ZyVac-TCV バングラデシュ研究

これは、腸チフス結合型ワクチン (Vi-TCV) (ZyVac® TCV) の第 III 相有効性研究になります。 この研究は、バングラデシュのダッカの選択された地理的集水域に居住する生後6か月から15歳までの小児のクローズドコホート集団を対象に、テストネガティブデザイン（TND）を用いて実施されます。 TND は、同じ医療施設内で (症例と) 同様の兆候や症状を呈する対照者を含む、特定の種類の症例対照研究です。 対象の疾患を持つ個人は臨床検査で検査され、検査陽性および検査陰性の個人はそれぞれ症例および対照とみなされます。

仮説：

腸チフスのVi-多糖類複合体ワクチンは、バングラデシュの子供たちの腸チフスの予防に効果的です。

具体的な目的

主な目的:

検査陰性デザインを使用して、血液培養で確認された腸チフスに対する腸チフス結合型ワクチン（TCV）の有効性を評価する

二次的な目的:

血液培養で確認された腸チフスに対する腸チフス結合型ワクチン（TCV）の有効性を年齢層別（6か月以上2歳未満、2歳から4歳、5歳から15歳）に評価する。 腸チフス結合型ワクチン（TCV）の有効性を評価する。 ) 血液培養で確認された腸チフスに対するワクチン接種後の追跡調査期間 (最初と次の 6 か月) によって層別化した TCV の免疫原性を決定するため年齢層別の参加者のサブセット（6か月から2歳未満、2歳から4歳、5歳から15歳）

調査地域 この調査は、ダッカ南市公社の第 5、6、7、48、49、50、63、71、および 72 区で実施され、約 10.33 km2 の面積をカバーします。 この地域では TCV キャンペーンは実施されていません。 2022 年人口および住宅国勢調査によると、選択された地理的流域内の総人口は約 465,000 人で、世帯数は約 122,000 です。 男性の割合は 54% で、平均世帯人数は約 3.8 人です。 人口の約 20% が生後 6 か月から 15 歳までの年齢層であると仮定すると、その年齢に該当する子供の数は約 92,000 人と予想されます。

ベースライン マッピング 調査地域の地図は、オープンソースの地理参照衛星画像 (出典: Esri、Maxar、Earthstar Geographics、および地理情報システム (GIS) ユーザー コミュニティ) に基づいて作成されます。 調査地域の衛星画像はいくつかの小さな部分に分割して印刷され、データ収集のために現場チームに提供されます。 このプロセスでは、現場チームが地図に従ってエリア全体を訪問し、印刷された画像に構造物/建物、道路、その他の顕著な地理的特徴を描画します。 すべての建物/構造物には固有の地理情報システム (GIS) 識別番号が割り当てられ、デジタル ベクトル データ (ポイント、ライン、およびポリゴン フィーチャ) を開発するために GIS チームに送信されます。 構造物/建物 (ポリゴン フィーチャ) の重心 x および y 座標のデジタル データは、現実世界の座標値または全地球測位システム (GPS) 値を表すために使用されます。

ベースライン リスト 調査地域内のすべての世帯には一意の識別番号が割り当てられ、世帯員全員が列挙されます。 対象年齢の子供について、名前、年齢、性別、生年月日、保護者の名前などの情報が取得されます。 さらに、HH の責任者の名前、住所、携帯電話番号も収集されます。 以前に割り当てられた GIS ID はベースライン リスト フォームに組み込まれ、新しく特定された構造は GIS データベースで更新されます。 可能であれば、参加者の年齢を確認するために出生証明書または国民予防接種カードの写真を撮ります。 口頭による同意は、世帯主または主要な情報提供者のいずれかによって提供されます。

予防接種の対象となる可能性のある小児の参加者カード ベースラインリストを作成した後、年齢（6 か月から 15 歳）に適格な参加者を特定します。 次に、対象となるすべての子供たちにワクチン接種前に提供される参加者カードを準備します。 参加者カードには、ワクチン接種時に使用される固有の識別番号が記載されます。 潜在的な適格な参加者のマスターリストが作成されます。

