ZyVac-TCV bangladesi tanulmány

Ez a tífusz konjugált vakcina (Vi-TCV) (ZyVac® TCV) III. fázisú hatékonysági vizsgálata lesz. A vizsgálatot a bangladesi Dakka kiválasztott földrajzi vonzáskörzetében élő, 6 hónapos és 15 éves kor közötti gyermekek zárt kohorszpopulációján végzik el, tesztnegatív tervezés (TND) alkalmazásával. A TND egy speciális eset-kontroll vizsgálat, amely olyan kontrollokat foglal magában, akik hasonló jelekkel és tünetekkel jelentkeznek (az esetekhez) ugyanabban az egészségügyi intézményben. A kérdéses betegségben szenvedő egyéneket laboratóriumi vizsgálattal tesztelik, ahol a teszt-pozitív és a teszt-negatív egyéneket esetnek, illetve kontrollnak tekintik.

Hipotézis:

A tífusz Vi-poliszacharid konjugált vakcina hatékony lesz a tífusz megelőzésében bangladesi gyermekek körében.

Konkrét célkitűzések

Elsődleges cél:

A tífusz konjugált vakcina (TCV) hatékonyságának értékelése a vértenyésztéssel megerősített tífusz láz ellen a tesztnegatív tervezés segítségével

Másodlagos cél:

A tífusz konjugált vakcina (TCV) hatékonyságának értékelése vérkultúrával igazolt tífusz ellen, korcsoportok szerint rétegezve (6 hónaptól <2 évesig, 2-4 évig, 5-15 évig) A tífusz konjugált vakcina (TCV) hatékonyságának értékelése ) vérkultúrával igazolt tífusz ellen, a követési időszak szerint rétegezve (első és második hat hónap) az oltás után A TCV immunogenitásának meghatározására a résztvevők egy részében, korcsoportok szerint rétegezve (6 hónaptól <2 évesig, 2-től 4 évig, 5-től 15 évig)

Vizsgálati terület A vizsgálatot a Dhaka South City Corporation 5., 6., 7., 48., 49., 50., 63., 71. és 72. osztályán végezzük, körülbelül 10,33 km2 területen. Ezen a területen nem folytattak TCV-kampányokat. A 2022-es nép- és lakásösszeírás szerint a kiválasztott földrajzi vonzáskörzetben a teljes népesség ~465 000, a háztartások száma ~122 000. A férfiak aránya 54 százalék, a háztartások átlagos mérete ~3,8 fő. Feltételezve, hogy a lakosság ~20%-a a 6 hónapostól a 15 éves korig terjed, a korhatáros gyermekek várható száma ~92 000.

Kiindulási térképezés A vizsgált terület térképe nyílt forráskódú georeferált műholdképek alapján készül (forrás: Esri, Maxar, Earthstar Geographics és a földrajzi információs rendszer (GIS) felhasználói közössége). A vizsgált terület műholdképét több apró darabra bontva kinyomtatják, és adatgyűjtés céljából a terepi csapat rendelkezésére bocsátják. Ebben a folyamatban a terepcsapat a térképnek megfelelően felkeresi a teljes területet, és megrajzolja a nyomtatott képeken a szerkezetet/épületet, az utat és egyéb kiemelkedő földrajzi jellemzőket. Minden épülethez/építményhez egyedi földrajzi információs rendszer (GIS) azonosító szám kerül hozzárendelésre, és elküldésre kerül a térinformatikai csapatnak a digitális vektoradatok (pont, vonal és poligon jellemzők) fejlesztése céljából. A szerkezet/épület (sokszög jellemző) középponti x és y koordinátáinak digitális adatai a valós koordinátaértékek vagy a globális helymeghatározó rendszer (GPS) értékeinek megjelenítésére szolgálnak.

Kiindulási listázás A vizsgált területen lévő összes háztartás egyedi azonosító számot kap, és minden háztartástagot megszámlálnak. Információkat kapunk a korhatáros gyermekekről, beleértve a nevet, életkort, nemet, születési dátumot és a szülő nevét. Ezenkívül összegyűjtik a HH vezetőjének nevét, címét és mobiltelefonszámát. A korábban hozzárendelt térinformatikai azonosító beépül a kiindulási listázási űrlapba, és az újonnan azonosított struktúra frissül a térinformatikai adatbázisban. Lefényképezzük a születési anyakönyvi kivonatokat vagy a nemzeti védőoltási kártyákat, hogy megerősítsük a résztvevők életkorát, ha rendelkezésre állnak. A szóbeli hozzájárulást vagy a háztartásfő, vagy egy kulcsfontosságú informátor adja meg.

