Studio ZyVac-TCV Bangladesh

Questo sarà uno studio di efficacia di fase III del vaccino coniugato contro il tifo (Vi-TCV) (ZyVac® TCV). Lo studio sarà condotto su una popolazione di coorti chiusa di bambini di età compresa tra 6 mesi e 15 anni residenti in un bacino geografico selezionato a Dhaka, Bangladesh, utilizzando un disegno negativo al test (TND). Il TND è una particolare tipologia di studio caso-controllo che comprende controlli che si presentano con segni e sintomi simili (a quelli dei casi) nelle stesse strutture sanitarie. Gli individui affetti dalla malattia di interesse vengono testati con un test di laboratorio in cui gli individui positivi e negativi al test sono considerati rispettivamente casi e controlli.

Ipotesi:

Il vaccino contro il tifo coniugato Vi-polisaccaride sarà efficace nel prevenire la febbre tifoide tra i bambini del Bangladesh.

Obiettivi specifici

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia del vaccino antitifo coniugato (TCV) contro la febbre tifoide confermata da emocoltura utilizzando il disegno test negativo

Obiettivo secondario:

Valutare l’efficacia del vaccino antitifo coniugato (TCV) contro la febbre tifoide confermata da emocolture stratificato per gruppi di età (da 6 mesi a <2 anni, da 2 a 4 anni, da 5 a 15 anni). Valutare l’efficacia del vaccino antitifo coniugato (TCV) ) contro la febbre tifoide confermata da emocoltura stratificata per il periodo di follow-up (primo e secondo sei mesi) dopo la vaccinazione Per determinare l'immunogenicità del TCV in un sottogruppo di partecipanti, stratificato per gruppi di età (da 6 mesi a <2 anni, da 2 a 4 anni, da 5 a 15 anni)

Area di studio Lo studio sarà condotto nei reparti 5, 6, 7, 48, 49, 50, 63, 71 e 72 della Dhaka South City Corporation, coprendo un'area di ~ 10,33 km2. Nessuna campagna TCV è stata condotta in quest'area. Secondo il censimento della popolazione e delle abitazioni del 2022, la popolazione totale all'interno del bacino geografico selezionato è di ~ 465.000 con famiglie di ~ 122.000. La percentuale di maschi è del 54% e la dimensione media della famiglia è di circa 3,8 persone. Supponendo che circa il 20% della popolazione appartenga alla fascia di età compresa tra 6 mesi e 15 anni, il numero previsto di bambini idonei per età è di circa 92.000.

Mappatura di base Verrà creata una mappa dell'area di studio basata su immagini satellitari georeferenziate open source (fonte: Esri, Maxar, Earthstar Geographics e la comunità di utenti del sistema di informazione geografica (GIS)). L'immagine satellitare dell'area di studio verrà stampata separandola in diversi piccoli pezzi e fornita alla squadra sul campo per la raccolta dei dati. In questo processo la squadra sul campo visiterà l'intera area in base alla mappa e disegnerà la struttura/edificio, la strada e altre caratteristiche geografiche salienti nelle immagini stampate. Verrà assegnato un numero identificativo univoco del sistema di informazione geografica (GIS) a tutti gli edifici/strutture e inviato al team GIS per sviluppare i dati vettoriali digitali (punto, linea e elemento poligonale). I dati digitali delle coordinate x e y del centroide della struttura/edificio (funzione poligonale) verranno utilizzati per rappresentare i valori delle coordinate del mondo reale o i valori del sistema di posizionamento globale (GPS).

Elenco di base A tutte le famiglie nell'area di studio verrà assegnato un numero di identificazione univoco e tutti i membri della famiglia verranno enumerati. Verranno ottenute informazioni sull'età dei bambini idonei, inclusi nome, età, sesso, data di nascita e nome dei genitori. Inoltre, verranno raccolti il ​​nome del responsabile dell'SS, l'indirizzo e il numero di cellulare dell'HS. L'ID GIS precedentemente assegnato verrà incorporato nel modulo di elenco della linea di base e la struttura appena identificata verrà aggiornata nel database GIS. Scatteremo foto dei certificati di nascita o delle carte di immunizzazione nazionale per confermare l'età dei partecipanti, se disponibile. Il consenso verbale sarà fornito dal capofamiglia o da un informatore chiave.