予防接種

ワクチン接種の一時除外基準：

ワクチン接種の時点で以下のいずれかに該当する場合、参加者は一時的にワクチン接種から除外されます。

過去 30 日間に他のワクチンの接種を受けたこと ワクチン接種前 24 時間以内に現在の体温が 38℃以上であるか、発熱が報告されたこと ワクチン接種前 4 時間以内に解熱剤を使用したこと ワクチン接種初日が 12 歳以上から 15 歳以上の未婚の少女最終月経日（LMP）が 28 日以上前であるか、受診時に最終月経日がわからない人

これらに該当する場合、一時的除外基準が適用されなくなるまで、参加者はワクチン接種から一時的に除外されます。 38℃を超える発熱のある子供の場合は、解熱後少なくとも 48 時間経過する必要があることに注意してください。 12歳以上15歳以上の未婚の少女で、LMPの初日が28日を超えている場合、または来院時に最後の月経日が分からない場合は、ワクチン接種のため次の月経開始後に帰国するよう求められます。 これらの一時的な除外基準が存在しないことを確認するために再評価が行われます。

潜在的に対象となる子供の確認 対象年齢の子供がいるすべての世帯には、最寄りのワクチン接種センターを訪れるよう通知されます。 参加者の出生証明書または国の予防接種カードがベースラインのリスト中に提供されなかった場合、ワクチン接種の際に持参するよう両親または保護者に通知します。 ワクチン接種センターに到着後、参加者とワクチン接種 ID がリストデータベースとマスターリストで検証されます。 その後、包含/除外基準に従ってスクリーニングが実行されます。

インフォームド・コンセント 書面によるインフォームド・コンセント/同意の最新承認版は、研究の正確な性質、参加者に関係する内容、研究の影響と制約を詳細に記載した現地の言語で参加者の親/保護者に提示されます。プロトコル、既知の副作用、および参加に伴うリスク。 参加者の親/保護者は、将来のケアを損なうことなく、法的権利に影響を与えることなく、いつでもいかなる理由でも自由に子供を研究から撤退することができ、撤退の理由を説明する義務がないことが明確に述べられます。 参加者とその親/保護者には、募集期間内であれば希望する限り情報を検討する時間が与えられ、研究に参加するかどうかを決定するために研究者またはその他の独立した関係者に質問する機会が与えられます。 その後、参加者の親/保護者の日付付き署名または拇印とインフォームドコンセントを提示して取得した人の日付付き署名を使用して、血液検体に対する追加のオプトイン同意とともに、書面によるインフォームドコンセント/同意が取得されます。 11 ～ 15 歳の子供には、彼らが理解できる言語で情報シートが提供されます。 11 歳以上の子供の場合、同意を得た人は同意書にインフォームド・コンセントを記録します。 同意を取得する人は、適切な資格と経験を有し、研究主任者 (PI) によって許可されている必要があります。 署名されたインフォームドコンセントのコピーが参加者に渡されます。 署名されたフォームの原本は研究施設に保管されます。 第三者は、親/保護者の証人として、同意書およびその他の書面情報が親/保護者に正確に説明され理解され、インフォームドコンセントが親/保護者によって自由に与えられたものであることを証明します。守護者。 証人も同意書に署名し、日付を記入します。

スクリーニングと適格性の評価 データベースを確認して参加者を確認した後、書面による同意を取得します。 適切な同意プロセスの後、一時的な除外基準を評価するために体温が測定され、保護者には解熱剤の使用と以前のワクチン接種のタイミングについて尋ねられます。 簡単な病歴が聴取され、対象および除外基準に照らして適格性が評価されます。 一時的な除外基準がある参加者には通知され、再評価と再同意のため、解熱後 48 時間後、または最後のワクチン接種から 30 日後に再来院するよう求められます。 12歳以上15歳以上の未婚の少女で、LMPの初日が28日を超えている場合、または来院時に最後の月経日が分からない場合は、次の月経開始後にワクチン接種のために帰国するよう求められます。 研究チームのメンバーは、症例報告フォーム（CRF）をスクリーニングすることにより、人口統計情報（年齢と住所を含む）および参加者の連絡先詳細を収集/編集します。 資格確認が完了すると、ワクチン接種IDと体温の情報が記載されたステッカーが参加者に割り当てられます。これらはワクチンの説明責任ログで使用されます。