Résztvevői kártya a potenciálisan oltásra jogosult gyermekek számára Az alaplista elkészítése után azonosítjuk a korhatáros (6 hónapostól 15 éves korig) résztvevőket. Ezután minden jogosult gyermek számára elkészítjük a résztvevői kártyákat, amelyeket az oltás előtt biztosítunk. A résztvevői kártyán egy egyedi azonosító szám szerepel, amelyet az oltás során használunk. Elkészítjük a potenciális jogosult résztvevők törzslistáját.

Oltás

A vakcinázás ideiglenes kizárási kritériumai:

A résztvevők ideiglenesen kizárásra kerülnek az oltásból, ha az oltás időpontjában az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

Bármilyen más oltás beérkezése az elmúlt 30 napban Aktuális hőmérséklet legalább 38oC vagy bejelentett láz az oltást megelőző 24 órában Lázcsillapító alkalmazása az oltást megelőző 4 órában 12-15 év közötti, hajadon lányok, akiknek a beadása első napja az utolsó menstruációjuk (LMP) több mint 28 napja volt, vagy akik nem tudják az utolsó menstruáció dátumát bemutatásakor

Ha ezek érvényesek, a résztvevőt ideiglenesen kizárják az oltásból, amíg az ideiglenes kizárási kritériumok már nem érvényesülnek. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a 38 °C feletti lázban szenvedő gyermekek esetében ennek legalább 48 órával a láz megszűnése után kell eltelnie. A 12 és 15 év közötti, hajadon lányokat, akiknek LMP-jük első napja több mint 28 nap, vagy akik a bemutatáskor nem tudják az utolsó menstruációjuk dátumát, a következő menstruáció megkezdése után térjenek vissza védőoltás céljából. Újbóli értékelést fognak végezni annak biztosítására, hogy ezek az ideiglenes kizárási kritériumok többé ne létezzenek.

A potenciálisan jogosult gyermekek ellenőrzése Minden olyan háztartást, amelyben életkorban jogosult gyermek van, értesítjük, hogy látogassa meg a legközelebbi oltóközpontot. Ha egy résztvevő születési anyakönyvi kivonatát vagy nemzeti védőoltási igazolványát nem biztosították az alaplista során, értesítjük szüleit vagy gondviselőit, hogy vigyék magukkal az oltás idejére. Az oltóközpontba érkezés után a résztvevőt és az oltási azonosítót a listázási adatbázissal és a törzslistával ellenőrizzük. Ezután a szűrést a befogadási/kizárási kritériumok szerint végzik el.

Tájékozott beleegyezés Az írásos beleegyezés/hozzájárulás legfrissebb jóváhagyott változatát bemutatják a résztvevő szülőjének/gondviselőjének a helyi nyelven, legalább részletezve a vizsgálat pontos természetét, azt, hogy az mit jelent a résztvevő számára, valamint a vizsgálat következményeit és korlátait. protokollt, az ismert mellékhatásokat és a részvétellel járó kockázatokat. Egyértelműen ki kell jelenteni, hogy a résztvevő szülője/gondviselője bármikor, bármilyen okból kivonhatja gyermekét a vizsgálatból, a jövőbeli gondozás sérelme nélkül, törvényes jogai sérelme nélkül, és nem köteles megadni a kilépés okát. A résztvevő és szüleik/gondviselőik annyi időt kapnak, amennyit csak akarnak, hogy mérlegeljék az információt a toborzási időszakon belül, és lehetőséget kapnak arra, hogy kikérdezzék a vizsgálót vagy más független feleket, hogy eldöntsék, részt vesznek-e a vizsgálatban. Ezt követően írásos beleegyezést/hozzájárulást kell beszerezni, a vérmintához való további beleegyezéssel, a résztvevők szülőjének/gondviselőjének keltezett aláírásával vagy hüvelykujjlenyomatával és annak a személynek a keltezett aláírásával, aki bemutatta és megszerezte a tájékozott hozzájárulást. A 11 és 15 év közötti gyermekek számára tájékoztató lapot kapnak olyan nyelven, amelyet megértenek. A beleegyezést megszerző személy a beleegyező nyilatkozatot a 11 éves és idősebb gyermekek esetében rögzíti a beleegyező nyilatkozaton. A hozzájárulást megszerző személynek megfelelő képesítéssel és tapasztalattal kell rendelkeznie, és erre felhatalmazást kell kapnia a vezető kutatótól (PI). Az aláírt beleegyező nyilatkozat másolatát a résztvevő megkapja. Az eredeti aláírt nyomtatványt a vizsgálat helyszínén megőrzik. Harmadik fél tanúként jár el a szülő/gondviselő számára annak igazolására, hogy a beleegyezési űrlapon szereplő információkat és minden egyéb írásos információt pontosan elmagyarázták a szülőnek, és megértette, valamint hogy a szülő/gondviselő a tájékozott beleegyezését önként adta. gyám. A tanú aláírja és dátummal látja el a beleegyező nyilatkozatot.