Tessera di partecipante per bambini potenzialmente idonei alla vaccinazione Dopo aver preparato l'elenco di base, identificheremo i partecipanti idonei all'età (da 6 mesi a 15 anni). Successivamente prepareremo le tessere di partecipazione per tutti i bambini aventi diritto che verranno fornite prima della vaccinazione. Sulla tessera del partecipante sarà presente un numero identificativo univoco che verrà utilizzato durante la vaccinazione. Verrà preparato un elenco generale dei potenziali partecipanti ammissibili.

Vaccinazione

Criteri di esclusione temporanea dalla vaccinazione:

I partecipanti saranno temporaneamente esclusi dalla vaccinazione se, al momento della vaccinazione, si verifica una delle seguenti condizioni:

Ricezione di qualsiasi altro vaccino negli ultimi 30 giorni Temperatura attuale di almeno 38°C o febbre segnalata nelle 24 ore precedenti la vaccinazione Uso di antipiretici entro 4 ore prima della vaccinazione Ragazze non sposate di età compresa tra ≥ 12 e 15 anni il cui primo giorno di vaccinazione il loro ultimo periodo mestruale (LMP) risale a più di 28 giorni fa o che non conoscono la data dell'ultima mestruazione al momento della presentazione

In tal caso, il partecipante sarà temporaneamente escluso dalla vaccinazione fino a quando i criteri di esclusione temporanea non saranno più applicabili. Si prega di notare che per i bambini con febbre superiore a 38°C questo deve avvenire almeno 48 ore dopo che la febbre si è risolta. Alle ragazze non sposate di età compresa tra ≥ 12 e 15 anni il cui primo giorno di LMP è superiore a 28 giorni o che non conoscono la data dell'ultima mestruazione al momento della presentazione verrà chiesto di tornare dopo l'inizio della mestruazione successiva per la vaccinazione. Verrà condotta una nuova valutazione per garantire che questi criteri di esclusione temporanea non esistano più.

Verifica dei bambini potenzialmente idonei Verranno informati tutti i nuclei familiari che hanno figli in età idonea a recarsi presso il centro vaccinale più vicino. Se il certificato di nascita di un partecipante o le carte di immunizzazione nazionale non sono stati forniti durante l'elenco di riferimento, informeremo i suoi genitori o tutori di portarli durante la vaccinazione. Dopo l'arrivo al centro di vaccinazione, il partecipante e l'ID della vaccinazione verranno verificati con il database degli elenchi e l'elenco principale. Successivamente lo screening verrà effettuato secondo criteri di inclusione/esclusione.

Consenso informato L'ultima versione approvata del consenso/assenso informato scritto sarà presentata al genitore/tutore del partecipante nella lingua locale specificando non meno dell'esatta natura dello studio, cosa comporterà per il partecipante, le implicazioni e i vincoli dello studio protocollo, gli effetti collaterali noti e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione. Sarà chiaramente indicato che il genitore/tutore del partecipante è libero di ritirare il figlio dallo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo, senza pregiudizio per le cure future, senza pregiudicare i suoi diritti legali e senza obbligo di fornire il motivo del ritiro. Al partecipante e ai suoi genitori/tutori sarà concesso tutto il tempo che desiderano per considerare le informazioni, entro il periodo di reclutamento, e l'opportunità di interrogare il ricercatore o altre parti indipendenti per decidere se parteciperanno allo studio. Verrà quindi ottenuto il consenso/assenso informato scritto, con ulteriore consenso opt-in per il campione di sangue, utilizzando la firma datata del genitore/tutore dei partecipanti o l'impronta digitale e la firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il consenso informato. Ai ragazzi dagli 11 ai 15 anni verranno forniti fogli informativi in ​​una lingua a loro comprensibile. La persona che ottiene il consenso registrerà il consenso informato sul modulo di consenso, per i minori dagli 11 anni in su. La persona che ha ottenuto il consenso deve essere adeguatamente qualificata ed esperta ed essere stata autorizzata a farlo dal Principal Investigator (PI). Al partecipante sarà consegnata una copia del consenso informato firmato. Il modulo originale firmato sarà conservato presso la sede dello studio. Un terzo fungerà da testimone al genitore/tutore per attestare che le informazioni contenute nel modulo di consenso e qualsiasi altra informazione scritta sono state accuratamente spiegate e comprese dal genitore/tutore e che il consenso informato è stato liberamente prestato dal genitore/tutore. custode. Il testimone firmerà e daterà inoltre il modulo di consenso.

