ZyVac-TCV Bangladesh -tutkimus

Tämä on vaiheen III tehokkuustutkimus lavantautikonjugaattirokotteelle (Vi-TCV) (ZyVac® TCV). Tutkimus suoritetaan suljetussa kohorttipopulaatiossa, jossa on 6 kuukauden ja 15 vuoden ikäisiä lapsia, jotka asuvat valitulla maantieteellisellä valuma-alueella Dhakassa, Bangladeshissa käyttäen testinegatiivista suunnittelua (TND). TND on erityinen tapauskontrollitutkimus, joka sisältää verrokkeja, joilla on samanlaisia ​​merkkejä ja oireita (kuin tapaukset) samoissa terveydenhuoltolaitoksissa. Yksilöt, joilla on mielenkiinnon kohteena oleva sairaus, testataan laboratoriomäärityksellä, jossa testipositiivisia ja testinegatiivisia yksilöitä pidetään vastaavasti tapauksina ja kontrolleina.

Hypoteesi:

Lavantauti Vi-polysakkaridikonjugaattirokote on tehokas estämään lavantautia bangladeshilaisten lasten keskuudessa.

Erityistavoitteet

Ensisijainen tavoite:

Arvioida lavantautikonjugaattirokotteen (TCV) tehokkuutta veriviljelyllä vahvistettua lavantautia vastaan ​​käyttämällä testinegatiivista mallia

Toissijainen tavoite:

Arvioida lavantautikonjugaattirokotteen (TCV) tehokkuutta veriviljelyllä varmistettua lavantautia vastaan ​​ikäryhmittäin (6 kk - < 2 vuotta, 2 - 4 vuotta, 5 - 15 vuotta) Arvioida lavantautikonjugaattirokotteen (TCV) tehokkuutta ) veriviljelyllä vahvistettua lavantautia vastaan, joka on kerrostettu seurantajakson mukaan (ensimmäinen ja toinen kuusi kuukautta) rokotuksen jälkeen TCV:n immunogeenisuuden määrittämiseksi osallistujien alajoukossa ikäryhmittäin jaoteltuna (6 kuukautta - <2 vuotta, 2 - 4 vuotta, 5 - 15 vuotta)

Tutkimusalue Tutkimus suoritetaan Dhaka South City Corporationin osastoilla 5, 6, 7, 48, 49, 50, 63, 71 ja 72, joiden pinta-ala on ~10,33 km2. Tällä alueella ei ole järjestetty TCV-kampanjoita. Vuoden 2022 väestö- ja asuntolaskennan mukaan kokonaisväestö valitulla maantieteellisellä valuma-alueella on ~465 000 ja kotitalouksia ~122 000. Miesten osuus on 54 prosenttia ja kotitalouden keskikoko on ~3,8 henkilöä. Olettaen, että ~20 % väestöstä on 6 kk - 15-vuotiaiden ikäryhmää, odotettavissa oleva ikäkelpoisten lasten määrä on ~92 000.

Peruskartoitus Tutkimusalueen kartta luodaan avoimen lähdekoodin georeferoitujen satelliittikuvien pohjalta (lähde: Esri, Maxar, Earthstar Geographics ja maantieteellisen tietojärjestelmän (GIS) käyttäjäyhteisö). Tutkimusalueen satelliittikuva tulostetaan erottamalla se useaan pieneen osaan ja toimitetaan kenttätiimille tiedonkeruuta varten. Tässä prosessissa kenttätiimi vierailee koko alueella kartan mukaan ja piirtää rakenteen/rakennuksen, tien ja muita merkittäviä maantieteellisiä piirteitä painettuihin kuviin. Kaikille rakennuksille/rakenteille annetaan yksilöllinen maantieteellisen tietojärjestelmän (GIS) tunnistenumero, joka toimitetaan GIS-tiimille digitaalisten vektoritietojen (piste-, viiva- ja monikulmioominaisuus) kehittämiseksi. Rakenteen/rakennuksen (monikulmioominaisuus) sentroidin x- ja y-koordinaattien digitaalista dataa käytetään edustamaan todellisia koordinaattiarvoja tai globaalin paikannusjärjestelmän (GPS) arvoja.

Peruslistaus Kaikille tutkimusalueen kotitalouksille annetaan yksilöllinen tunnistenumero ja kaikki kotitalouden jäsenet luetellaan. Tietoa ikäkelpoisista lapsista, mukaan lukien nimi, ikä, sukupuoli, syntymäaika ja vanhemman nimi, hankitaan. Lisäksi kerätään HH:n päällikön nimi, osoite ja matkapuhelinnumero. Aiemmin määritetty GIS-tunnus sisällytetään peruslistauslomakkeeseen ja äskettäin tunnistettu rakenne päivitetään GIS-tietokantaan. Otamme valokuvia syntymätodistuksista tai kansallisista rokotuskorteista varmistaaksemme osallistujien iän, jos niitä on saatavilla. Suullisen suostumuksen antaa joko perheenpää tai avaintiedottaja.