Szűrés és alkalmassági értékelés A résztvevők adatbázis-ellenőrzésével történő megerősítését követően tájékozott írásbeli hozzájárulást kell szerezni. A megfelelő beleegyezési eljárást követően megmérik a hőmérsékletet, és a szülőket megkérdezik a lázcsillapító használatáról és a korábbi oltások időpontjáról, hogy felmérjék az ideiglenes kizárási kritériumokat. Rövid kórtörténetet vesznek fel, és a jogosultságot a felvételi és kizárási kritériumok alapján értékelik. Az ideiglenes kizárási feltételekkel rendelkező résztvevőket a láz megszűnése után 48 órával vagy az utolsó védőoltás beadása után 30 nappal vissza kell értesíteni, és felkérik őket, hogy térjenek vissza az ismételt értékeléshez és az újbóli hozzájáruláshoz. Azokat a 12 és 15 év közötti, hajadon lányokat, akiknek az LMP első napja több mint 28 nap, vagy akik a bemutatáskor nem tudják az utolsó menstruáció dátumát, a következő menstruáció megkezdése után térjenek vissza védőoltás céljából. A vizsgálati csoport egy tagja demográfiai információkat (beleértve az életkort és a címet) és a résztvevők elérhetőségeit gyűjti/szerkeszti az esetjelentési űrlap (CRF) szűrésével. Az alkalmassági ellenőrzés befejezése után a résztvevő számára egy matricát osztanak ki, amely tartalmazza az oltási azonosítót és a hőmérsékletet; ezeket a vakcina elszámoltathatósági naplójában fogják használni.

Védőoltás Az oltási csoport végül ellenőrzi az azonosítást, majd beadja a vakcinát. Az oltás után az információkat rögzítik az oltási CRF-ben. Ha a résztvevőt bevonják az immunogenitási vizsgálatba, az oltás előtt vérmintát vesz egy megfelelően képzett munkatárs. A vizsgálati vakcina beadása után a résztvevőknek legalább 30 percet kell várniuk minden azonnali túlérzékenységi reakcióra vagy bármely más nemkívánatos eseményre (AE). A reproduktív korú női résztvevőket figyelmeztetni kellett arra, hogy az oltást követő három hónapon belül ne legyenek terhesek.

Vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) A Salmonella typhi tisztított Vi-kapszuláris poliszacharidja, amely tetanusz-toxoidhoz konjugált hordozófehérjeként (Tyhoid Vi Conjugate Vaccine I.P.). Kereskedelmi név: ZyVac® TCV, Zydus Lifesciences Limited.

Minden 0,5 ml-es vakcinaadag a következőket tartalmazza:

S.typhi tisztított Vi-kapszuláris poliszacharidja 25 μg Tetanusz toxoidhoz (hordozó fehérje) konjugálva 16-50 μg 2-Phenoxyethanol (tartósítószerként) 2,50 mg Izotóniás pufferoldat q.s. A vakcina előretöltött 2,5 ml-es 5 adagos injekciós üvegbe van csomagolva. Intramuszkuláris injekció formájában adják be, lehetőleg a comb középső részének anterolaterális részébe fiatalabb gyermekeknél, vagy a felkarba idősebb gyermekeknél, aszeptikus óvintézkedések betartása mellett.

Ellátás A Vi-TCV vakcinát (ZyVac® TCV) a Zydus Lifesciences Limited biztosítja.

Tárolás A Vi-TCV vizsgálati vakcinát 2ºC és 8ºC közötti hőmérsékleten, ellenőrzött hőmérsékletű icddr,b hűtőkamrában kell tárolni, ha nem használják napi tevékenységekhez. Az oltóanyagokat felügyelt hőmérsékletű hűtőszekrényekben vagy hűtődobozokban tárolják, amikor napi tevékenységekhez használják őket. Minden injekciós üveget "vaccine vial monitor" (VVM) felirattal látnak el; egy hőmérséklet-érzékeny pont, amely jelzi, hogy az injekciós üveg milyen kumulatív hőhatásnak volt kitéve. Figyelmezteti a végfelhasználót, ha a hőhatás valószínűleg az elfogadható szintet meghaladó mértékben rontotta a vakcinát, ezért nem szabad használni.