Screening e valutazione dell'ammissibilità Un consenso informato scritto sarà ottenuto dopo aver confermato i partecipanti controllando il database. Dopo un adeguato processo di consenso, verrà misurata la temperatura e ai genitori verrà chiesto informazioni sull'uso di antipiretici e sui tempi della precedente vaccinazione per valutare i criteri di esclusione temporanea. Verrà raccolta una breve anamnesi medica e l'idoneità sarà valutata rispetto ai criteri di inclusione ed esclusione. I partecipanti con criteri di esclusione temporanea verranno informati e invitati a rientrare 48 ore dopo che la febbre si è risolta o 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima vaccinazione per una nuova valutazione e un nuovo consenso. Alle ragazze non sposate di età compresa tra ≥ 12 e 15 anni il cui primo giorno di LMP è superiore a 28 giorni o che non conoscono la data dell'ultima mestruazione al momento della presentazione verrà chiesto di tornare dopo l'inizio della mestruazione successiva, per la vaccinazione. Un membro del gruppo di studio raccoglierà/modificherà le informazioni demografiche (inclusi età e indirizzo) e i dettagli di contatto dei partecipanti mediante il modulo di segnalazione del caso di screening (CRF). Dopo aver completato la verifica di idoneità, al partecipante verrà assegnato un adesivo che include le informazioni sull'ID della vaccinazione e sulla temperatura; questi verranno utilizzati nel registro della responsabilità del vaccino.

Vaccinazione L'équipe vaccinale controllerà infine l'identificazione e poi somministrerà il vaccino. Dopo la vaccinazione, le informazioni verranno registrate nella CRF della vaccinazione. Se il partecipante è incluso nello studio di immunogenicità, prima della vaccinazione verrà prelevato un campione di sangue da un membro del personale adeguatamente formato. Dopo la somministrazione del vaccino in studio, ai partecipanti verrà chiesto di attendere almeno 30 minuti per eventuali reazioni di ipersensibilità immediate o altri eventi avversi (EA). Alle partecipanti di sesso femminile in età riproduttiva si sarebbe dovuto consigliare di non rimanere incinte entro tre mesi dalla vaccinazione.

Prodotto medicinale sperimentale (IMP) Polisaccaride capsulare Vi purificato di Salmonella typhi coniugato al tossoide tetanico come proteina di trasporto (vaccino coniugato tifoide I.P.). Nome commerciale: ZyVac® TCV, Zydus Lifesciences Limited.

Ogni dose di vaccino da 0,5 ml contiene:

Polisaccaride capsulare Vi purificato di S.typhi 25 μg Coniugato al tossoide tetanico (proteina trasportatrice) da 16 a 50 μg 2-fenossietanolo (come conservante) 2,50 mg Soluzione tampone isotonica q.s. Il vaccino è confezionato in un flaconcino preriempito da 5 dosi da 2,5 ml. Verrà somministrato come iniezione intramuscolare preferibilmente nell'aspetto anterolaterale della coscia media per i bambini più piccoli o nella parte superiore del braccio per i bambini più grandi con precauzioni asettiche.

Fornitura Il vaccino Vi-TCV (ZyVac® TCV) sarà fornito da Zydus Lifesciences Limited.

Conservazione Il vaccino in studio Vi-TCV sarà conservato a una temperatura compresa tra 2º e 8º C in celle frigorifere icddr,b a temperatura monitorata, quando non viene utilizzato per le attività quotidiane. I vaccini verranno conservati in frigoriferi o scatole frigorifere a temperatura controllata, quando utilizzati per le attività quotidiane. Ciascuna fiala sarà etichettata con un "monitor della fiala del vaccino" (VVM); un punto sensibile alla temperatura che fornisce un'indicazione del calore cumulativo a cui è stata esposta la fiala. Avverte l'utente finale quando è probabile che l'esposizione al calore abbia degradato il vaccino oltre un livello accettabile e non deve essere utilizzato.