ワクチン接種 ワクチン接種チームは最終的に身分証明書を確認し、ワクチンを投与します。 ワクチン接種後、情報はワクチン接種 CRF に記録されます。 参加者が免疫原性研究に含まれる場合、ワクチン接種前に適切な訓練を受けたスタッフによって血液サンプルが採取されます。 研究ワクチンの投与後、参加者は即時の過敏反応やその他の有害事象（AE）が起こるまで少なくとも 30 分間待つよう求められます。 生殖年齢にある女性参加者には、ワクチン接種後3か月以内に妊娠しないようアドバイスされるべきでした。

研究用医薬品 (IMP) キャリアタンパク質として破傷風トキソイドに結合したチフス菌の精製 Vi 莢膜多糖体 (腸チフス Vi 結合ワクチン I.P.)。 商品名: ZyVac® TCV、Zydus Lifesciences Limited。

各0.5mlのワクチン用量には次のものが含まれます。

精製した腸チフス菌の Vi 莢膜多糖体 25 μg 破傷風トキソイド結合体 (キャリアタンパク質) 16 ～ 50 μg 2-フェノキシエタノール (保存剤として) 2.50 mg 等張緩衝液 適量 ワクチンは、充填済みの 2.5ml 5 回分バイアルとして包装されています。 それは、無菌予防策を講じて、好ましくは年少の子供には大腿中央部の前外側に、年長の子供には上腕に筋肉内注射として投与されます。

供給 Vi-TCV ワクチン (ZyVac® TCV) は、Zydus Lifesciences Limited によって提供されます。

保管 Vi-TCV 研究ワクチンは、日常活動に使用しないときは、温度が監視された icddr,b 冷蔵室施設内で 2 ～ 8 °C で保管されます。 ワクチンは、日常生活で使用する際には、温度が監視された冷蔵庫またはクーラーボックスに保管されます。 各バイアルには「ワクチンバイアル モニター」(VVM) のラベルが貼られます。バイアルがさらされた累積熱を示す温度感知ドット。 熱にさらされるとワクチンが許容レベルを超えて劣化する可能性があり、使用すべきではない場合にエンドユーザーに警告します。

保管上の特別な注意事項 2℃～8℃で保管してください。 凍らせないでください。 凍った場合は廃棄してください。 子供の手の届かないところに保管してください。 使用前に軽く振ってください。 ラベルに記載されている有効期限を過ぎたワクチンは使用しないでください。

研究ワクチンの説明責任 ワクチンはバングラデシュの中央保管施設に輸送され、税関を通過します。 その後、コールドチェーンを維持しながら（温度は 2 ～ 8 ℃を目指す）、地元のワクチン接種施設に輸送および配布されます。 受領、使用、および廃棄された治験ワクチンの投与回数は、治験期間中毎日文書化され、毎週確認されます。

予防接種後の有害事象 研究ワクチンの投与後、参加者は即時型過敏反応またはその他の有害事象 (AE) がないか少なくとも 30 分間注意深く観察されます。 すべての詳細は CRF に記録されます。

有害事象の追跡調査 (7 日目、-1/+7):

600 人の参加者のサブセットが、積極的な監視の追跡調査と免疫原性のサブ研究のために選択されます。 予防接種当日に参加者全員に日記カードが渡されます。 参加者は、追跡調査および予防接種後の有害事象の記録のために、ワクチン接種後 7 日後に電話または対面で連絡されます (AEFI)。 これらの参加者の選択は、年齢層別 (6 か月から 2 歳未満、2 ～ 4 歳、5 ～ 15 歳) で行われ、各年齢層に 200 名が割り当てられます。

このサブセットに参加していない参加者の親は、マニクナガル現地事務所の「有害事象監視セル」に行くことが奨励されます。このセルには医師が常駐しており、ワクチン接種期間全体を通じて有害事象監視のために24時間オンコール対応も可能です。 +7日。