Különleges tárolási előírások 2°C és 8°C között tárolandó. Nem fagyasztható. Dobja ki, ha fagyott. Gyermekek elől elzárva tartandó. Használat előtt finoman rázza fel. A címkén feltüntetett lejárati idő után ne használja fel a vakcinát

A vizsgálati vakcina elszámoltathatósága Az oltóanyagokat egy bangladesi központi raktárba szállítják, és áthaladják a vámon. Ezután szállítják és elosztják a helyi oltási helyekre, miközben fenntartják a hidegláncot (2ºC és 8ºC közötti hőmérsékletre törekedve). A beérkezett, felhasznált és elpazarolt vizsgálati vakcinák adagjainak számát a vizsgálat során naponta dokumentálni kell, és hetente ellenőrizni kell.

Az immunizálást követő nemkívánatos események A vizsgálati vakcina beadása után a résztvevőket legalább 30 percig szorosan megfigyelik bármilyen azonnali túlérzékenységi reakció vagy egyéb nemkívánatos esemény (AE) szempontjából. Minden részlet rögzítésre kerül a CRF-ben.

Nemkívánatos események követése (7. nap, -1/+7):

Egy 600 résztvevőből álló alcsoportot választanak ki az aktív felügyeleti nyomon követésre és az immunogenitási alvizsgálatra. Minden résztvevő naplókártyát kap az oltás napján. A résztvevőkkel az oltás után hét nappal telefonon vagy személyesen felvesszük a kapcsolatot a nyomon követés és az immunizálást (AEFI) követő nemkívánatos események rögzítése érdekében. Ezeknek a résztvevőknek a kiválasztása életkor szerinti bontásban történik (6 hónapostól 2 éves korig, 2-4 éves korig és 5-15 éves korig), minden korosztályban 200 főt osztanak ki.

Az ebbe az alcsoportba nem tartozó résztvevők szüleit arra biztatjuk, hogy menjenek a Maniknagar helyszíni iroda „mellékhatás-figyelő cellájába”, ahol van egy orvos, és a nap 24 órájában rendelkezésre állnak a nemkívánatos események megfigyelésére a teljes oltási időszak alatt. + 7 nap.

Az információ a következőket tartalmazza:

A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás szóbeli újbóli megerősítése. A szülő/gondviselő jelentése az oltással és az oltást követő gyógyszerhasználattal kapcsolatos nemkívánatos eseményekről.

A TCV beadása után helyi nemkívánatos események (fájdalom, bőrpír, duzzanat és keményedés) és szisztémás nemkívánatos események (láz, hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás1, rossz közérzet1, izomfájdalom1, ízületi fájdalom1, kóros sírás2, étvágytalanság2, ingerlékenység21 és : 2 évesnél idősebb személyekre vonatkozik; 2: 2 évesnél fiatalabb alanyokra vonatkozik)) a vakcinázást követő 7 napig rögzítésre kerül.

A kéretlen (egyéb) mellékhatásokat a vakcinázást követő 28 napig rögzítjük. A kapcsolatfelvételi adatok és utasítások megismétlése a Maniknagar helyszíni irodájában való megjelenéshez láz esetén (≥2 nap és/vagy hőmérséklet)

• 38°C a bemutatáskor).

Kauzalitás

Az egyes nemkívánatos eseményeknek a vizsgálati gyógyszerhez való viszonyát egy orvosi képesítéssel rendelkező személynek kell meghatároznia a következő definíciók szerint:

Kapcsolódó: Fennáll a gyanú, hogy kapcsolat van a vizsgálati vakcina és az AE között (a valószínűség mértékének meghatározása nélkül); ésszerű esély van arra, hogy a vizsgálati vakcina hozzájárult az AE kialakulásához

Nem kapcsolódik egymáshoz: Nincs annak gyanúja, hogy kapcsolat van a vizsgálati vakcina és az AE között; vannak más valószínűbb okok, és a vizsgálati vakcina beadása feltehetően nem járult hozzá a nemkívánatos események rögzítésére vonatkozó AE eljárásokhoz

Az oltástól a 7. napig A TCV beadása után helyi nemkívánatos események (fájdalom, bőrpír, duzzanat és keményedés), szisztémás nemkívánatos események (láz, hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás1, rossz közérzet1, izomfájdalom1, ízületi fájdalom1, rendellenes sírás2, étvágytalanság) jelentkeztek. álmosság2 és ingerlékenység2 (1: résztvevőkre vonatkozik 2 évesnél fiatalabb: 2 évesnél fiatalabb résztvevőkre vonatkozik) az oltás után 7 napig. A kéretlen (egyéb) mellékhatásokat a vakcinázást követő 28 napig rögzítjük.

