ZyVac-TCV 방글라데시 연구

이는 장티푸스 접합 백신(Vi-TCV)(ZyVac® TCV)에 대한 제3상 유효성 연구가 될 것입니다. 이 연구는 테스트 음성 설계(TND)를 사용하여 방글라데시 다카의 선택된 지리적 집수 지역에 거주하는 6개월에서 15세 사이의 어린이로 구성된 폐쇄 코호트 모집단을 대상으로 수행됩니다. TND는 동일한 의료 시설에서 유사한 징후 및 증상(사례의 징후 및 증상)을 나타내는 대조군을 포함하는 특정 유형의 사례 대조 연구입니다. 관심 질병이 있는 개인은 테스트 양성 및 테스트 음성 개인이 각각 사례 및 대조군으로 간주되는 실험실 분석을 통해 테스트됩니다.

가설:

장티푸스 Vi-다당류 접합백신은 방글라데시 어린이의 장티푸스 예방에 효과적일 것입니다.

구체적인 목표

기본 목표:

시험음성설계를 이용하여 혈액배양검사로 확진된 장티푸스에 대한 장티푸스접합백신(TCV)의 유효성을 평가한다.

보조 목표:

혈액배양으로 확인된 장티푸스에 대한 장티푸스접합백신(TCV)의 유효성을 연령군(6개월~<2세, 2~4세, 5~15세)별로 계층화하여 평가한다. 장티푸스접합백신(TCV)의 유효성을 평가한다. ) 백신 접종 후 추적 기간(첫 번째 및 두 번째 6개월)별로 계층화된 혈액 배양으로 확인된 장티푸스에 대해 참가자의 하위 집합에서 TCV의 면역원성을 결정하기 위해, 연령 그룹별로 계층화됨(6개월~2세 미만, 2~4세, 5~15세)

연구 지역 연구는 Dhaka South City Corporation의 5, 6, 7, 48, 49, 50, 63, 71 및 72 병동에서 수행되며 면적은 ~10.33km2입니다. 이 지역에서는 TCV 캠페인이 실시되지 않았습니다. 2022년 인구주택총조사에 따르면, 선정된 지리적 권역 내 전체 인구는 ~465,000명, 가구 수는 ~122,000명입니다. 남성의 비율은 54%이고 평균 가구 규모는 약 3.8명입니다. 인구의 ~20%가 6개월~15세 연령층이라고 가정하면, 예상 연령에 맞는 아동 수는 ~92,000명입니다.

기준선 매핑 연구 영역의 지도는 오픈 소스 지리 참조 위성 이미지(출처: Esri, Maxar, Earthstar Geographics 및 GIS(지리 정보 시스템) 사용자 커뮤니티)를 기반으로 생성됩니다. 연구 지역의 위성영상은 여러 개의 작은 조각으로 나누어 인쇄한 뒤 현장팀에 제공해 데이터 수집을 하게 된다. 이 프로세스에서 현장 팀은 지도에 따라 전체 지역을 방문하고 인쇄된 이미지에 구조/건물, 도로 및 기타 두드러진 지리적 특징을 그립니다. 고유한 지리 정보 시스템(GIS) 식별 번호가 모든 건물/구조물에 할당되며 GIS 팀에 제출되어 디지털 벡터 데이터(점, 선 및 다각형 기능)를 개발합니다. 구조/건물(다각형 기능) 중심 x 및 y 좌표의 디지털 데이터는 실제 좌표 값 또는 GPS(Global Positioning System) 값을 나타내는 데 사용됩니다.

기본 목록 연구 지역의 모든 가구에는 고유 식별 번호가 할당되고 모든 가구 구성원이 열거됩니다. 이름, 나이, 성별, 생년월일, 부모 이름 등 연령에 맞는 자녀에 대한 정보가 수집됩니다. 또한, HH 대표의 이름, 주소, 휴대폰 번호 등이 수집됩니다. 이전에 할당된 GIS ID는 기본 목록 양식에 통합되고 새로 식별된 구조는 GIS 데이터베이스에서 업데이트됩니다. 가능한 경우 참가자의 연령을 확인하기 위해 출생 증명서 또는 국가 예방 접종 카드 사진을 촬영합니다. 세대주 또는 주요 정보제공자의 구두 동의가 제공됩니다.