Osallistujakortti mahdollisille rokotuskelpoisille lapsille Perusluettelon laatimisen jälkeen tunnistamme ikäkelpoiset (6 kk - 15 vuotta) osallistujat. Tämän jälkeen laadimme kaikille tukikelpoisille lapsille osallistujakortit, jotka toimitetaan ennen rokotusta. Osallistujakortissa on yksilöllinen tunnistenumero, jota käytetään rokotuksen aikana. Mahdollisista tukikelpoisista osallistujista laaditaan pääluettelo.

Rokotus

Väliaikaiset rokotuksen poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan tilapäisesti pois rokotuksista, jos jokin seuraavista pätee rokotushetkellä:

Muiden rokotteiden saaminen viimeisten 30 päivän aikana Nykyinen lämpötila vähintään 38 oC tai ilmoitettu kuume 24 tunnin sisällä ennen rokotusta Kuumetta lääkkeiden käyttö 4 tunnin aikana ennen rokotusta Naimattomat 12-15-vuotiaat tytöt, joiden ensimmäinen hoitopäivä viimeiset kuukautiset (LMP) ovat yli 28 päivää sitten tai he eivät tiedä viimeisten kuukautisten päivämäärää esittelyn yhteydessä

Jos nämä pätevät, osallistuja suljetaan väliaikaisesti rokotuksesta, kunnes väliaikaiset poissulkemiskriteerit eivät enää päde. Huomioi, että yli 38 oC kuumetta kärsivillä lapsilla tämän on oltava vähintään 48 tuntia kuumeen häviämisestä. Naimattomia 12–15-vuotiaita tyttöjä, joiden ensimmäinen LMP-päivä on yli 28 päivää tai jotka eivät esittelystä tiedä viimeisten kuukautisten alkamispäivää, pyydetään palaamaan seuraavien kuukautistensa alkamisen jälkeen rokotettaviksi. Uudelleenarviointi suoritetaan sen varmistamiseksi, että näitä väliaikaisia ​​poissulkemisperusteita ei enää ole.

Mahdollisten tukikelpoisten lasten todentaminen Kaikille kotitalouksille, joissa on ikärajakelpoisia lapsia, tiedotetaan saapumisesta lähimpään rokotuskeskukseen. Jos osallistujan syntymätodistusta tai kansallista rokotuskorttia ei toimitettu peruslistauksen aikana, ilmoitamme heidän vanhemmilleen tai huoltajilleen, että he tuovat ne rokotuksen ajaksi. Rokotuskeskukseen saapumisen jälkeen osallistuja ja rokotustunnus varmistetaan listaustietokannan ja perusluettelon avulla. Sitten seulonta suoritetaan mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan.

Tietoinen suostumus Viimeisin hyväksytty versio kirjallisesta tietoisesta suostumuksesta/suostuksesta esitetään osallistujan vanhemmalle/huoltajalle paikallisella kielellä, ja siinä on kuvattu vähintään tutkimuksen tarkka luonne, mitä se merkitsee osallistujalle, tutkimuksen seuraukset ja rajoitukset. protokolla, tunnetut sivuvaikutukset ja kaikki osallistumiseen liittyvät riskit. Ilmoitetaan selkeästi, että osallistujan vanhemmalla/huoltajalla on oikeus vetää lapsensa pois tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman, että tämä vaikuttaa tulevaan hoitoon, vaikuttamatta heidän laillisiin oikeuksiinsa ja ilman velvollisuutta ilmoittaa peruutuksen syytä. Osallistujalle ja heidän vanhemmilleen/huoltajilleen annetaan rekrytointijakson aikana niin paljon aikaa kuin he haluavat tarkastella tietoja ja mahdollisuus kuulustella tutkijaa tai muita riippumattomia osapuolia päättääkseen osallistumisesta tutkimukseen. Tämän jälkeen hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus verinäytteeseen käyttämällä osallistujien vanhemman/huoltajan päivättyä allekirjoitusta tai peukalonjälkeä ja tietoisen suostumuksen esittäneen ja saaneen henkilön päivättyä allekirjoitusta. 11-15-vuotiaille lapsille jaetaan tietolomakkeet heidän ymmärtämällään kielellä. Suostumuksen saava henkilö kirjaa tietoisen suostumuksen suostumuslomakkeeseen 11-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille. Suostumuksen saaneen henkilön on oltava riittävän pätevä ja kokenut, ja hänellä on oltava päätutkijan (PI) valtuutus siihen. Allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta annetaan kopio osallistujalle. Alkuperäinen allekirjoitettu lomake säilytetään opiskelupaikalla. Kolmas osapuoli toimii vanhemman/huoltajan todistajana ja vakuuttaa, että suostumuslomakkeessa olevat tiedot ja kaikki muut kirjalliset tiedot on selitetty oikein ja vanhemma/huoltaja on ymmärtänyt sen ja että vanhempi/huoltaja on antanut tietoisen suostumuksen. huoltaja. Todistaja myös allekirjoittaa ja päivätää suostumuslomakkeen.