Az injektálható vakcinák esetében a dokumentálandó helyi jelek és tünetek általában legalább a fájdalom, a bőrpír és a duzzanat az injekció beadásának helyén minden korcsoportban. Különféle típusú mérőeszközök használhatók a bőrpír és duzzanat mértékének rögzítésére. A lázat digitális hőmérőkkel dokumentálják, és meghatározzák a hónalj hőmérsékletét. A szubjektív tünetek (például fáradtság és izomfájdalom) esetén a következő pontozási rendszert kell figyelembe venni.

Minden, a vakcinázással kapcsolatos, orvosi képesítéssel rendelkező vizsgáló által megítélt nemkívánatos esemény, amely az oltást követő első 7 napban fordul elő, és amelyet a vizsgálati csoport/vizsgáló észlel, vagy amelyet a résztvevő szülője/gondviselője jelentett, rögzítésre kerül a CRF-en. Az információkat passzívan és aktívan is gyűjtik.

A 600 fős részhalmaz aktív megfigyeléséhez telefonhívások vagy otthoni látogatások útján aktívan gyűjtik az információkat. Az ebbe az alcsoportba nem tartozó résztvevők szüleit arra biztatjuk, hogy menjenek a Maniknagar helyszíni iroda „Nemkívánatos eseményeket figyelő cellájába”, ahol van egy orvos, és a nap 24 órájában rendelkezésre állnak a nemkívánatos események megfigyelésére a teljes oltási időszak alatt. + 7 nap.

A következő információkat rögzítjük: leírás, kezdeti és befejezési dátum, súlyosság, a vizsgálati gyógyszerekkel való kapcsolat értékelése és a megtett intézkedések. Szükség szerint nyomon követési információkat kell biztosítani.

Az események súlyosságát a következő skálán értékelik: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = potenciálisan életveszélyes

A vizsgálók, a vizsgálati csoport tagjai által megfigyelt vagy a szülő/gondviselő által jelentett összes súlyos mellékhatást (SAE) rögzítik a CRF-eken.

A vizsgálati időszak során az orvosi képesítéssel rendelkező vizsgáló által megítélt, a vizsgáló vagy a vizsgálati csoport tagjai által megfigyelt vagy a szülő/gondviselő által jelentett súlyos mellékhatásokat (SAE) rögzítik a CRF-en. A következő információkat rögzítjük: leírás, kezdeti és befejezési dátum, súlyosság, a vizsgálati gyógyszerekkel való kapcsolat értékelése és a megtett intézkedések. Szükség szerint nyomon követési információkat kell biztosítani. Minden SAE rögzítésre kerül a CRF-ben, a vizsgálat teljes időtartama alatt. A SAE-ben szenvedő résztvevőket orvosi képesítéssel rendelkező vizsgáló követi, amíg a megoldás meg nem szűnik, vagy az esemény stabilnak nem minősül.

Jelentési eljárások súlyos nemkívánatos események esetén Az icddr,b intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által kidolgozott űrlapokat használják az összes súlyos nemkívánatos esemény bejelentésére.

A vakcina beadását követő 6 hónapon belül fellépő összes SAE-t jelenteni kell az Adatbiztonsági Ellenőrző Testületnek (DSMB), a Gyógyszerigazgatási Főigazgatóságnak (DGDA), a PI-nek és a többi vizsgálatot végzőnek a helyszíni vizsgálati csoporttá válást követő 24 órán belül. tudatában van az eseménynek. A részletesebb jelentési űrlap kitöltése és elküldése a kezdeti jelentés legrövidebb időn belül történik minden fent említett félnek. A további és további kért információkat (az eredeti eset nyomon követése vagy javítása) a későbbi biztonsági jelentési űrlapok részletezik. Minden SAE-t jelenteni kell a vizsgálat szponzorának 7 napon belül. Az összefoglaló jelentéseket a tanulmány végén benyújtják az icddr,b IRB-nek és a DGDA-nak.

Lázcsillapítók és fájdalomcsillapítók javallata A lázcsillapítókat láz esetén (hónalj hőmérséklet >38◦C/100,4◦F) alkalmazzuk. vagy érintéskor forrónak érzi) az oltást követően. Fájdalom vagy kellemetlen érzés esetén fájdalomcsillapítót alkalmazunk az oltás után.

Biztonsági monitoring bizottság Egy DSMB is megalakul a tanulmány biztonsági összetevőinek felügyeletére. A DSMB tagjai semmilyen módon nem vesznek részt a vizsgálatban. Ezenkívül független biztonsági monitorként (ISM) kell kijelölni egy megfelelő vizsgálati vagy terápiás szakértelemmel rendelkező orvost. Az ISM nem lesz ennek a tanulmánynak a vizsgálója. Az azonosított ISM-et minden esetben felkérik, hogy végezzen független értékelést a nemkívánatos eseményekkel szembesült gyermekről. Az értékelés részleteit a PI és a DSMB jelenti.