情報には次のものが含まれます。

研究への参加に対する同意の口頭による再確認。 ワクチン接種およびワクチン接種後の薬剤の使用に関連する有害事象についての親/保護者からの報告。

TCV 投与後、局所的 AE (痛み、発赤、腫れ、硬結) と全身的 AE (発熱、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛 1、倦怠感 1、筋肉痛 1、関節痛 1、異常な泣き声 2、食欲不振 2、眠気 2、神経過敏 2) が求められました (1 : 2 歳以上の対象に適用されます。 2: 2 歳未満の対象に適用されます)) について記録されます。ワクチン接種から7日後。

望ましくない（その他の）AE は、ワクチン接種後 28 日間記録されます。 連絡先の詳細と、発熱（2日以上および/または体温）がある場合にマニクナガル現地事務所に行くよう指示を再度伝える。

• 発表時は38℃）。

因果関係

各有害事象と治験薬との関係は、以下の定義に従って医学的資格を持つ個人によって判断されなければなりません。

関連: 研究ワクチンと AE との間に関係があるのではないかという疑いがある (確率の程度は決定していない)。研究ワクチンがAEの一因となった合理的な可能性がある

関連なし: 研究ワクチンと AE の間に関係がある疑いはありません。他に可能性の高い原因があり、治験ワクチンの投与が AE の一因となった疑いはない 有害事象の記録手順

ワクチン接種から 7 日目まで TCV 投与後、局所的 AE（痛み、発赤、腫れ、硬結）、全身性 AE（発熱、悪心、嘔吐、下痢、頭痛 1、倦怠感 1、筋肉痛 1、関節痛 1、異常な泣き声 2、食欲不振 2、眠気2および過敏性2 (1: 2歳以上の参加者に適用; 2: 2歳未満の参加者に適用)年齢））ワクチン接種後7日間。 望ましくない（その他の）AE は、ワクチン接種後 28 日間記録されます。

注射用ワクチンの場合、記録される局所の兆候と症状には、通常、すべての年齢層において、最低限、注射部位の痛み、発赤、腫れが含まれます。 発赤や腫れの程度を記録するために、さまざまなタイプの測定装置が使用される場合があります。 発熱はデジタル体温計を使用して記録され、腋窩温が測定されます。 自覚症状（倦怠感、筋肉痛など）については、以下のスコアリング方式を考慮します。

ワクチン接種後最初の 7 日間に発生し、研究チーム/研究者によって観察された、または参加者の親/保護者によって報告された、医学的資格のある研究者によって判断されたワクチン接種に関連するすべての有害事象は、CRF に記録されます。 情報は受動的にも能動的にも収集されます。

600 人の参加者のサブセットを積極的に監視する場合、電話や家庭訪問を通じて情報が積極的に収集されます。 このサブセットに参加していない参加者の親は、マニクナガル現地事務所にある「有害事象モニタリングセル」に行くことが奨励されます。このセルには医師が常駐し、ワクチン接種期間全体を通じて有害事象モニタリングのために24時間オンコール対応も可能です。 +7日。

次の情報が記録されます：説明、発症日と終了日、重症度、治験薬との関連性の評価、およびとられた措置。 必要に応じてフォローアップ情報を提供する必要があります。

イベントの重症度は次のスケールで評価されます: 1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす可能性があります。

研究者、研究チームのメンバーによって観察された、または親/保護者によって報告されたすべての重篤な有害事象 (SAE) は CRF に記録されます。

研究期間を通して、医学的資格のある研究者によって判断された、研究者もしくは研究チームのメンバーによって観察された、または親/保護者によって報告された重篤な有害事象（SAE）がCRFに記録されます。 次の情報が記録されます：説明、発症日と終了日、重症度、治験薬との関連性の評価、およびとられた措置。 必要に応じてフォローアップ情報を提供する必要があります。 研究期間全体にわたって、すべての SAE が CRF に記録されます。 SAEを患っている参加者は、解決するか症状が安定しているとみなされるまで、医学的資格のある研究者が追跡調査を行います。