잠재적으로 백신 접종 자격이 있는 어린이를 위한 참가자 카드 기준 목록을 준비한 후 연령에 맞는(6개월~15세) 참가자를 식별합니다. 그런 다음 예방접종 전에 제공될 모든 적격 어린이를 위한 참가자 카드를 준비할 것입니다. 예방접종 시 사용되는 참가자 카드에는 고유 식별 번호가 있습니다. 잠재적인 적격 참가자의 마스터 목록이 준비됩니다.

백신 접종

예방접종에 대한 일시적 제외 기준:

예방접종 시점에 다음 중 하나에 해당하는 경우 참가자는 일시적으로 예방접종에서 제외됩니다.

지난 30일 이내에 다른 백신을 접종한 경우 현재 체온이 38oC 이상이거나 접종 전 24시간 이내에 발열이 보고된 경우 접종 전 4시간 이내에 해열제를 사용한 경우 접종 첫날이 지난 12세 이상 15세 미만의 미혼 여아 마지막 월경 기간(LMP)이 28일 이상 전이거나 진찰 시 마지막 월경 날짜를 모르는 사람

이러한 사항이 적용되는 경우 참가자는 임시 제외 기준이 더 이상 적용되지 않을 때까지 일시적으로 예방접종에서 제외됩니다. 38oC 이상의 발열이 있는 어린이의 경우 발열이 사라진 후 최소 48시간이 지나야 합니다. LMP 첫날이 28일 이상인 12세 이상에서 15세 사이의 미혼 여아 또는 진단 시 마지막 월경 날짜를 모르는 경우 예방접종을 위해 다음 월경이 시작된 후 복귀하도록 요청됩니다. 이러한 임시 제외 기준이 더 이상 존재하지 않는지 확인하기 위해 재평가가 실시됩니다.

잠재적 자격이 있는 자녀 확인 연령에 맞는 자녀가 있는 모든 가구에는 가장 가까운 예방접종 센터를 방문하라는 안내가 전달됩니다. 기준 목록 작성 시 참가자의 출생 증명서나 국가 예방 접종 카드가 제공되지 않은 경우, 예방 접종 시 부모나 보호자에게 이를 지참하도록 통보합니다. 예방접종 센터에 도착하면 목록 데이터베이스와 마스터 목록을 통해 참가자와 예방접종 ID가 확인됩니다. 그런 다음 포함/제외 기준에 따라 심사가 수행됩니다.

사전 동의 서면 사전 동의/동의의 최신 승인 버전은 연구의 정확한 성격, 참가자에게 포함될 내용, 연구 결과의 의미 및 제약 사항을 자세히 설명하는 현지 언어로 참가자의 부모/보호자에게 제공됩니다. 프로토콜, 알려진 부작용 및 참여와 관련된 모든 위험. 참가자의 부모/보호자는 향후 치료에 대한 침해 없이, 법적 권리에 영향을 주지 않고, 철회 이유를 제시할 의무 없이 언제든지 어떤 이유로든 자유롭게 자녀를 연구에서 철회할 수 있다는 점을 명확하게 명시합니다. 참가자와 부모/보호자에게는 모집 기간 내에 정보를 고려하고 싶은 만큼의 시간이 허용되며, 연구 참여 여부를 결정하기 위해 조사자 또는 기타 독립 당사자에게 질문할 기회가 제공됩니다. 그런 다음 참가자의 부모/보호자의 날짜가 적힌 서명 또는 지문과 사전 동의를 제시하고 얻은 사람의 날짜가 적힌 서명을 사용하여 혈액 표본에 대한 추가 선택 동의와 함께 서면 동의/동의를 얻습니다. 정보 시트는 11~15세 어린이에게 그들이 이해할 수 있는 언어로 제공됩니다. 11세 이상 아동의 경우 동의를 받는 사람은 동의서에 사전 동의를 기록합니다. 동의를 얻은 사람은 적절한 자격과 경험이 있어야 하며, 주임시험자(PI)로부터 그렇게 하도록 승인을 받아야 합니다. 서명된 동의서 사본이 참가자에게 제공됩니다. 서명된 원본 양식은 연구 현장에 보관됩니다. 제3자는 부모/보호자의 증인 역할을 하여 동의서의 정보 및 기타 서면 정보가 부모/보호자에게 정확하게 설명되고 이해되었으며 부모/보호자가 사전 동의를 자유롭게 제공했음을 증명합니다. 보호자. 증인은 또한 동의서에 서명하고 날짜를 기재합니다.