Seulonta ja kelpoisuusarviointi Tietoihin perustuva kirjallinen suostumus saadaan sen jälkeen, kun osallistujat on vahvistettu tarkistamalla tietokanta. Asianmukaisen suostumusprosessin jälkeen mitataan lämpötila ja vanhemmilta kysytään kuumetta alentavien lääkkeiden käytöstä ja aikaisempien rokotusten ajoituksista tilapäisten poissulkemiskriteerien arvioimiseksi. Lyhyt sairaushistoria otetaan ja kelpoisuus arvioidaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Osallistujille, joilla on väliaikaiset poissulkemiskriteerit, ilmoitetaan ja heitä pyydetään palaamaan 48 tunnin kuluttua kuumeen häviämisestä tai 30 päivän kuluttua viimeisestä rokotuksesta toistuvaa arviointia ja suostumusta varten. Naimattomia 12–15-vuotiaita tyttöjä, joiden ensimmäinen LMP-päivä on yli 28 päivää tai jotka eivät esittelystä tiedä viimeisten kuukautisten alkamispäivää, pyydetään palaamaan seuraavien kuukautistensa alkamisen jälkeen rokotettaviksi. Tutkimusryhmän jäsen kerää/muokkaa demografisia tietoja (mukaan lukien ikä ja osoite) ja osallistujien yhteystiedot seulontatapausraporttilomakkeella (CRF). Kelpoisuustarkastuksen jälkeen osallistujalle jaetaan tarra, joka sisältää tiedot rokotustunnuksesta ja lämpötilasta; näitä käytetään rokotteen vastuulokissa.

Rokotus Rokotusryhmä tarkistaa lopulta henkilöllisyyden ja antaa rokotteen. Rokotuksen jälkeen tiedot tallennetaan rokotuksen CRF:ään. Jos osallistuja on mukana immunogeenisyystutkimuksessa, asianmukaisesti koulutettu henkilökunnan jäsen ottaa verinäytteen ennen rokotusta. Tutkimusrokotteen antamisen jälkeen osallistujia pyydetään odottamaan vähintään 30 minuuttia välittömien yliherkkyysreaktioiden tai muiden haittatapahtumien varalta. Lisääntymisiässä olevia naisia ​​olisi pitänyt neuvoa olemaan raskaana kolmen kuukauden kuluessa rokotuksesta.

Investigational Medicinal Product (IMP) Salmonella typhin puhdistettu Vi-kapselipolysakkaridi, joka on konjugoitu tetanustoksoidiin kantajaproteiiniksi (Tyhoid Vi Conjugate Vaccine I.P.). Kauppanimi: ZyVac® TCV, Zydus Lifesciences Limited.

Jokainen 0,5 ml:n rokoteannos sisältää:

Puhdistettu S.typhi Vi-kapselipolysakkaridi 25 μg Konjugoitu tetanustoksoidiin (kantajaproteiini) 16-50 μg 2-fenoksietanoli (säilöntäaineena) 2,50 mg Isotoninen puskuriliuos q.s. Rokote on pakattu esitäytettyyn 2,5 ml:n 5 annoksen injektiopulloon. Se annetaan lihaksensisäisenä injektiona mieluiten nuoremmille lapsille reiden keskiosan anterolateraaliseen osaan tai vanhemmille lapsille olkavarteen aseptisia varotoimia noudattaen.

Toimitus Vi-TCV-rokotteen (ZyVac® TCV) toimittaa Zydus Lifesciences Limited.

Varastointi Vi-TCV-tutkimusrokotetta säilytetään 2–8 ºC:n lämpötilassa valvotussa icddr,b-kylmähuoneessa, kun sitä ei käytetä päivittäisiin toimiin. Rokotteet säilytetään lämpötilavalvotuissa jääkaapeissa tai kylmälaatikoissa, kun niitä käytetään päivittäisessä toiminnassa. Jokainen injektiopullo on merkitty "rokotepullon valvontalaitteella" (VVM); lämpötilaherkkä piste, joka osoittaa kumulatiivisen lämmön, jolle injektiopullo on altistunut. Se varoittaa loppukäyttäjää, kun altistuminen lämmölle on todennäköisesti heikentänyt rokotetta yli hyväksyttävän tason, eikä sitä tule käyttää.

Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Säilytä 2°C - 8°C. Ei saa jäätyä. Hävitä, jos se on jäätynyt. Pidä poissa lasten ulottuvilta. Ravista kevyesti ennen käyttöä. Älä käytä rokotetta etiketissä ilmoitetun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen

Tutkimusrokotteen vastuullisuus Rokotteet kuljetetaan keskusvarastoon Bangladeshiin ja kuljetetaan tullin läpi. Sitten se kuljetetaan ja jaetaan paikallisille rokotuspisteille säilyttäen kylmäketju (lämpötila 2–8 ºC). Tutkimusrokotteiden vastaanotettujen, käytettyjen ja hukattujen annosten määrä dokumentoidaan päivittäin tutkimuksen aikana ja tarkistetaan viikoittain.

Immunisoinnin jälkeiset haittatapahtumat Tutkimusrokotteen antamisen jälkeen osallistujia tarkkaillaan tiiviisti vähintään 30 minuutin ajan välittömien yliherkkyysreaktioiden tai muiden haittatapahtumien varalta. Kaikki tiedot tallennetaan CRF:ään.

Haittatapahtumien seuranta (päivä 7, -1/+7):

600 osallistujan osajoukko valitaan aktiiviseen seurantaan ja immunogeenisyysalatutkimukseen. Jokaiselle osallistujalle annetaan päiväkirjakortti rokotuspäivänä. Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse tai henkilökohtaisesti seitsemän päivän rokotuksen jälkeen seurantaa ja rokotusten (AEFI) jälkeisten haittatapahtumien kirjaamista varten. Nämä osallistujat valitaan ikäryhmittäin (6 kuukaudesta < 2 vuoteen, 2-4 vuotta ja 5-15 vuotta), ja kuhunkin ikäluokkaan jaetaan 200 osallistujaa.

Osallistujien, jotka eivät kuulu tähän alaryhmään, vanhempia rohkaistaan ​​menemään Maniknagarin kenttätoimiston "haittatapahtumien seurantasoluun", jossa on lääkäri ja päivystys 24 tuntia vuorokaudessa haittatapahtumien seurantaa varten koko rokotusjakson ajan. + 7 päivää.

Tiedot sisältävät:

Suostumuksen suullinen vahvistus tutkimukseen osallistumiselle. Vanhemman/huoltajan raportti rokotukseen ja lääkkeiden käyttöön liittyvistä haittatapahtumista rokotuksen jälkeen.

TCV:n annon jälkeen pyydettiin paikallisia haittavaikutuksia (kipu, punoitus, turvotus ja kovettuma) ja systeemisiä haittavaikutuksia (kuume, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky1, huonovointisuus1, lihaskipu1, nivelsärky1, epänormaali itku2, ruokahaluttomuus2, ärtyneisyys21 ja ärtyneisyys21 : koskee ≥ 2-vuotiaita henkilöitä; 2: koskee alle 2-vuotiaita)) kirjataan 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen.

Ei-toivotut (muut) haittavaikutukset kirjataan 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Yhteystiedot ja ohjeet Maniknagarin kenttätoimistoon tulemiseen kuumeen (≥ 2 päivää ja/tai lämpötila) tapauksessa

• 38°C esittelyhetkellä).

kausaalisuus

Lääketieteellisesti pätevän henkilön on määritettävä kunkin haittatapahtuman suhde tutkimuslääkkeeseen seuraavien määritelmien mukaisesti:

Aiheeseen liittyvä: Tutkimusrokotteen ja AE:n välillä epäillään olevan yhteys (todennäköisyyden laajuuden määrittämättä); on kohtuullinen mahdollisuus, että tutkimusrokote vaikutti AE:hen

Ei liity asiaan: Ei ole epäilystäkään siitä, että tutkimusrokotteen ja AE:n välillä olisi yhteyttä; on muita todennäköisempiä syitä, eikä tutkimusrokotteen antamisen epäillä vaikuttaneen haittatapahtumien kirjaamiseen liittyviin AE-menettelyihin

Rokotuksesta päivään 7 TCV:n antamisen jälkeen pyydettiin paikallisia haittavaikutuksia (kipu, punoitus, turvotus ja kovettuma), kehotettiin systeemisiä haittavaikutuksia (kuume, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky1, huonovointisuus1, lihaskipu1, nivelsärky1, epänormaali itku2, ruokahaluttomuus2 uneliaisuus2 ja ärtyneisyys2 (1: koskee osallistujia ikä ≥ 2 vuotta: koskee alle 2-vuotiaita osallistujia) 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Ei-toivotut (muut) haittavaikutukset kirjataan 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen.

Injektoivien rokotteiden osalta dokumentoitaviin paikallisiin merkkeihin ja oireisiin kuuluvat yleensä vähintään kipu, punoitus ja turvotus pistoskohdassa kaikissa ikäryhmissä. Erityyppisiä mittalaitteita voidaan käyttää punoituksen ja turvotuksen mittaamiseen. Kuume dokumentoidaan digitaalisilla lämpömittareilla ja kainalon lämpötila määritetään. Subjektiivisten oireiden (esimerkiksi väsymys ja lihassärky) osalta otetaan huomioon seuraava pisteytysjärjestelmä.