重篤な有害事象の報告手順 icddr,b 治験審査委員会 (IRB) によって開発されたフォームは、すべての SAE の報告に使用されます。

ワクチン投与後 6 か月以内に発生したすべての SAE は、施設研究チームが感染してから 24 時間以内にデータ安全性監視委員会 (DSMB)、医薬品管理総局 (DGDA)、PI、および他の研究者に報告されます。出来事に気づいている。 より詳細な報告フォームが完成し、最初の報告から最短期間内に上記の関係者全員に送信されます。 追加およびさらに要求された情報（元の症例に対するフォローアップまたは修正）は、後続の安全性報告書に詳しく記載されます。 すべての SAE は 7 日以内に治験依頼者に報告しなければなりません。 概要レポートは、研究終了時にicddr、b IRB、およびDGDAに提出されます。

解熱剤と鎮痛剤の適応 発熱（腋窩温 >38°C/100.4°F）の場合には解熱剤が使用されます。 または触ると熱く感じます）ワクチン接種後。 ワクチン接種後に痛みや不快感がある場合には、鎮痛剤が使用されます。

安全監視委員会 研究の安全要素を監督するために DSMB も設立されます。 DSMB メンバーはこの研究には一切関与しません。 さらに、関連する研究関連または治療の専門知識を持つ医師が独立安全監視員 (ISM) として認定されます。 ISM はこの研究の研究者ではありません。 どのような状況であっても、特定された ISM は、有害事象を呈した小児について独立した評価を実施することが求められます。 評価の詳細は PI と DSMB に報告されます。

妊娠の追跡調査 妊娠結果の追跡調査は、定期追跡調査中にワクチン接種時に妊娠している、またはワクチン接種後 3 か月以内に妊娠していると特定されたすべての既婚の少女に対して実施されます。 このフォローアップには妊娠終了まで毎月の訪問が含まれ、最終的な連絡は出産または妊娠結果後に行われます。 妊娠 8 か月以降、電話による追加の毎週のフォローアップが行われます。 妊娠に関する情報は医学的に重要な出来事として記録させていただきます。

免疫原性研究 600 人の参加者のサブセットが免疫原性サブ研究に登録され、1 か月後 (D30/+7 日)、6 か月後 (D30/+7 日) に現場事務所でさらに 3 回の対面フォローアップ訪問が行われます。 D180+/-14日）、ワクチン接種後1年後（D365+/-30日）。 各年齢層（6か月から2歳未満、2歳から4歳、5歳から15歳）から同意を与えた最初の200人の参加者が選択され、免疫原性サブ研究に登録されます。

追加の訪問では、次の手順が実行されます。

研究への継続参加の確認 採血（6 か月から 4 年間は 3ml、5 年から 15 年間は 5ml） 連絡先詳細の確認と、発熱が 2 日以上続いた場合や、/ の場合には医療機関に行くよう指示を再度行うまたは受診時の体温が38℃以上。

上記の情報は免疫原性 CRF に記録されます。 免疫原性研究に登録された参加者の親/保護者には、フォローアップ予約の詳細が与えられます。

腸熱のサーベイランス 腸熱のサーベイランスは、マニクナガル現地事務所およびマグダ医科大学および病院で、ベースライン リストに記録されている年齢適格者 (6 か月から 15 歳まで) のすべての居住者を対象に実施されます。 2日以上の発熱および/または来院時の体温が38℃以上の自覚的病歴がある参加者は、サーベイランスに登録されます。 微生物培養のために血液サンプル (3ml) が収集されます。 参加者は適切な臨床管理を受けます。 血液培養陽性患者は自宅を訪問して身元確認を行い、病気についての情報収集を行い、症状が改善しない場合には出張所への来院を依頼する。 治療は臨床検査に基づいて必要に応じて調整されます。

研究スタッフは、ベースラインリストに含まれる世帯を定期的に訪問し、子供（ワクチン接種者と非接種者の両方）が発熱した場合はマニクナガル現地事務所で治療を受けるよう注意を促す。