Precauzioni particolari per la conservazione Conservare a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. Non congelare. Scartare se congelato. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Agitare delicatamente prima dell'uso. Non utilizzare il vaccino dopo la data di scadenza riportata sull'etichetta

Responsabilità del vaccino in studio I vaccini verranno spediti a una struttura di stoccaggio centrale in Bangladesh e passati attraverso la dogana. Verrà quindi trasportato e distribuito ai siti di vaccinazione locali mantenendo la catena del freddo (puntando a una temperatura compresa tra 2º e 8º C). Il numero di dosi dei vaccini in studio ricevute, utilizzate e sprecate sarà documentato quotidianamente durante lo studio e controllato settimanalmente.

Eventi avversi successivi all'immunizzazione Dopo la somministrazione del vaccino in studio, i partecipanti saranno osservati attentamente per almeno 30 minuti per eventuali reazioni di ipersensibilità immediate o qualsiasi altro evento avverso (EA). Tutti i dettagli verranno registrati nella CRF.

Follow-up degli eventi avversi (Giorno 7, -1/+7):

Un sottogruppo di 600 partecipanti sarà selezionato per il follow-up di sorveglianza attiva e il sottostudio sull'immunogenicità. Il giorno della vaccinazione verrà consegnata una scheda agenda a ciascun partecipante. I partecipanti verranno contattati telefonicamente o di persona dopo sette giorni dalla vaccinazione per il follow-up e per registrare eventuali eventi avversi successivi all'immunizzazione (AEFI). La selezione di questi partecipanti sarà stratificata per età (da 6 mesi a <2 anni, 2-4 anni e 5-15 anni) con un'assegnazione di 200 in ciascuna fascia di età.

I genitori dei partecipanti che non rientrano in questo sottogruppo saranno incoraggiati a recarsi alla "cellula di monitoraggio degli eventi avversi" presso l'ufficio sul campo di Maniknagar che avrà un medico e sarà disponibile anche a guardia 24 ore su 24 per il monitoraggio degli eventi avversi durante l'intero periodo di vaccinazione. +7 giorni.

Le informazioni includeranno:

Riconferma verbale del consenso per la partecipazione allo studio. Segnalazione da parte del genitore/tutore di eventi avversi legati alla vaccinazione e all'uso di farmaci successivi alla vaccinazione.

Dopo la somministrazione di TCV, sono stati riscontrati eventi avversi locali (dolore, arrossamento, gonfiore e indurimento) e sistemici (febbre, nausea, vomito, diarrea, mal di testa1, malessere1, mialgia1, artralgia1, pianto anomalo2, perdita di appetito2, sonnolenza2 e irritabilità2 (1 : applicabile per soggetti di età ≥ 2 anni; applicabile per soggetti di età < 2 anni)) verrà registrato per 7 giorni dopo la vaccinazione.

Gli (altri) eventi avversi non richiesti verranno registrati per 28 giorni dopo la vaccinazione. Reiterazione dei dettagli di contatto e delle istruzioni per recarsi presso l'ufficio sul campo di Maniknagar in caso di febbre (≥2 giorni e/o temperatura

• 38°C alla presentazione).

Causalità

La relazione di ciascun evento avverso con il farmaco in studio deve essere determinata da un individuo medico qualificato secondo le seguenti definizioni:

Correlati: si sospetta che esista una relazione tra il vaccino in studio e l'EA (senza determinare l'entità della probabilità); esiste una ragionevole possibilità che il vaccino in studio abbia contribuito all'evento avverso

Non correlato: non vi è alcun sospetto che esista una relazione tra il vaccino in studio e l'EA; ci sono altre cause più probabili e non si sospetta che la somministrazione del vaccino in studio abbia contribuito alle procedure di eventi avversi per la registrazione degli eventi avversi

Dalla vaccinazione al giorno 7 Dopo la somministrazione di TCV, AE locali (dolore, arrossamento, gonfiore e indurimento), EA sistemici (febbre, nausea, vomito, diarrea, mal di testa1, malessere1, mialgia1, artralgia1, pianto anomalo2, perdita di appetito2, sonnolenza2 e irritabilità2 (1: applicabile per i partecipanti di età ≥ 2 anni; 2: applicabile per i partecipanti di età <2 anni)) per 7 giorni dopo la vaccinazione. Gli (altri) eventi avversi non richiesti verranno registrati per 28 giorni dopo la vaccinazione.