Kaikki rokotukseen liittyvät haittatapahtumat, jotka lääketieteellisesti pätevä tutkija arvioi ja jotka tapahtuvat ensimmäisten 7 päivän aikana rokotuksen jälkeen ja jotka tutkimusryhmä/tutkija havaitsee tai jotka osallistujan vanhempi/huoltaja on ilmoittanut, kirjataan CRF:ään. Tietoja kerätään sekä passiivisesti että aktiivisesti.

600 osallistujan osajoukon aktiivista seurantaa varten tietoja kerätään aktiivisesti puhelimitse tai kotikäynneillä. Osallistujien, jotka eivät kuulu tähän alaryhmään, vanhempia rohkaistaan ​​menemään Maniknagarin kenttätoimiston "haittatapahtumien seurantasoluun", jossa on lääkäri ja joka on myös käytettävissä 24 tuntia vuorokaudessa haittatapahtumien seurantaa varten koko rokotusjakson ajan. + 7 päivää.

Seuraavat tiedot tallennetaan: kuvaus, alkamis- ja lopetuspäivämäärä, vaikeusaste, arvio sukulaisuudesta tutkimuslääkitykseen ja toteutetut toimenpiteet. Seurantatiedot on annettava tarvittaessa.

Tapahtumien vakavuus arvioidaan seuraavalla asteikolla: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen

Kaikki tutkijoiden, tutkimusryhmän jäsenten havaitsemat tai vanhemman/huoltajan ilmoittamat vakavat haittatapahtumat (SAE) kirjataan CRF-tiedostoihin.

Koko tutkimusjakson ajan vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka lääketieteellisesti pätevä tutkija arvioi, tutkija tai tutkimusryhmän jäsenet ovat havainneet tai jotka vanhempi/huoltaja on raportoinut, kirjataan CRF:ään. Seuraavat tiedot tallennetaan: kuvaus, alkamis- ja lopetuspäivämäärä, vaikeusaste, arvio sukulaisuudesta tutkimuslääkitykseen ja toteutetut toimenpiteet. Seurantatiedot on annettava tarvittaessa. Kaikki SAE:t kirjataan CRF:iin koko tutkimuksen ajan. Lääketieteellisesti pätevä tutkija seuraa osallistujia, joilla on vakavia vammoja, kunnes tilanne ratkeaa tai tapahtuma katsotaan vakaaksi.

Raportointimenettelyt vakavista haittatapahtumista icddr,b institutional Review Boardin (IRB) kehittämiä lomakkeita käytetään raportoimaan kaikista vakavista haittatapahtumista.

Kaikista 6 kuukauden kuluessa rokotuksen antamisesta ilmenevät SAE-taudit raportoidaan Data Safety Monitoring Boardille (DSMB), lääkehallinnon pääosastolle (DGDA), PI:lle ja muille tutkimustutkijoille 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkimusryhmä on tullut. tietoinen tapahtumasta. Tarkempi raporttilomake täytetään ja lähetetään mahdollisimman lyhyessä ajassa kaikille edellä mainituille osapuolille. Lisätiedot ja pyydetyt lisätiedot (alkuperäisen tapauksen seuranta tai korjaukset) esitetään yksityiskohtaisesti myöhemmissä turvallisuusselvityslomakkeissa. Kaikista SAE-tapauksista on ilmoitettava tutkimuksen sponsorille 7 päivän kuluessa. Yhteenvetoraportit toimitetaan icddr,b IRB:lle ja DGDA:lle tutkimuksen lopussa.

Antipyreettien ja analgeettien käyttöaiheet Antipyreettisiä lääkkeitä käytetään kuumeen yhteydessä (kainalon lämpötila >38◦C/100,4◦F tai tuntuu kuumalta kosketettaessa) rokotuksen jälkeen. Kipulääkettä käytetään rokotuksen jälkeisen kivun tai epämukavuuden yhteydessä.

Turvallisuusseurantakomitea DSMB muodostetaan myös valvomaan tutkimuksen turvallisuuskomponenttia. DSMB:n jäsenet eivät ole millään tavalla mukana tutkimuksessa. Lisäksi lääkäri, jolla on asiaan liittyvää tutkimukseen liittyvää tai terapeuttista asiantuntemusta, nimetään riippumattomaksi turvallisuusmonitoriksi (ISM). ISM ei ole tämän tutkimuksen tutkija. Joka tapauksessa tunnistettua ISM:ää pyydetään suorittamaan riippumaton arvio lapsesta, jolla on haittavaikutuksia. Arvioinnin tiedot ilmoitetaan PI:lle ja DSMB:lle.

