DOVIPA, tutkimus, jossa arvioidaan DOstarlimabin ja D3-vitamiinin tehoa ja turvallisuutta MFOLFIRINOXin kanssa haimasyöpässä (DOVIPA)

Sisällön kriteerit

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen vaiheen IV haiman adenokarsinooma
2. Ei aikaisempaa hoitoa vaiheen IV haiman adenokarsinoomaan (aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito ei ole sallittu)
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
4. Mies- ja naispotilaat 18-75 vuotta
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty noudattaen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -ohjeita (RECIST-versio 1.1)
6. Käytettävissä oleva kasvainkudos tuoretta biopsiaa varten
7. Odotettu elinikä > 3 kuukautta

8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä.

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai
   • on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) seulontakäynnistä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja oosyytit) lisääntymistä varten tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen dostarlimabiannokseen, ja WOCBP:n tulee olla negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. hoitoon.

   Hedelmällisten miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta kokeen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespotilaiden tulee myös pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan.

9. Laboratorioarvojen ≤1 viikko ennen satunnaistamista on oltava riittävät hematologiset arvot

   • Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/mm3
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1 500 solua/mm3
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥90 g/l) Riittävä maksan toiminta
   • Aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] ≤2,5x normaalin yläraja [UNL] (≤5x UNL, jos maksametastaaseja on)
   • Alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] ≤ 2,5 x normaalin yläraja (≤ 5 x UNL, jos maksametastaaseja on)
   • Bilirubiini ≤1,5x UNL
   • Seerumin albumiini > 3,0 g/dl Riittävä munuaistoiminnan seerumin kreatiniinipuhdistuma CLcr ≥ 50 ml/min) (Cocroft-Gault-kaavaa tulee käyttää CrCl-laskennassa) Osallistujat, jotka eivät käytä varfariinia: INR <1,5 tai PT <1,5 x ULN ja joko PTT tai aPTT <1,5 x ULN. Varfariinia käyttäville osallistujille voidaan antaa vakaa annos, jonka terapeuttinen INR <3,5 Urasilemia < 16 ng/ml
10. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. HCV-seulontatestejä ei vaadita, ellei HCV-infektiota ole tiedossa.
11. Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen 30 päivän aikana.
12. Potilas, joka ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan ja päivämäärään kirjallisen vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä
13. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan

Ei sisällyttämiskriteerit

1. Endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä

2. Osallistujalla on maksakirroosi tai epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arvioiden mukaan, mikä määritellään askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven/mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus.

   Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) hyväksytään, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.

3. Suuri kirurginen toimenpide, merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Puutteellisesti parantuneet haavat tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
4. Tunnetut aivometastaasit, keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
5. Aiempi syöpähoito haiman adenokarsinooman hoitoon, mukaan lukien aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito
6. Tunnettu annostiheysreaktio mihin tahansa tutkimushoitojen komponenttiin.
7. Raskaus (poissaolo varmistetaan β-hCG-testillä) tai imetys
8. Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai suuri hallitsemattoman rytmihäiriön riski (miehillä: QTc ≥ 450 ms, naisilla: QTc ≥ 470 ms). Hypokalemiaa, hypomagnesemiaa ja hypokalsemiaa sairastavien potilaiden (määritelty lähtötilanteessa normaalia pienemmiksi tuloksiksi) mukaan ottaminen ei ole sallittua.
9. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja/tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
10. Keskushermoston sairauden tai perifeerisen neuropatian ≥ asteen 1 yleiset toksisuuskriteerit (CTCAE) v5.0.
11. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä jättäisi potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.
12. Potilas, jolla on DPD-puutos tai homotsygoottinen UGT1A1 7/7; testi tulee tehdä kaikille potilaille ennen 5-FU:n antoa ANSM-viestinnän mukaisesti, joka koskee suositusta, jonka mukaan DPD:tä ei testata potilaalla ennen 5-FU:n antamista.
13. Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
14. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
15. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostus ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä)
16. Osallistuja on saanut systeemistä steroidihoitoa (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai hän saa mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Korvaushoitoa (lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Inhaloitavien kortikosteroidien, paikallisten steroidi-injektioiden tai steroidisten silmätippojen käyttö on sallittua.
17. Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. COVID-19-rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Huomautus: mRNA- ja adenoviruspohjaisia ​​COVID-19-rokotteita ei pidetä elävinä.
18. HIV:n historia tai serologiapositiivinen
19. Potilaat, joilla on dokumentoitu HBsAg:n [tai HBcAb:n] esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, suljetaan pois. HBV-seulontatestejä ei vaadita, ellei aiemmin ole tiedossa HBV-infektiota.
20. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
21. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
22. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

23. Allergia: Osallistujalla ei voi olla aiemmin ollut vakavia allergisia ja/tai anafylaktisia reaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, herkkyyttä jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle, tai hänellä ei ole aiemmin ollut lääke- tai muuta allergiaa, joka estää osallistumisen.

    Tässä tutkimuksessa käytettyjen tuotteiden päivitetyn valmisteyhteenvedon mukaan potilasta ei voida ottaa mukaan seuraaviin tiloihin:

    • potilaalla on perifeerinen herkkä neuropatia, johon liittyy toimintahäiriöitä ennen ensimmäistä hoitokertaa (vasta-aihe oksaliplatiinin kanssa)
    • samanaikainen käyttö mäkikuisman kanssa - krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolen tukkeuma (Irinotekaanin vasta-aihe)
    • potilas, jota on hoidettu brivudiinilla, sorivudiinilla tai niiden kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla, jotka ovat tehokkaita fluorourasiilia hajottavan dihydropyrimidiinidehydrogenaasientsyymin (DPD) estäjiä. Fluorourasiilia ei saa ottaa 4 viikon kuluessa brivudiinin, sorivudiinin tai niiden kemiallisesti samankaltaisten analogien hoidosta (fluorourasiilin vasta-aihe).
    • potilaalla on hyperkalsemiaan ja/tai hyperkalsiuriaan liittyviä sairauksia/tiloja. - Kalsiumnefrolitoosi, nefrokalsinoosi, D-hypervitaminoosi
24. Vapauden riistäminen tai holhouksen alainen
25. Potentiaaliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimushoidon aikana ja/tai eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä enintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.