パッシブサーベイランスへの登録の資格基準

参加者情報（リストデータベースで入手可能） 親/保護者は、インフォームドコンセントを提供する意欲と能力があります。 11 歳から 15 歳までの参加者の場合、インフォームドコンセントも考慮される 2 日以上続く発熱および/またはプレゼンテーション時に体温 38℃以上を経験した研究地域の参加者 初日の年齢 6 か月から 15 歳の参加者ワクチン接種キャンペーン

検査手順

受動的監視サンプル 登録参加者から収集された血液サンプルの微生物培養は、icddr,b 臨床微生物学、免疫学および分子診断研究室の BACTEC または BacT/ALERT システムを使用して実行されます。 血液培養法の感度と特異度はそれぞれ 59% と 100% です。 疑わしいコロニーからの微生物は生化学検査によって同定され、最終的な同定はサルモネラ菌特異的抗血清 (Denka Sieken、東京、日本) を用いたスライド凝集試験によって行われます。 腸熱を引き起こすチフス菌およびパラチフス菌の抗生物質感受性のパターンは、アンピシリン、コトリモキサゾール、クロラムフェニコール、アジスロマイシン、セフトリアキソン、シプロフロキサシン、ナリジクス酸、およびセフィキシムを含むオキソイドディスクを備えたミュラー・ヒントン寒天プレート上のディスク拡散法によって評価されます。 。 この手順は、GCP ガイドラインおよび標準操作手順に従って実行されます。 これらのテストの結果は参加者 CRF に記録されます。 分離された株は、さらなる分析のために粘膜免疫学およびワクチン学研究所で保存されます。

免疫原性研究サンプル 免疫原性サブ研究のために採取された血液サンプルは、毎日 icddr,b 研究室に輸送されます。 サンプルは、標準作業手順 (SOP) に従って、訓練を受けた研究スタッフによって処理および保管されます。 血清/血漿は保存され、市販の酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) キット (VaccZyme、The Binding Site) を使用して抗 Vi-IgG 抗体を測定するために使用されます。 このアッセイは、製造元の指示に従って実行されます。 検査プロセスは、icddr,b の粘膜免疫学およびワクチン学検査室で実施されます。

参加者の撤回 参加者の保護者はいつでも同意を撤回できます。 また、治験責任医師は、次のような理由で必要であると治験責任医師が判断した場合、いつでも参加者を治験から中止することができます。 不適格性（治験中に生じた、または遡ってスクリーニング時に見落とされたことのいずれか） 治験実施計画書の重大な逸脱 治療計画への重大な不遵守、または研究要件 研究手順およびフォローアップを継続的に遵守できなくなるような有害事象または疾患の進行

参加者がどの側面から撤退を希望するかに応じて、撤退により、フォローアップの電話、訪問、または血液検査（サブセットに該当する場合）が中止されます。 この研究ではさらなる治療は必要ないため、追加の措置は必要ありません。 参加者の両親/保護者は、参加を辞退する際に、積極的な研究手順（フォローアップの電話と訪問）のみから撤退するが、主要転帰については受動的な監視を続ける（病院の記録と血液検査の結果にアクセスすることを許可する）という選択をすることができます。 、またはすべての研究連絡から撤退します。 参加者の辞退前に収集されたデータと血液サンプルは、研究データの一部として保管および分析されます。 研究から撤退した参加者は、希望に応じて将来の日付に再参加するオプションがあります。 研究から撤退したすべての参加者には、希望に応じて研究に再び参加する方法に関する情報が提供されます。 研究からの撤退の理由がわかっている場合は、参加者の CRF に記録されます。

ソース文書 各参加者は、研究期間全体にわたる CRF、検査レポート、およびテスト結果を含む記録の完全なソース文書を所有します。

データ管理 研究者は参加者の CRF の内容を入力し、すべての研究データは電子データ キャプチャ (EDC) システム (例: EDC) に直接記録されます。 オクタルソフト）。 データの収集と記録には、電子機器と CRF のハードコピーが使用されます。 データはオンラインで収集され、電子デバイスが中央現場事務所に持ち戻され、信頼性の高いインターネットが利用可能になると、定期的にクラウド サーバーにアップロードされます。 紙の CRF (pCRF) もバックアップとして利用できます。オンライン データ収集が中断された場合、pCRF はデータ収集に使用され、可能な場合はデータが EDC システムに入力されます。