Per i vaccini iniettabili, i segni e i sintomi locali da documentare di solito includono, come minimo, dolore, arrossamento e gonfiore nel sito di iniezione in tutte le fasce di età. Per registrare l'entità del rossore e del gonfiore possono essere utilizzati dispositivi di misurazione di vario tipo. La febbre sarà documentata utilizzando termometri digitali e verrà determinata la temperatura ascellare. Per i sintomi soggettivi (ad esempio affaticamento e mialgia) verrà preso in considerazione il seguente sistema di punteggio.

Tutti gli eventi avversi correlati alla vaccinazione, secondo il giudizio di uno sperimentatore medico qualificato, che si verificano durante i primi 7 giorni successivi alla vaccinazione e che vengono osservati dal team di studio/investigatore o segnalati dal genitore/tutore del partecipante, verranno registrati sulla CRF. Le informazioni verranno raccolte sia passivamente che attivamente.

Per la sorveglianza attiva di un sottoinsieme di 600 partecipanti, le informazioni verranno raccolte attivamente tramite telefonate o visite a domicilio. I genitori dei partecipanti che non rientrano in questo sottogruppo saranno incoraggiati a recarsi alla "cellula di monitoraggio degli eventi avversi" presso l'ufficio sul campo di Maniknagar che avrà un medico e sarà anche disponibile a guardia 24 ore su 24 per il monitoraggio degli eventi avversi durante l'intero periodo di vaccinazione. +7 giorni.

Verranno registrate le seguenti informazioni: descrizione, data di inizio e data di fine, gravità, valutazione della correlazione con il farmaco in studio e azione intrapresa. Le informazioni di follow-up dovrebbero essere fornite se necessario.

La gravità degli eventi sarà valutata sulla seguente scala: 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave, 4 = potenzialmente pericoloso per la vita

Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) osservati dagli investigatori, dai membri del team di studio o segnalati dal genitore/tutore saranno registrati sulle CRF.

Durante tutto il periodo dello studio gli eventi avversi gravi (SAE), secondo il giudizio di uno sperimentatore qualificato dal punto di vista medico, osservati dallo sperimentatore o dai membri del gruppo di studio, o segnalati dal genitore/tutore, verranno registrati sulla CRF. Verranno registrate le seguenti informazioni: descrizione, data di inizio e data di fine, gravità, valutazione della correlazione con il farmaco in studio e azione intrapresa. Le informazioni di follow-up dovrebbero essere fornite se necessario. Tutti i SAE verranno registrati nelle CRF, per l'intera durata dello studio. I partecipanti con SAE saranno seguiti da un investigatore medico qualificato fino alla risoluzione o fino a quando l'evento non sarà considerato stabile.

Procedure di segnalazione di eventi avversi gravi I moduli sviluppati dal comitato di revisione istituzionale (IRB) dell'icddr,b verranno utilizzati per segnalare tutti gli eventi avversi gravi.

Tutti gli SAE che si verificano entro i 6 mesi successivi alla somministrazione del vaccino saranno segnalati al Data Safety Monitoring Board (DSMB), alla Direzione generale della Drug Administration (DGDA), al PI e agli altri ricercatori dello studio entro 24 ore dall'arrivo del team del sito di studio. a conoscenza dell'evento. Un modulo di relazione più dettagliato sarà completato e inviato entro il periodo più breve della relazione iniziale a tutte le parti sopra menzionate. Ulteriori e ulteriori informazioni richieste (follow-up o correzioni al caso originale) saranno dettagliate nei successivi moduli di rapporto sulla sicurezza. Tutti gli SAE devono essere segnalati allo sponsor dello studio entro 7 giorni. Al termine dello studio verranno presentati rapporti di sintesi all'icddr,b IRB e alla DGDA.

Indicazione per antipiretici e analgesici Gli antipiretici saranno utilizzati in caso di febbre (temperatura ascellare >38◦C/100,4◦F o sente caldo al tatto) dopo la vaccinazione. Gli analgesici verranno utilizzati in caso di dolore o disagio dopo la vaccinazione.

Comitato di monitoraggio della sicurezza Verrà inoltre formato un DSMB per supervisionare la componente di sicurezza dello studio. I membri del DSMB non saranno coinvolti in alcun modo nello studio. Inoltre, un medico con competenze rilevanti relative allo studio o terapeutiche sarà identificato come monitor di sicurezza indipendente (ISM). L'ISM non sarà un investigatore per questo studio. In ogni caso, all’ISM identificato sarà richiesto di effettuare una valutazione indipendente del bambino a cui sono stati riscontrati eventi avversi. I dettagli della valutazione saranno segnalati al PI e al DSMB.