Raskauden seuranta Raskaustulosten seurantaa suoritetaan kaikille naimisissa oleville tytöille, jotka rutiiniseurannan aikana joko ovat raskaana rokotushetkellä tai tulevat raskaaksi kolmen kuukauden kuluessa rokotuksesta. Tämä seuranta sisältää kuukausittaisia ​​käyntejä raskauden loppuun asti, jolloin viimeinen kontakti tapahtuu synnytyksen tai raskauden lopputuloksen jälkeen. Kahdeksannesta raskauskuukaudesta alkaen lisäseurantaa tehdään viikoittain puhelimitse. Tallennamme raskauteen liittyvät tiedot pitäen sitä lääketieteellisesti tärkeänä tapahtumana.

Immunogeenisuustutkimus 600 osallistujan osajoukko otetaan mukaan immunogeenisyysalatutkimukseen, ja he saavat vielä kolme kasvotusten seurantakäyntiä kenttätoimistossa kuukauden kuluttua (päivä 30/+7 päivää), 6 kuukauden kuluttua ( D180+/-14 päivää) ja yhden vuoden kuluttua (D365+/-30 päivää) rokotuksen jälkeen. Ensimmäiset 200 osallistujaa kustakin ikäluokasta (6 kk - < 2 vuotta, 2 - 4 vuotta, 5 - 15 vuotta), jotka antavat suostumuksensa, valitaan ja otetaan mukaan immunogeenisyysalatutkimukseen.

Näillä lisäkäynneillä suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

Vahvistus tutkimukseen osallistumisen jatkamisesta Verenotto (3 ml 6 kuukaudesta 4 vuoteen ja 5 ml 5 - 15 vuodeksi ) Yhteystietojen vahvistus ja ohjeiden toistaminen terveydenhuollon palveluihin, jos kuumetta on ≥ 2 päivää ja/ tai lämpötila ≥38°C esittelyhetkellä.

Yllä olevat tiedot tallennetaan immunogeenisyys-CRF:ään. Immunogeenisuustutkimukseen osallistuneiden vanhemmille/huoltajille annetaan yksityiskohtaiset tiedot seurantatapaamisista.

Suolistokuumeen valvonta Suolikuumeen seuranta suoritetaan Maniknagarin kenttätoimistossa ja Mugda Medical Collegessa ja -sairaalassa kaikille perusluetteloon kirjatuille ikäisille (6 kuukaudesta 15-vuotiaille) asukkaille. Osallistujat, joilla on ollut ≥ 2 päivää kuumetta ja/tai lämpötila ≥ 38 °C esittelyhetkellä, otetaan mukaan seurantaan. Verinäyte (3 ml) otetaan mikrobiologista viljelyä varten. Osallistujat saavat asianmukaista kliinistä hoitoa. Veriviljelypositiivisilla potilailla käydään kotona varmistuakseen henkilöllisyydestään ja kerätään tietoa sairaudestaan ​​ja potilasta pyydetään käymään kenttätoimistolla, mikäli tila ei parane. Hoito muutetaan tarpeen mukaan laboratoriotutkimuksen perusteella.

Tutkimushenkilöstö vierailee kotitalouksissa, jotka sisältyvät perusluetteloon, ajoittain muistuttamaan heitä hakeutumaan hoitoon Maniknagarin kenttätoimistoon, jos heidän lapsensa (sekä rokotetut että ei-rokottaneet) nousevat kuumeeseen.

Kelpoisuuskriteerit passiiviseen valvontaan ilmoittautumiselle

Osallistujatiedot, jotka ovat saatavilla listaustietokannassa. Vanhempi/huoltaja on halukas ja pätevä antamaan tietoisen suostumuksen. 11–15-vuotiaiden osallistujien osalta tietoon perustuva suostumus katsotaan myös tutkimusalueen osallistujiksi, jotka kokivat ≥2 päivää kestäneen kuumeen ja/tai lämpötilan ≥38°C esittelyn aikana. Osallistujat, jotka ovat iältään 6 kk–15 ​​vuotta rokotuskampanja

Laboratoriomenettelyt

Passiiviset seurantanäytteet Ilmoittautuneilta osallistujilta kerättyjen verinäytteiden mikrobiologinen viljely suoritetaan käyttämällä BACTEC- tai BacT/ALERT-järjestelmiä icddr,b:n kliinisen mikrobiologian, immunologian ja molekyylidiagnostiikan laboratoriossa. Veriviljelymenetelmän herkkyys ja spesifisyys ovat 59 % ja 100 %. Epäillyistä pesäkkeistä peräisin olevat organismit tunnistetaan biokemiallisilla testeillä ja lopullinen tunnistus tehdään objektilasien agglutinaatiotestillä Salmonella-spesifisellä antiseerumilla (Denka Sieken, Tokio, Japani). Suteperäistä kuumetta aiheuttavien Salmonella Typhi- ja Salmonella Paratyphi -bakteerien antibioottiherkkyyskuvio arvioidaan levydiffuusiomenetelmällä Mueller-Hinton-agarlevyllä, jossa on Oxoid-kiekot, jotka sisältävät ampisilliinia, kotrimoksatsolia, kloramfenikolia, atsitromysiiniä, keftriaksonia, siprofloksasiinihappoa, siprofloksasiinihappoa, . Toimenpide suoritetaan GCP-ohjeiden ja vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti. Näiden testien tulokset kirjataan osallistujan CRF:ään. Eristetty kanta säilytetään limakalvojen immunologian ja rokotusten laboratoriossa lisäanalyysiä varten.

