DOVIPA, en studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til DOstarlimab og vitamin D3 med MFOLFIRINOX ved kreft i bukspyttkjertelen (DOVIPA)

Inkluderingskriterier

1. Histologisk bekreftet metastatisk stadium IV adenokarsinom i bukspyttkjertelen
2. Ingen tidligere behandling for stadium IV bukspyttkjerteladenokarsinom (tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling er ikke tillatt)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
4. Mannlige og kvinnelige pasienter 18 - 75 år
5. Målbar sykdom bestemt ved hjelp av retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
6. Tilgjengelig tumorvev tilgjengelig for fersk biopsi
7. Forventet overlevelse >3 måneder

8. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon.

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller
   • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fra screeningbesøket til minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, og godtar å ikke donere egg (egg). , oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av dostarlimab, og en WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum, som kreves av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen av studien. behandling.

   Fertile menn som er seksuelt aktive med en WOCBP må bruke kondom for menn pluss sæddrepende middel under forsøket og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter bør også avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden.

9. Laboratorieverdier ≤1 uke før randomisering må være tilstrekkelige hematologiske verdier

   • Blodplateantall ≥100 000 celler/mm3
   • Absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1500 celler/mm3
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥90 g/L) Tilstrekkelig leverfunksjon
   • Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤2,5x øvre normalgrense [UNL] (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede)
   • Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 2,5x øvre normalgrense (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede)
   • Bilirubin ≤1,5x UNL
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL Tilstrekkelig nyrefunksjon serumkreatininclearance CLcr ≥ 50 mL/min) (Cocroft-Gault Formula bør brukes for CrCl-beregning) For deltakere som ikke tar warfarin: INR <1,5 eller PT <1,5 x ULN og enten PTT eller aPTT <1,5 x ULN. Deltakere som tar warfarin kan inkluderes på en stabil dose med en terapeutisk INR <3,5 Uracilemi < 16 ng/ml
10. Pasienter med hepatitt C (HCV)-infeksjon i anamnesen er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. HCV-screening-tester er ikke nødvendig med mindre det er en kjent historie med HCV-infeksjon.
11. Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av de siste 30 dagene.
12. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer
13. Pasient tilknyttet et trygdregime

Kriterier for ikke-inkludering

1. Endokrint eller acinært bukspyttkjertelkarsinom

2. Deltakeren har skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforsker vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal/gastrisk varices eller vedvarende gulsott.

   Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) er akseptabelt dersom deltakeren ellers oppfyller opptakskriteriene.

3. Større kirurgisk prosedyre, betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart. Ufullstendig legede sår eller påvente av behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
4. Kjente cerebrale metastaser, sentralnervesystemet (CNS) eller epidural svulst
5. Tidligere kreftbehandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen inkludert tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling
6. Kjent dose tivitetsreaksjon på noen av komponentene i studiebehandlinger.
7. Graviditet (fravær skal bekreftes ved β-hCG-test) eller ammingsperiode
8. Klinisk relevant koronararteriesykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller høy risiko for ukontrollert arytmi (for menn: QTc ≥450 msek, for kvinner: QTc ≥470 msek). Inkludering av pasienter med hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi (definert som resultater mindre enn normalt i baseline-testing) er ikke tillatt.
9. Tidligere malignitet de siste 5 årene unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen
10. Anamnese eller nåværende bevis på fysisk undersøkelse av sentralnervesystemsykdom eller perifer nevropati ≥ grad 1 vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
11. Enhver betydelig sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien.
12. Pasient med DPD-mangel eller UGT1A1 homozygot 7/7; testen bør gjøres for alle pasienter før 5-FU-administrasjon, i henhold til ANSM-kommunikasjon angående anbefaling om høy risiko for ingen testing av DPD hos pasient før 5-FU-administrasjon
13. Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
14. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
15. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent)
16. Deltakeren har mottatt systemisk steroidbehandling (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen eller mottar annen form for immunsuppressiv medisin. Erstatningsterapi (binyrebark eller hypofysesvikt) regnes ikke som en form for systemisk terapi. Bruk av inhalerte kortikosteroider, lokal steroidinjeksjon eller steroid øyedråper er tillatt.
17. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. COVID-19-vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Merk: mRNA og adenoviral-baserte covid-19-vaksiner regnes som ikke-levende.
18. Anamnese med eller serologipositiv for HIV
19. Pasienter som har dokumentert tilstedeværelse av HBsAg [eller HBcAb] ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon er ekskludert. HBV-screening-tester er ikke nødvendig med mindre det er en kjent historie med HBV-infeksjon.
20. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
21. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
22. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

23. Allergi: Deltakeren kan ikke ha en historie med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, følsomhet for noen av studiebehandlingene eller komponentene derav, eller en historie med legemidler eller annen allergi som kontraindiserer deres deltakelse.

    I samsvar med den oppdaterte preparatomtalen for produktene som brukes i denne studien, kan pasienten ikke inkluderes i følgende forhold:

    • Pasienten har en perifer sensitiv nevropati med funksjonssvikt før første kur (kontraindikasjon med oksaliplatin)
    • samtidig bruk med johannesurt - Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon (kontraindikasjon med Irinotecan)
    • pasient som har blitt behandlet med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger, som er potente hemmere av enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), som bryter ned fluorouracil. Fluorouracil må ikke tas innen 4 uker etter behandling med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger (kontraindikasjon med fluorouracil)
    • pasienten har sykdommer/tilstander assosiert med hyperkalsemi og/eller hyperkalsiuri. - Kalsiumnefrolitiasis, nefrokalsinose, D-hypervitaminose
24. Å være frihetsberøvet eller under vergemål
25. Potensielle deltakere som er gravide, ammer eller forventer å bli gravide mens de mottar studiebehandling og/eller uvillige til å bruke svært effektiv prevensjon i opptil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, er ikke kvalifisert for studien.