Follow-up della gravidanza Il follow-up sugli esiti della gravidanza sarà condotto per tutte le ragazze sposate identificate durante il follow-up di routine come incinte al momento della vaccinazione o come rimaste incinte entro tre mesi dalla vaccinazione. Questo follow-up includerà visite mensili fino alla fine della gravidanza, con il contatto finale che avverrà dopo il parto o l'esito della gravidanza. A partire dall'ottavo mese di gestazione verranno effettuati ulteriori controlli settimanali tramite telefonate. Registreremo le informazioni relative alla gravidanza considerandolo un evento importante dal punto di vista medico.

Studio sull'immunogenicità Un sottogruppo di 600 partecipanti sarà arruolato nel sottostudio sull'immunogenicità e avrà ulteriori tre visite di follow-up faccia a faccia presso l'ufficio sul campo a un mese (G30/+7 giorni), a 6 mesi ( D180+/-14 giorni) e ad un anno (D365+/-30 giorni) dopo la vaccinazione. I primi 200 partecipanti di ciascuna fascia di età (da 6 mesi a <2 anni, da 2 a 4 anni, da 5 a 15 anni) che daranno il loro consenso saranno selezionati e arruolati per il sottostudio sull'immunogenicità.

In queste visite aggiuntive verranno eseguite le seguenti procedure:

Conferma della continuazione della partecipazione allo studio Raccolta del sangue (3 ml da 6 mesi a 4 anni e 5 ml da 5 a 15 anni) Conferma dei dettagli di contatto e reiterazione delle istruzioni per recarsi presso le strutture sanitarie in caso di febbre per ≥ 2 giorni e/o o temperatura ≥ 38°C alla presentazione.

Le informazioni di cui sopra verranno registrate nella CRF dell'immunogenicità. Ai genitori/tutori dei partecipanti arruolati nello studio sull'immunogenicità verranno forniti i dettagli degli appuntamenti di follow-up.

Sorveglianza per la febbre enterica La sorveglianza per la febbre enterica sarà effettuata presso l'ufficio sul campo di Maniknagar e il Mugda Medical College and Hospital per tutti i residenti idonei (da 6 mesi a 15 anni) registrati nell'elenco di riferimento. I partecipanti con una storia soggettiva di ≥ 2 giorni di febbre e/o una temperatura ≥ 38°C alla presentazione verranno arruolati nella sorveglianza. Verrà raccolto un campione di sangue (3 ml) per la coltura microbiologica. I partecipanti riceveranno un'adeguata gestione clinica. I pazienti positivi all'emocoltura verranno visitati a casa per confermare la loro identità e raccogliere informazioni sulla loro malattia e ai pazienti verrà chiesto di visitare l'ufficio sul campo se le loro condizioni non migliorano. Il trattamento verrà aggiustato secondo necessità, sulla base dei test di laboratorio.

Il personale dello studio visiterà periodicamente le famiglie, incluse nell'elenco di riferimento, per ricordare loro di farsi curare presso l'ufficio sul campo di Maniknagar se i loro figli (sia vaccinati che non vaccinati) sviluppano la febbre.

Criteri di ammissibilità per l'iscrizione alla sorveglianza passiva

Informazioni sui partecipanti, disponibili nel database degli elenchi. Il genitore/tutore è disposto e competente a fornire il consenso informato. Per i partecipanti di età compresa tra 11 e 15 anni, verrà preso in considerazione anche il consenso informato Partecipanti dell'area di studio che hanno manifestato febbre della durata di ≥ 2 giorni e/o temperatura ≥ 38°C alla presentazione Partecipanti di età compresa tra 6 mesi e 15 anni il primo giorno della visita la campagna vaccinale