Immunogeenisuustutkimuksen näytteet Immunogeenisuusalatutkimukseen otetut verinäytteet kuljetetaan icddr,b-laboratorioon päivittäin. Koulutettu tutkimushenkilöstö käsittelee ja varastoi näytteet noudattaen vakiotoimintamenettelyjä (SOP). Seerumi/plasma varastoidaan ja sitä käytetään anti-Vi-IgG-vasta-aineen mittaamiseen käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa entsyymikytkettyä immunosorbenttimäärityspakkausta (ELISA) (VaccZyme, The Binding Site). Tämä määritys suoritetaan valmistajan ohjeiden mukaisesti. Laboratorioprosessit suoritetaan limakalvojen immunologian ja rokotusten laboratoriossa icddr,b.

Osallistujien peruuttaminen Osallistujien vanhemmat/huoltajat voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa. Tutkija voi myös keskeyttää osallistujan tutkimuksesta milloin tahansa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi jostain syystä, mukaan lukien: kelpaamattomuus (joko tutkimuksen aikana ilmenevä tai jälkikäteen seulonnassa huomiotta jätetty) merkittävä poikkeama protokollasta merkittävä hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai tutkimusvaatimukset Haittava tapahtuma tai taudin eteneminen, joka johtaa kyvyttömyyteen jatkaa tutkimusmenettelyjen ja seurannan noudattamista

Riippuen siitä, mistä näkökohdista osallistujat haluavat vetäytyä, peruuttaminen johtaa kaikkien seurantakeskustelujen, käyntien tai verikokeiden lopettamiseen (alajoukon soveltuvin osin). Tutkimuksessa ei tarvita lisähoitoa, joten lisätoimenpiteitä ei tarvita. Osallistujien vanhemmat/huoltajat voivat vetäytyessään vetäytyä vain aktiivisista tutkimustoimenpiteistä (seurantapuhelut ja vierailut), mutta pysyä passiivisessa valvonnassa ensisijaisen tuloksen saavuttamiseksi (jolloin saamme pääsyn heidän sairaalatietoihinsa ja verikoetuloksiinsa) tai vetäytyä kaikista opiskeluyhteyksistä. Ennen osallistujan vetäytymistä kerätyt tiedot ja verinäytteet säilytetään ja analysoidaan osana tutkimustietoa. Osallistujalla, joka vetäytyy tutkimuksesta, on halutessaan mahdollisuus osallistua uudelleen myöhemmin. Kaikille osallistujille, jotka vetäytyvät tutkimuksesta, annetaan tietoa siitä, kuinka he voivat halutessaan osallistua tutkimukseen uudelleen. Tutkimuksesta vetäytymisen syyt, jos ne ovat tiedossa, kirjataan osallistujan CRF:ään.

Lähdedokumentaatio Jokaisella osallistujalla on täydellinen lähdedokumentaatio tietueista, mukaan lukien CRF, laboratorioraportit ja testitulokset koko tutkimusjaksolta.

Tiedonhallinta Tutkijat täyttävät osallistujien CRF:ien sisällön ja kaikki tutkimusdata tallennetaan suoraan EDC (Electronic Data Capture) -järjestelmään (esim. Octalsoft). Tietojen keräämiseen ja tallentamiseen käytetään elektronisia laitteita ja CRF-kopioita. Tietoja kerätään verkossa ja ladataan pilvipalvelimelle säännöllisesti, kun elektroniset laitteet tuodaan takaisin keskustoimistoon ja luotettava internet on käytettävissä. Paperiset CRF:t (pCRF) ovat myös saatavilla varmuuskopioina, jos online-tiedonkeruu keskeytyy, pCRF:itä käytetään tietojen keräämiseen ja tiedot syötetään sitten EDC-järjestelmään, kun se on mahdollista.