ベースラインのリスト データは、内部設計された Android アプリケーション データベース SQLite および SQL Server を備えた電子デバイス上でオフラインで収集されます。 システムにはいくつかの論理チェックが組み込まれており、サーバーに保存する前にチェックされます。 データは、エラーを検出するための SQL スクリプトを使用して定期的にチェックされます。 エラーはユーザーによって修正され、再度サーバーに転送されます。 修正の監査証跡は、データの修正後にシステム内で常に利用可能になります。 データ管理スタッフは、SQL サーバー データベースから定期的にバックアップを取得し、そのバックアップをデスクトップ、ラップトップ、その他のリムーバブル デバイスに保存します。

他のすべての CRF は、オンライン調査とデータベースを構築および管理するための安全な Web アプリケーションである Octalsoft という名前の EDC システム上で設計および維持されます。 システムの品質管理チェックは定期的に実行されます。 EDC システム (CRF データ) と内部設計された Android アプリケーションは両方とも、安全な Web インターフェイスを介してリレーショナル データベースを使用し、データ品質を確保するためにデータ入力中にデータ チェックが適用されます。

すべての参加者は、試験固有の固有の番号および/またはコードによって識別されます。これには、個人を特定できる情報は含まれません。 一部の個人情報は、icddr,b が設計した Android アプリケーションに保存されます。 サイトリサーチスタッフとスポンサーデータ管理者のみが個人情報を閲覧することができます。

トライアル スタッフは、一意のユーザー名とパスワードを介して、社内で設計された Android アプリケーションと Octalsoft の両方にアクセスできます。 各治験スタッフメンバーは、治験内での役割と責任に応じて、CRF および収集されたデータに適切なレベルのアクセス権を持ちます。

すべての参加者のデータは、トライアル期間中、前述したように、icddr,b のローカル サーバーに保存および維持されます。 匿名化されたデータはインドのスポンサーと共有されます。 試験終了後、個人を特定できるデータはすべて削除され、完全に匿名化されたデータはさらなる分析のために保持されます。

サンプルサイズの計算と結果 ワクチン有効性が 80%、対象年齢適格集団におけるワクチン接種率が 65% であると仮定した、この症例対照検査陰性デザイン研究では、サンプルサイズ 515 (症例 103 例と対照 412 例) が必要となります ( 6 か月から 15 年）、ケースごとに 4 つのコントロール、精度幅 ± 10% (20%)、タイプ 1 エラー率 0.05。 ワクチン接種を受けていない生後6か月から15歳までの人口における腸チフスの発生率が10万人年あたり230人であることを考慮すると、ワクチン接種の目標数は約6万人となる。

総人口の約 31% に相当する生後 6 か月から 15 歳までのワクチン接種者の目標数を達成するには、必要な年齢適格児童と全年齢層の人口はそれぞれ約 92,000 人および約 297,000 人になります。

統計分析 ワクチン防御の評価には、条件付きロジスティック回帰モデルが使用されます。このモデルでは、一致する症例対照状況を結果として考慮し、ワクチン接種状況と選択された共変量を独立変数として考慮し、ワクチン未接種を評価の参照カテゴリーとします。ワクチンによる防御。 ワクチン接種と腸チフスの関連性のオッズ比は、適合モデルからワクチン接種の係数を乗算することによって推定され、係数の標準誤差を使用して推定効果の 95% 信頼区間が計算されます。 保護効果は [(1 - オッズ比) X 100%] として計算されます。 統計的有意性の閾値は P <0.05 とみなします。

免疫原性および安全性データの分析 抗 Vi-IgG 抗体力価の幾何平均力価 (GMT) および血清変換率 (ワクチン接種前 0 日目と比較して 30 日目に誘導された抗 Vi-IgG 抗体力価の 4 倍以上の上昇)計算された。 共分散分析は、ベースライン力価の不均衡を調整するために使用されます。