Procedure di laboratorio

Campioni di sorveglianza passiva Le colture microbiologiche dei campioni di sangue raccolti dai partecipanti iscritti verranno effettuate utilizzando i sistemi BACTEC o BacT/ALERT nel laboratorio di microbiologia clinica, immunologia e diagnostica molecolare dell'icddr,b. La sensibilità e la specificità del metodo dell'emocoltura sono rispettivamente del 59% e del 100%. Gli organismi delle colonie sospette saranno identificati mediante test biochimici e l'identificazione finale sarà effettuata mediante test di agglutinazione su vetrino con antisieri specifici per Salmonella (Denka Sieken, Tokyo, Giappone). Il pattern di sensibilità agli antibiotici di Salmonella Typhi e Salmonella Paratyphi che causano febbre enterica sarà valutato mediante il metodo della diffusione su disco su una piastra di agar Mueller-Hinton con dischi Oxoid contenenti ampicillina, cotrimossazolo, cloramfenicolo, azitromicina, ceftriaxone, ciprofloxacina, acido nalidixico e cefixime. . La procedura verrà eseguita seguendo le linee guida GCP e le procedure operative standard. I risultati di tali prove verranno registrati nella CRF del partecipante. Il ceppo isolato sarà conservato presso il Laboratorio di Immunologia e Vaccinologia delle mucose per ulteriori analisi.

Campioni dello studio sull'immunogenicità I campioni di sangue prelevati per il sottostudio sull'immunogenicità verranno trasportati quotidianamente al laboratorio dell'icddr,b. I campioni verranno elaborati e conservati da personale di studio addestrato, seguendo le procedure operative standard (SOP). Il siero/plasma verrà conservato e utilizzato per misurare l'anticorpo anti-Vi-IgG utilizzando un kit ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) disponibile in commercio (VaccZyme, The Binding Site). Questo test verrà eseguito secondo le istruzioni del produttore. Le procedure di laboratorio saranno condotte presso il Laboratorio di immunologia e vaccinazione delle mucose presso l'icddr,b.

Revoca dei partecipanti I genitori/tutori dei partecipanti possono revocare il consenso in qualsiasi momento. Lo sperimentatore può anche escludere un partecipante dallo studio in qualsiasi momento se lo ritiene necessario per qualsiasi motivo, tra cui: Ineleggibilità (sopraggiunta durante lo studio o retrospettivamente trascurata allo screening) Deviazione significativa del protocollo Significativa non conformità con il regime di trattamento o requisiti dello studio Un evento avverso o una progressione della malattia che comporta l'impossibilità di continuare a rispettare le procedure dello studio e il follow-up

A seconda degli aspetti da cui i partecipanti desiderano recedere, il ritiro comporterà la cessazione di eventuali chiamate di follow-up, visite o esami del sangue (a seconda del sottoinsieme). Nello studio non è richiesto alcun ulteriore trattamento, pertanto non sarà necessario intraprendere alcuna azione aggiuntiva. I genitori/tutori dei partecipanti potranno scegliere, al momento del ritiro, di ritirarsi solo dalle procedure attive dello studio (chiamate e visite di follow-up) ma rimanere in sorveglianza passiva per l'esito primario (permettendoci di accedere ai loro dati ospedalieri e ai risultati degli esami del sangue) o ritirarsi da tutti i contatti con lo studio. I dati e i campioni di sangue raccolti prima del ritiro del partecipante verranno conservati e analizzati come parte dei dati dello studio. Un partecipante che si ritira dallo studio ha la possibilità di impegnarsi nuovamente in una data futura, se sceglie di farlo. A tutti i partecipanti che si ritirano dallo studio verranno fornite informazioni su come riprendere l'impegno nello studio, se lo desiderano. Le ragioni del ritiro dallo studio, se note, verranno registrate nella CRF del partecipante.

Documentazione originale Ciascun partecipante avrà una documentazione originale completa di record tra cui CRF, rapporti di laboratorio e risultati dei test per l'intero periodo di studio.

Gestione dei dati Gli investigatori popoleranno il contenuto delle CRF dei partecipanti e tutti i dati dello studio verranno registrati direttamente in un sistema di acquisizione elettronica dei dati (EDC) (ad es. Octalsoft). Per raccogliere e registrare i dati verranno utilizzati dispositivi elettronici e copie cartacee delle CRF. I dati verranno raccolti online e caricati regolarmente su un server cloud quando i dispositivi elettronici verranno riportati all'ufficio centrale sul campo e sarà disponibile una connessione Internet affidabile. Saranno disponibili anche CRF cartacee (pCRF) come backup, in caso di interruzione della raccolta dati online, i pCRF verranno utilizzati per la raccolta dei dati e i dati verranno poi immessi nel sistema EDC quando possibile.