심사 및 적격성 평가 데이터베이스를 확인하여 참가자를 확인한 후 사전 서면 동의를 얻습니다. 적절한 동의 절차를 거친 후 체온을 측정하고 임시 제외 기준을 평가하기 위해 부모에게 해열제 사용 및 이전 예방 접종 시기에 대해 질문할 것입니다. 간략한 병력을 수집하고 포함 및 제외 기준에 따라 적격성을 평가합니다. 임시 제외 기준이 있는 참가자에게는 발열이 해결된 후 48시간 또는 마지막 예방 접종을 받은 후 30일 후에 다시 평가하고 재동의할 것을 통보하고 다시 요청합니다. LMP 첫날이 28일 이상인 12세 이상에서 15세 사이의 미혼 여아 또는 진단 시 마지막 월경 날짜를 모르는 경우 다음 월경이 시작된 후 예방접종을 위해 돌아와야 합니다. 연구 팀의 구성원은 사례 보고서 양식(CRF)을 심사하여 인구통계 정보(연령 및 주소 포함) 및 참가자 연락처 정보를 수집/편집합니다. 적격성 확인이 완료되면 예방접종 ID 및 체온 정보가 포함된 스티커가 참가자에게 할당됩니다. 이는 백신 책임 기록에 사용됩니다.

예방접종 접종팀에서는 최종적으로 신원 확인 후 백신을 접종하게 됩니다. 예방접종 후 정보는 예방접종 CRF에 기록됩니다. 참가자가 면역원성 연구에 포함된 경우, 백신 접종 전에 적절하게 교육을 받은 직원이 혈액 샘플을 채취합니다. 연구 백신 투여 후 참가자는 즉각적인 과민 반응이나 기타 부작용(AE)이 나타날 때까지 최소 30분을 기다려야 합니다. 가임기 여성 참가자는 예방접종 후 3개월 이내에 임신하지 않도록 권고받아야 합니다.

연구용 의약품(IMP) 담체 단백질(장티푸스 Vi 접합 백신 I.P.)로서 파상풍 톡소이드에 접합된 살모넬라 타이피의 정제된 Vi 피막 다당류. 상표명: ZyVac® TCV, Zydus Lifesciences Limited.

각 0.5ml 백신 용량에는 다음이 포함됩니다.

S.typhi의 정제된 Vi-피막 다당류 25 μg 파상풍 독소(담체 단백질)에 결합됨 16 ~ 50 μg 2-페녹시에탄올(보존제) 2.50 mg 등장 완충액 q.s. 백신은 미리 채워진 2.5ml 5회 용량 바이알로 포장되어 있습니다. 이 약은 가급적이면 어린 소아의 경우 허벅지 중간의 앞쪽 측면에 근육 주사로 투여하고, 무균 예방 조치를 취하는 나이가 많은 소아의 경우 팔 위쪽에 투여하는 것이 좋습니다.

공급 Vi-TCV 백신(ZyVac® TCV)은 Zydus Lifesciences Limited에서 제공됩니다.

보관 Vi-TCV 연구 백신은 일상 활동에 사용하지 않을 때 온도가 모니터링되는 icddr,b 냉장실 시설에 2°~8°C로 보관됩니다. 백신은 일상 활동에 사용할 때 온도가 모니터링되는 냉장고나 냉장 상자에 보관됩니다. 각 바이알에는 "백신 바이알 모니터"(VVM)라는 라벨이 붙어 있습니다. 유리병이 노출된 누적 열을 표시하는 온도 감지 점입니다. 열에 노출되면 백신의 품질이 허용 수준 이상으로 저하되어 사용해서는 안 될 경우 최종 사용자에게 경고합니다.

보관 시 특별 주의 사항 2°C ~ 8°C에서 보관하십시오. 얼지 마십시오. 냉동된 경우 폐기하십시오. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 사용하기 전에 가볍게 흔들어주세요. 라벨에 표시된 유효기간이 지난 백신은 사용하지 마세요.

