serum, som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsen behandling.

   Fertile mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP, skal bruge et hankondom plus sæddræbende middel under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandlingsadministration. Mandlige patienter bør også afstå fra sæddonation i hele denne periode.

9. Laboratorieværdier ≤1 uge før randomisering skal være tilstrækkelige hæmatologiske værdier

   • Blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3
   • Absolut neutrofiltal [ANC] ≥1.500 celler/mm3
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥90 g/L) Tilstrækkelig leverfunktion
   • Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤2,5x øvre normalgrænse [UNL] (≤5x UNL hvis levermetastaser er til stede)
   • Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 2,5x øvre normalgrænse (≤5x UNL, hvis levermetastaser er til stede)
   • Bilirubin ≤1,5x UNL
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL Tilstrækkelig nyrefunktion serumkreatininclearance CLcr ≥ 50 ml/min) (Cocroft-Gault Formula skal bruges til CrCl-beregning) For deltagere, der ikke tager warfarin: INR <1,5 eller PT <1,5 x ULN og enten PTT eller aPTT <1,5 x ULN. Deltagere, der tager warfarin, kan inkluderes på en stabil dosis med en terapeutisk INR <3,5 Uracilæmi < 16 ng/ml
10. Patienter med hepatitis C (HCV)-infektion i anamnesen er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. HCV-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre der er en kendt historie med HCV-infektion.
11. Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for de seneste 30 dage.
12. Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer
13. Patient tilknyttet en socialsikringsordning

Ikke-inklusionskriterier

1. Endokrin eller acinar pancreascarcinom

2. Deltageren har skrumpelever eller aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal/mave-varicer eller vedvarende gulsot.

   Bemærk: Stabil ikke-cirrotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) er acceptabel, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne.

3. Større kirurgisk indgreb, betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start. Ufuldstændigt helede sår eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
4. Kendte cerebrale metastaser, centralnervesystemet (CNS) eller epidural tumor
5. Tidligere anticancerbehandling for adenocarcinom i bugspytkirtlen inklusive tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling
6. Kendt dosis tivitetsreaktion på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger.
7. Graviditet (fravær skal bekræftes ved β-hCG-test) eller ammeperiode
8. Klinisk relevant koronararteriesygdom eller anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi (for mænd: QTc ≥450 msek, for kvinder: QTc ≥470 msek.). Inkludering af patienter med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi og hypocalcæmi (defineret som resultater, der er mindre end normalt i baseline-testning) er ikke tilladt.
9. Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller in situ karcinom i livmoderhalsen
10. Anamnese eller aktuelle beviser på fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet eller perifer neuropati ≥ grad 1 fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
11. Enhver væsentlig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen.
12. Patient med DPD-mangel eller UGT1A1 homozygot 7/7; testen skal udføres for alle patienter før 5-FU administration, ifølge ANSM kommunikation vedrørende anbefaling om høj risiko for ingen test af DPD hos patient før 5-FU administration
13. Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
14. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
15. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent)
16. Deltageren har modtaget systemisk steroidbehandling (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtager enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Erstatningsterapi (binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk terapi. Brug af inhalerede kortikosteroider, lokal steroidinjektion eller steroid øjendråber er tilladt.
17. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. COVID-19-vacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt. Bemærk: mRNA og adenoviral-baserede COVID-19-vacciner betragtes som ikke-levende.
18. Anamnese med eller serologisk positiv for HIV
19. Patienter, der har dokumenteret tilstedeværelse af HBsAg [eller HBcAb] ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention, er udelukket. HBV-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre der er en kendt historie om HBV-infektion.
20. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
21. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
22. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

23. Allergi: Deltageren kan ikke have en historie med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, der kontraindikerer deres deltagelse.

    I overensstemmelse med det opdaterede produktresumé for de produkter, der anvendes i dette forsøg, kan patienten ikke inkluderes i følgende tilstande:

    • patienten har en perifer følsom neuropati med funktionsnedsættelse før første behandlingsforløb (kontraindikation brug med Oxaliplatin)
    • samtidig brug med perikon - Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion (kontraindikation med Irinotecan)
    • patient, der er blevet behandlet med brivudin, sorivudin eller deres kemisk beslægtede analoger, som er potente hæmmere af enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), som nedbryder fluorouracil. Fluorouracil må ikke tages inden for 4 uger efter behandling med brivudin, sorivudin eller deres kemisk beslægtede analoger (kontraindikation med fluorouracil)
    • patienten har sygdomme/tilstande forbundet med hypercalcæmi og/eller hypercalciuri. - Calcium nefrolithiasis, nefrocalcinose, D-hypervitaminose
24. At være frihedsberøvet eller under værgemål
25. Potentielle deltagere, der er gravide, ammer eller forventer at blive gravide, mens de modtager undersøgelsesbehandling og/eller uvillige til at bruge højeffektiv prævention i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.