Perustason listaustiedot kerätään offline-tilassa elektroniseen laitteeseen, jossa on sisäisesti suunniteltu Android-sovellustietokanta SQLite ja SQL Server. Järjestelmässä on joitain loogisia tarkistuksia, jotka tarkistetaan ennen palvelimelle tallentamista. Tiedot tarkistetaan säännöllisesti käyttämällä SQL-skriptejä virheiden havaitsemiseksi. Käyttäjä korjaa virheet ja siirtää ne uudelleen palvelimelle. Korjauksen kirjausketju on aina saatavilla järjestelmässä tietojen korjaamisen jälkeen. Tiedonhallintahenkilöstö pitää varmuuskopiot SQL-palvelintietokannasta säännöllisesti ja tallentaa varmuuskopion pöytäkoneelle, kannettavalle tietokoneelle ja muille siirrettäville laitteille.

Kaikki muut CRF:t suunnitellaan ja ylläpidetään EDC-järjestelmässä, nimeltä Octalsoft, suojattu verkkosovellus online-kyselyiden ja tietokantojen rakentamiseen ja hallintaan. Järjestelmän laadunvalvontatarkastukset suoritetaan säännöllisesti. Sekä EDC-järjestelmä (CRF-data) että sisäisesti suunniteltu Android-sovellus käyttävät relaatiotietokantaa suojatun verkkorajapinnan kautta, jossa datatarkistukset suoritetaan tietojen syöttämisen yhteydessä tietojen laadun varmistamiseksi.

Kaikki osallistujat tunnistetaan yksilöllisellä koekohtaisella numerolla ja/tai koodeilla; tämä ei sisällä tunnistettavia tietoja. Jotkut henkilötiedot tallennetaan Android-sovellukseen, jonka on suunnitellut icddr,b. Vain sivuston tutkimushenkilöstö ja sponsoritietojen hallinnoijat pääsevät tarkastelemaan henkilötietoja.

Kokeiluhenkilöstöllä on pääsy sekä sisäisesti suunniteltuun Android-sovellukseen että Octalsoftiin yksilöllisen käyttäjätunnuksen ja salasanan kautta. Jokaisella kokeiluhenkilöstön jäsenellä on asianmukainen pääsy CRF-tiedostoihin ja kerättyihin tietoihin heidän roolinsa ja vastuunsa mukaisesti.

Kaikki osallistujien tiedot tallennetaan ja niitä ylläpidetään paikallisilla palvelimilla icddr,b:ssä yllä mainitulla tavalla kokeilun ajan. Anonymisoidut tiedot jaetaan sponsorin kanssa Intiassa. Kokeilun lopussa kaikki yksilöitävissä olevat tiedot poistetaan ja täysin anonymisoidut tiedot säilytetään jatkoanalyysiä varten.

Näytteen koon laskeminen ja tulos Tässä tapauskontrollitestin negatiivisessa suunnittelututkimuksessa vaaditaan 515 otoskoko (103 tapausta ja 412 kontrollia). Oletuksena on, että rokotteen teho on 80 %, rokotteen kattavuus 65 % kohde-ikäryhmässä ( 6 kuukaudesta 15 vuoteen), 4 kontrollia per tapaus, tarkkuusleveys ± 10 % (20 %) ja tyyppi 1 virheprosentti 0,05. Ottaen huomioon lavantautien ilmaantuvuus 230 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden rokottamattomien 6 kuukauden ja 15 vuoden ikäisten keskuudessa, rokotusten tavoitemäärä on ~60 000.

Jotta saavutettaisiin 6 kuukauden - 15-vuotiaiden rokotettujen tavoitemäärä, joka edustaa ~31 % kokonaisväestöstä), vaaditut ikävaatimukset täyttävät lapset ja kaikkien ikäryhmien väestö on vastaavasti ~92 000 ja ~297 000.

Tilastollinen analyysi Rokotteen suojan arvioinnissa käytetään ehdollista logistista regressiomallia, jossa otetaan huomioon vastaava tapaus-kontrolli-status tuloksena ja rokotuksen tila ja valitut yhteismuuttujat riippumattomina muuttujina, ottaen rokotteen vastaanottamatta jättäminen vertailukategoriana rokotesuoja. Todennäköisyyssuhteet rokotuksen ja lavantautien välisille yhteyksille arvioidaan eksponentioimalla rokotuskerroin sovitetusta mallista, ja kertoimen keskivirhettä käytetään laskettaessa 95 %:n luottamusvälit arvioidulle vaikutukselle. Suojaustehokkuus lasketaan [(1 - todennäköisyyssuhde) x 100 %]. Tilastollisen merkitsevyyden kynnys otetaan huomioon P <0,05.

Immunogeenisuus- ja turvallisuustietojen analyysi Anti-Vi-IgG-vasta-ainetiitterin geometriset keskiarvot (GMT) ja serokonversionopeus (≥ 4-kertainen anti-Vi-IgG-vasta-ainetiitterin nousu 30. päivänä verrattuna päivään 0 ennen rokotusta) laskettu. Kovarianssianalyysiä käytetään perustiittereiden epätasapainon säätämiseen.