Terhesség nyomon követése A terhesség kimenetelének nyomon követésére minden olyan házas lány esetében kerül sor, akiről a rutinszerű nyomon követés során megállapították, hogy az oltás időpontjában terhes, vagy az oltást követő három hónapon belül terhes. Ez a nyomon követés magában foglalja a havi látogatásokat a terhesség végéig, a végső kapcsolatfelvétel a szülés vagy a terhesség kimenetele után következik be. A vemhesség nyolcadik hónapjától kezdődően további heti ellenőrzéseket végeznek telefonon keresztül. A terhességgel kapcsolatos információkat orvosilag fontos eseménynek tekintve rögzítjük.

Immunogenitási vizsgálat Az immunogenitási alvizsgálatba egy 600 résztvevőből álló alcsoportot vonnak be, és további három személyes utóellenőrzésre kerül sor a helyszíni irodában egy hónapon belül (30. nap/+7 nap), 6 hónap múlva ( D180+/-14 nap), és egy évvel (D365+/-30 nappal) az oltás után. Minden korosztályból (6 hónapostól 2 éves korig, 2-4 éves korig, 5-15 éves korig) az első 200 résztvevőt, aki beleegyezését adja, kiválasztják és beírják az immunogenitási alvizsgálatba.

Ezeken a további látogatásokon a következő eljárásokat hajtják végre:

A vizsgálatban való további részvétel megerősítése Vérvétel (3 ml 6 hónaptól 4 évig és 5 ml 5 és 15 évig ) Elérhetőségi adatok megerősítése és az egészségügyi intézményekben való részvételre vonatkozó utasítások megismétlése 2 napnál hosszabb láz esetén és/ vagy a hőmérséklet ≥38°C a bemutatáskor.

A fenti információkat rögzítjük az immunogenitási CRF-ben. Az immunogenitási vizsgálatba bevont résztvevők szülei/gondviselői tájékoztatást kapnak a nyomon követési időpontokról.

A bélláz felügyelete A bélláz megfigyelését a Maniknagar helyszíni irodájában és a Mugda Medical College and Hospital-ban végzik minden, az alaplistán szereplő, jogosult életkorú (6 hónapostól 15 éves korig) lakó számára. Azok a résztvevők, akiknek szubjektív kórtörténete ≥2 napos lázzal és/vagy ≥38°C-os testhőmérsékletű a bemutatáskor, be lesz vonva a megfigyelésbe. Vérmintát (3 ml) veszünk a mikrobiológiai tenyésztéshez. A résztvevők megfelelő klinikai kezelésben részesülnek. A vérkultúra-pozitív betegeket otthon felkeresik személyazonosságuk igazolása érdekében, és információt gyűjtenek a betegségükről, és felkérik a betegeket, hogy ha állapotuk nem javul, látogassák meg a területi irodát. A kezelést szükség szerint, laboratóriumi vizsgálatok alapján módosítják.

A vizsgálati személyzet időszakonként felkeresi az alaplistán szereplő háztartásokat, hogy emlékeztesse őket arra, hogy kérjenek kezelést a Maniknagar helyszíni irodájában, ha gyermekeik (mind a beoltottak, mind a nem beoltottak) belázasodnak.

A passzív felügyeletre való beiratkozás alkalmassági feltételei

A résztvevők adatai a listázási adatbázisban elérhetők A szülő/gondviselő hajlandó és kompetens tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására. A 11 és 15 év közötti résztvevők esetében a tájékozott hozzájárulásnak minősülnek azok a vizsgálati területről származó résztvevők is, akik ≥2 napig tartó lázat és/vagy ≥38°C-os hőmérsékletet tapasztaltak a bemutatáskor. 6 hónap és 15 év közötti résztvevők a vizsgálat első napján. az oltási kampányt