I dati degli elenchi di base verranno raccolti offline su un dispositivo elettronico con un database di applicazioni Android progettato internamente SQLite e SQL Server. Il sistema avrà alcuni controlli logici incorporati nel sistema e verrà controllato prima di salvare sul server. I dati verranno controllati periodicamente utilizzando gli script SQL per rilevare errori. Gli errori verranno corretti dall'utente e trasferiti nuovamente al server. Una traccia di controllo della correzione sarà sempre disponibile nel sistema dopo la correzione dei dati. Il personale addetto alla gestione dei dati manterrà regolarmente i backup dal database del server SQL e memorizzerà il backup sul desktop, sul laptop e su altri dispositivi rimovibili.

Tutti gli altri CRF saranno progettati e mantenuti sul sistema EDC, denominato Octalsoft, un'applicazione web sicura per la creazione e la gestione di sondaggi e database online. I controlli di qualità del sistema verranno eseguiti regolarmente. Sia il sistema EDC (dati CRF) che l'applicazione Android progettata internamente utilizzeranno un database relazionale tramite un'interfaccia web sicura con controlli dei dati applicati durante l'immissione dei dati per garantire la qualità dei dati.

Tutti i partecipanti saranno identificati da un numero e/o codici univoci specifici della prova; questo non includerà alcuna informazione identificabile. Alcune informazioni personali verranno salvate sull'applicazione Android progettata da icddr,b. Solo il personale di ricerca del sito e i responsabili dei dati dello sponsor avranno accesso per visualizzare le informazioni personali.

Il personale di prova avrà accesso sia all'applicazione Android progettata internamente che a Octalsoft tramite un nome utente e una password univoci. Ciascun membro del personale dello studio avrà un livello adeguato di accesso alle CRF e ai dati raccolti, in base ai propri ruoli e responsabilità all'interno dello studio.

Tutti i dati dei partecipanti verranno archiviati e mantenuti su server locali in icddr,b come menzionato sopra per tutta la durata della prova. I dati anonimizzati saranno condivisi con lo sponsor in India. Al termine della sperimentazione, tutti i dati identificabili individualmente verranno rimossi e i dati completamente anonimizzati verranno conservati per ulteriori analisi.

Calcolo della dimensione del campione e risultati In questo studio con disegno caso-controllo negativo al test sarà necessaria una dimensione del campione di 515 (103 casi e 412 controlli), presupponendo un'efficacia del vaccino dell'80%, una copertura vaccinale del 65% nella popolazione target di età idonea ( da 6 mesi a 15 anni), 4 controlli per caso, ampiezza di precisione di ± 10% (20%) e tasso di errore di tipo 1 di 0,05. Considerando il tasso di incidenza della febbre tifoide di 230 per 100.000 persone-anno tra la popolazione non vaccinata di età compresa tra 6 mesi e 15 anni, il numero target di vaccinazioni è di circa 60.000.

Per raggiungere il numero target di vaccinati di età compresa tra 6 mesi e 15 anni (che rappresentano circa il 31% della popolazione totale), l’età richiesta dei bambini idonei e la popolazione di tutte le fasce d’età saranno rispettivamente di circa 92.000 e circa 297.000.

Analisi statistica Per la valutazione della protezione vaccinale, verrà utilizzato un modello di regressione logistica condizionale, considerando lo stato caso-controllo come risultato e lo stato vaccinale e covariate selezionate come variabili indipendenti, prendendo la mancata ricezione del vaccino come categoria di riferimento per la valutazione della protezione vaccinale. protezione vaccinale. Gli odds ratio per le associazioni tra vaccinazione e febbre tifoide saranno stimati esponenziando il coefficiente di vaccinazione dal modello adattato e l'errore standard del coefficiente sarà utilizzato per calcolare gli intervalli di confidenza al 95% per l'effetto stimato. L'efficacia protettiva sarà calcolata come [(1 - odds ratio) X 100%]. La soglia di significatività statistica sarà considerata P <0,05.

Analisi dei dati di immunogenicità e sicurezza. Verranno analizzati la media geometrica dei titoli (GMT) e il tasso di sieroconversione (aumento ≥ 4 volte del titolo anticorpale anti-Vi-IgG indotto il giorno 30 rispetto al giorno 0 prima della vaccinazione) del titolo anticorpale anti-Vi-IgG. calcolato. L'analisi della covarianza verrà utilizzata per correggere gli squilibri nei titoli di base.