DOVIPA, a DOstarlimab és a D3-vitamin hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány MFOLFIRINOX-szal hasnyálmirigyrákban (DOVIPA)

Bevételi kritériumok

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus IV. stádiumú hasnyálmirigy adenokarcinóma
2. stádiumú hasnyálmirigy-adenokarcinóma előzetes kezelésének hiánya (korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kezelés nem megengedett)
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1
4. 18-75 éves férfi és női betegek
5. Mérhető betegség, amelyet a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1-es verzió) irányelvei alapján határoztak meg.
6. Hozzáférhető daganatszövet áll rendelkezésre friss biopsziához
7. Várható túlélés >3 hónap

8. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.

   Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), ill
   • WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenségi rátával), a szűrővizsgálattól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapig, és beleegyezik, hogy nem adományoz petesejtet (petesejteket) , petesejtek) szaporodási céllal ebben az időszakban. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a dostarlimab első adagjával összefüggésben, és a WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi tesztet (vizelet vagy szérum, a helyi előírásoknak megfelelően) kell végeznie a vizsgálat első adagja előtt 72 órán belül. kezelés.

   A WOCBP-vel szexuálisan aktív, termékeny férfiaknak férfi óvszert és spermicidet kell használniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 6 hónapig. A férfi betegeknek szintén tartózkodniuk kell a spermaadástól ebben az időszakban.

9. A véletlen besorolás előtti ≤ 1 hét laboratóriumi értékeknek megfelelő hematológiai értékeknek kell lenniük

   • Thrombocytaszám ≥100 000 sejt/mm3
   • Abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1500 sejt/mm3
   • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥90 g/l) Megfelelő májfunkció
   • Aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] ≤2,5-szeres felső normál határérték [UNL] (≤5x UNL, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   • Alanin-aminotranszferáz [ALT/SGPT] ≤ 2,5x felső normál határ (≤5x UNL, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   • Bilirubin ≤1,5x UNL
   • Szérum albumin > 3,0 g/dl Megfelelő vesefunkció, szérum kreatinin-clearance CLcr ≥ 50 ml/perc (a CrCl kiszámításához a Cocroft-Gault képletet kell használni) Warfarint nem szedő résztvevők esetében: INR <1,5 vagy PT <1,5 x ULN és vagy PTT vagy aPTT <1,5 x ULN. A warfarint szedő résztvevők stabil dózisban részesülhetnek, terápiás INR <3,5 Uracilemia < 16 ng/ml
10. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis C (HCV) fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelése nem mutatható ki. A HCV szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha a kórelőzményben HCV fertőzés szerepel.
11. Nincs bizonyíték aktív fertőzésre és nem volt súlyos fertőzés az elmúlt 30 napban.
12. A beteg képes megérteni és hajlandó aláírni és dátumozni az írásos önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a szűrővizsgálaton, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást elvégezne.
13. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg

Nem felvételi kritériumok

1. Endokrin vagy acinus hasnyálmirigy karcinóma

2. A résztvevőnek cirrózisa vagy jelenlegi instabil máj- vagy epebetegsége van a vizsgáló értékelése szerint, amelyet ascites, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső/gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg.

   Megjegyzés: Stabil, nem cirrhotikus krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) elfogadható, ha a résztvevő egyébként megfelel a jelentkezési feltételeknek.

3. Jelentős műtéti beavatkozás, jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. Nem teljesen gyógyult sebek vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
4. Ismert agyi metasztázisok, központi idegrendszer (CNS) vagy epidurális daganat
5. A hasnyálmirigy-adenokarcinóma korábbi rákellenes kezelése, beleértve a korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kezelést
6. Ismert dózistivitás reakció a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére.
7. Terhesség (a hiányt β-hCG teszttel kell megerősíteni) vagy szoptatási időszak
8. Klinikailag releváns koszorúér-betegség vagy szívizominfarktus a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban, vagy a kontrollálatlan aritmia magas kockázata (férfiaknál: QTc ≥450 msec, nőknél: QTc ≥470 msec). A hypokalaemiában, hypomagnesaemiában és hipokalcémiában szenvedő betegek bevonása (amelyek a kiindulási vizsgálat során a normálnál alacsonyabb eredményeket mutatnak) nem megengedettek.
9. Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítással kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát és/vagy in situ méhnyakrákot
10. Központi idegrendszeri betegség vagy perifériás neuropátia ≥ 1. fokozatú mellékhatások gyakori toxicitási kritériumai (CTCAE) v5.0.
11. Minden olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból.
12. DPD-hiányos vagy UGT1A1 homozigóta beteg 7/7; a tesztet minden betegnél el kell végezni az 5-FU beadása előtt, az ANSM közleményének megfelelően, amely a DPD-t nem vizsgáló betegeknél fennálló magas kockázatra vonatkozó ajánlásra vonatkozik az 5-FU beadása előtt.
13. Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át
14. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
15. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid kezelésben részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben)
16. A résztvevő szisztémás szteroid terápiában részesült (>10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert kap. A helyettesítő terápia (mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség) nem tekinthető a szisztémás terápia egyik formájának. Inhalációs kortikoszteroidok, helyi szteroid injekció vagy szteroid szemcseppek alkalmazása megengedett.
17. A résztvevő a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kapott. Az élő vírust nem tartalmazó COVID-19 vakcinák engedélyezettek. Megjegyzés: Az mRNS és az adenovírus alapú COVID-19 vakcinák nem élőnek minősülnek.
18. HIV-pozitív anamnézis vagy szerológiailag pozitív
19. Kizárásra kerültek azok a betegek, akiknél dokumentáltan HBsAg [vagy HBcAb] van jelen a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül. HBV szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha ismert a kórelőzményében HBV fertőzés.
20. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
21. kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
22. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel

23. Allergia: A résztvevőnek nem állhat fenn súlyos allergiás és/vagy anafilaxiás reakciója kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben, nem érzékeny a vizsgálati kezelésekkel vagy azok összetevőivel szemben, vagy nem szerepelt olyan gyógyszeres vagy egyéb allergiában, amely ellenjavallta a részvételt.

    A vizsgálatban használt termékek frissített alkalmazási előírása szerint a beteg nem vonható be az alábbi állapotokba:

    • a betegnek perifériás szenzitív neuropátiája van, funkcionális károsodással az első kúra előtt (Oxaliplatin alkalmazása ellenjavallat)
    • egyidejű alkalmazás orbáncfűvel - Krónikus gyulladásos bélbetegség és/vagy bélelzáródás (ellenjavallat az irinotekánnal)
    • olyan beteg, akit brivudinnal, szorivudinnal vagy ezek kémiailag rokon analógjaival kezeltek, amelyek erős inhibitorai a fluorouracilt lebontó dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzimnek. A fluorouracilt nem szabad a brivudinnal, szorivudinnal vagy kémiailag rokon analógjaikkal végzett kezelést követő 4 héten belül bevenni (fluorouracillal ellenjavallat)
    • a betegnek hypercalcaemiával és/vagy hypercalciuriával összefüggő betegségei/állapotai vannak. - Kalcium nephrolithiasis, nephrocalcinosis, D-hipervitaminózis
24. Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt áll
25. Azok a potenciális résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy gyermeket várnak a vizsgálati kezelés alatt és/vagy nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, nem vehetnek részt a vizsgálatban.