Laboratóriumi eljárások

Passzív felügyeleti minták A beiratkozott résztvevőktől gyűjtött vérminták mikrobiológiai tenyésztése BACTEC vagy BacT/ALERT rendszerekkel történik az icddr,b Klinikai Mikrobiológiai, Immunológiai és Molekuláris Diagnosztikai Laboratóriumban. A vértenyésztési módszer szenzitivitása és specificitása 59%, illetve 100%. A gyanús kolóniákból származó organizmusokat biokémiai tesztekkel azonosítják, a végső azonosítást pedig Salmonella-specifikus antiszérummal (Denka Sieken, Tokió, Japán) végzett tárgylemez-agglutinációs teszttel. A béllázat okozó Salmonella Typhi és Salmonella Paratyphi antibiotikum érzékenységének mintázatát korongdiffúziós módszerrel értékeljük Mueller-Hinton agarlemezen, ampicillint, kotrimoxazolt, kloramfenikolt, azitromicint, ceftriaxont, ciprofloxacint és ciprofloxacint tartalmazó Oxoid korongokkal. . Az eljárást a GCP-irányelvek és a szabványos működési eljárások szerint hajtják végre. E tesztek eredményeit rögzítik a résztvevő CRF-ben. Az izolált törzset a Nyálkahártya Immunológiai és Vakcinológiai Laboratóriumban őrzik meg további elemzés céljából.

Immunogenitási vizsgálati minták Az immunogenitási részvizsgálathoz vett vérmintákat naponta szállítjuk az icddr,b laboratóriumba. A mintákat képzett vizsgálati személyzet dolgozza fel és tárolja a szabványos működési eljárásokat (SOP) követve. A szérumot/plazmát tároljuk és az anti-Vi-IgG antitest mérésére használjuk fel a kereskedelemben kapható Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) kit (VaccZyme, The Binding Site) segítségével. Ezt a vizsgálatot a gyártó utasításai szerint kell elvégezni. A laboratóriumi folyamatokat az icddr,b. Nyálkahártya Immunológiai és Vakcinológiai Laboratóriumában végzik majd.

A résztvevők visszavonása A résztvevők szülei/gondviselői bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat. A vizsgáló bármikor megszakíthatja a résztvevőt a vizsgálattól, ha a vizsgáló ezt bármilyen okból szükségesnek tartja, beleértve: Alkalmazhatatlanság (akár a vizsgálat során merül fel, akár visszamenőleg figyelmen kívül hagyták a szűrés során) Jelentős eltérés a protokolltól, a kezelési rend jelentős be nem tartása vagy vizsgálati követelmények Nemkívánatos esemény vagy betegség előrehaladása, amely azt eredményezi, hogy képtelenség továbbra is betartani a vizsgálati eljárásokat és a nyomon követést

Attól függően, hogy a résztvevők mely szempontoktól kívánnak visszalépni, a visszalépés az utólagos hívások, látogatások vagy vérvizsgálatok (a részhalmazra vonatkozó) leállítását eredményezi. A vizsgálat során nincs szükség további kezelésre, így további intézkedésre nincs szükség. A résztvevők szülei/gondviselői a kilépéskor választhatnak, hogy csak az aktív vizsgálati eljárásoktól (utóhívások és látogatások) állnak ki, de továbbra is passzív felügyelet alatt maradnak az elsődleges eredmény érdekében (lehetővé teszi számunkra, hogy hozzáférjünk a kórházi nyilvántartásokhoz és a vérvizsgálati eredményekhez). , vagy kilép minden tanulmányi kapcsolatból. A résztvevő kilépése előtt gyűjtött adatokat és vérmintákat a vizsgálati adatok részeként megőrzik és elemzik. A vizsgálatból kilépő résztvevőnek lehetősége van arra, hogy egy jövőbeni időpontban újra elfoglalja magát, ha úgy dönt. Minden résztvevő, aki kilép a vizsgálatból, tájékoztatást kap arról, hogyan lehet újra részt venni a vizsgálatban, ha úgy dönt. A vizsgálatból való kilépés okait, ha ismertek, rögzítik a résztvevő CRF-jében.

Forrásdokumentáció Minden résztvevő rendelkezik a teljes vizsgálati időszakra vonatkozó rekordok teljes forrásdokumentációjával, beleértve a CRF-et, a laboratóriumi jelentéseket és a vizsgálati eredményeket.

Adatkezelés A vizsgálók feltöltik a résztvevők CRF-einek tartalmát, és az összes vizsgálati adatot közvetlenül egy elektronikus adatrögzítő (EDC) rendszerbe rögzítik (pl. Octalsoft). Az adatok gyűjtésére és rögzítésére elektronikus eszközöket és a CRF-ek nyomtatott példányait fogják használni. Az adatok online gyűjtése és felhőszerverre való rendszeres feltöltése, amikor az elektronikus eszközök visszakerülnek a központi irodába, és megbízható internet áll rendelkezésre. A papíralapú CRF-ek (pCRF-ek) is rendelkezésre állnak majd biztonsági mentésként, az online adatgyűjtés megszakadása esetén a pCRF-eket használják az adatgyűjtésre, majd lehetőség szerint az adatok bekerülnek az EDC rendszerbe.

A kiindulási listázási adatok offline gyűjtése egy elektronikus eszközön történik egy belsőleg tervezett SQLite és SQL Server Android-alkalmazás-adatbázissal. A rendszerbe be kell építeni néhány logikai ellenőrzést, amelyet a szerverre történő mentés előtt ellenőriznek. Az adatokat rendszeres időközönként ellenőrzik az SQL-parancsfájlok használatával a hibák észlelésére. A hibákat a felhasználó kijavítja, és ismét átviszi a szerverre. A javítás ellenőrzési nyomvonala az adatok javítása után mindig elérhető lesz a rendszerben. Az adatkezelő személyzet rendszeresen készít biztonsági másolatot az SQL szerver adatbázisából, és az asztali számítógépen, laptopon és más cserélhető eszközökön tárolja.

Az összes többi CRF-t az Octalsoft nevű EDC rendszeren tervezik és tartják karban. Ez egy biztonságos webalkalmazás online felmérések és adatbázisok készítésére és kezelésére. A rendszer minőségellenőrzése rendszeres időközönként megtörténik. Mind az EDC rendszer (CRF-adatok), mind a belső kialakítású Android alkalmazás egy relációs adatbázist használ egy biztonságos webes felületen keresztül, az adatbevitel során adatellenőrzésekkel az adatminőség biztosítása érdekében.

Minden résztvevőt egyedi próba-specifikus számmal és/vagy kóddal azonosítanak; ez nem tartalmaz semmilyen azonosítható információt. Néhány személyes adat az icddr,b által tervezett Android-alkalmazásba kerül mentésre. Csak a helyszíni kutatók és a szponzori adatkezelők férhetnek hozzá a személyes adatok megtekintéséhez.

A próbaverzió munkatársai egyedi felhasználónévvel és jelszóval férhetnek hozzá mind a belsőleg tervezett Android-alkalmazáshoz, mind az Octalsofthoz. Minden vizsgálati alkalmazott megfelelő szintű hozzáféréssel rendelkezik a CRF-ekhez és az összegyűjtött adatokhoz, a próba során betöltött szerepének és felelősségének megfelelően.

A próba időtartama alatt az összes résztvevő adatát a fent említettek szerint az icddr,b helyi szerverein tároljuk és karbantartjuk. Az anonimizált adatokat megosztjuk az indiai szponzorral. A próba végén minden egyedileg azonosítható adatot eltávolítunk, a teljesen anonimizált adatokat pedig további elemzés céljából megőrizzük.

A minta méretének kiszámítása és végeredmény Ebben az eset-kontroll teszt-negatív tervezési vizsgálatban 515 fős mintanagyságra lesz szükség (103 eset és 412 kontroll), amely feltételezi, hogy a vakcina hatékonysága 80%, a vakcina lefedettsége 65% a megfelelő életkorú populációban ( 6 hónaptól 15 évig), esetenként 4 vezérlőelem, ± 10% (20%) pontosságú szélesség és 1-es típus hibaarány 0,05. Figyelembe véve a tífusz 230/100 000 személyévre eső előfordulási arányát a 6 hónapos és 15 éves kor közötti, be nem oltott lakosság körében, az oltások célszáma ~60 000.

A 6 hónap és 15 év közötti beoltottak célszámának eléréséhez, amely a teljes népesség ~31%-át képviseli), a szükséges korhatáros gyermekek és minden korcsoport lakossága ~92 000, illetve ~297 000 lesz.

Statisztikai elemzés Az oltásvédelem értékeléséhez feltételes logisztikus regressziós modellt használnak, amely az eset-kontroll státuszt az eredményként, az oltási státuszt és a kiválasztott kovariánsokat független változóként veszi figyelembe, az oltóanyag átvételének hiányát tekintve a vakcina értékelésének referenciakategóriájának. vakcina elleni védelem. A vakcinázás és a tífusz közötti összefüggések esélyhányadosát az illesztett modell vakcinázási együtthatójának hatványozásával becsülik meg, és az együttható standard hibáját fogják használni a becsült hatás 95%-os konfidenciaintervallumának kiszámításához. A védelmi hatékonyság kiszámítása [(1 - esélyhányados) x 100%]. A statisztikai szignifikancia küszöbértékét P <0,05 értéknél vesszük figyelembe.

Az immunogenitási és biztonsági adatok elemzése Az anti-Vi-IgG antitest titer geometriai átlaga (GMT) és szerokonverziós rátája (az anti-Vi-IgG antitest titer ≥ 4-szeres növekedése a 30. napon a vakcinázás előtti 0. naphoz képest) számított. A kovariancia analízist fogják használni az alaptiterek egyensúlyhiányának kiigazítására.