연구 백신의 책임 백신은 방글라데시의 중앙 보관 시설로 배송되어 세관을 통과합니다. 그런 다음 콜드 체인(온도 2°-8°C를 목표로 함)을 유지하면서 현지 예방 접종 장소로 운송 및 배포됩니다. 연구 백신을 받고, 사용하고, 폐기한 횟수를 연구 기간 동안 매일 기록하고 매주 확인합니다.

예방접종 후 이상반응 연구 백신 투여 후 참가자는 즉각적인 과민 반응이나 기타 이상반응(AE)이 있는지 최소 30분 동안 면밀히 관찰됩니다. 모든 세부 사항은 CRF에 기록됩니다.

이상반응 후속 조치(7일차, -1/+7):

600명의 참가자 하위 집합이 적극적 감시 추적 조사 및 면역원성 하위 연구를 위해 선정됩니다. 예방접종 당일 각 참가자에게 일기 카드가 제공됩니다. 참가자는 예방접종 후 7일 후에 후속 조치 및 예방접종 후 부작용 기록(AEFI)을 위해 전화 또는 직접 연락을 받게 됩니다. 이들 참가자의 선택은 연령 계층화됩니다(6개월~2세 미만, 2~4세, 5~15세). 각 연령 계층에 200명이 할당됩니다.

이 하위 집합에 속하지 않은 참가자의 부모는 의사가 있는 Maniknagar 현장 사무실의 '이상 사례 모니터링 셀'로 이동하도록 권장되며 전체 예방 접종 기간 동안 이상 사례 모니터링을 위해 하루 24시간 통화도 가능합니다. + 7일.

정보에는 다음이 포함됩니다.

연구 참여에 대한 동의를 구두로 재확인합니다. 예방접종 및 예방접종 후 약물 사용과 관련된 부작용에 대해 부모/보호자가 보고합니다.

TCV 투여 후, 요청된 국소 AE(통증, 발적, 부기 및 경결) 및 요청된 전신 AE(발열, 메스꺼움, 구토, 설사, 두통1, 권태감1, 근육통1, 관절통1, 비정상적인 울음2, 식욕 부진2, 졸음2 및 과민성2(1) : 2세 이상 대상자에 적용됨, 2: 2세 미만 대상자에 적용됨)) 이후 7일간 기록함 예방 접종.

원치 않는 (기타) AE는 백신접종 후 28일 동안 기록됩니다. 발열(≥2일 및/또는 체온)의 경우 Maniknagar 현장 사무실에 참석하라는 연락처 정보 및 지침을 반복합니다.

• 프레젠테이션 시 38°C).

인과관계

각 이상반응과 연구 약물의 관계는 의학적으로 자격을 갖춘 개인이 다음 정의에 따라 결정해야 합니다.

관련됨: 연구 백신과 AE 사이에 관계가 있다는 의혹이 있습니다(확률 정도를 결정하지 않음). 연구 백신이 AE에 기여했을 합리적인 가능성이 있습니다.

관련 없음: 연구 백신과 AE 사이에 관계가 있다는 의심이 없습니다. 다른 더 가능성 있는 원인이 있으며 연구 백신의 투여가 이상사례 기록을 위한 AE 절차에 기여한 것으로 의심되지 않습니다.

예방접종부터 7일차까지 TCV 투여 후, 유발된 국소적 이상반응(통증, 발적, 부기 및 경결), 유발된 전신 이상반응(발열, 메스꺼움, 구토, 설사, 두통1, 권태1, 근육통1, 관절통1, 비정상적인 울음2, 식욕 부진2, 졸음2 및 과민성2(1: 2세 이상 참가자에게 적용 가능; 2: 2세 미만 참가자에게 적용 가능)) 예방접종 후 7일. 원치 않는 (기타) AE는 백신접종 후 28일 동안 기록됩니다.

주사 가능한 백신의 경우 문서화해야 할 국소 징후 및 증상에는 일반적으로 모든 연령층에서 최소한 주사 부위의 통증, 발적 및 부종이 포함됩니다. 발적과 부종의 정도를 기록하기 위해 다양한 유형의 측정 장치를 사용할 수 있습니다. 발열은 디지털 온도계를 사용하여 기록하고 겨드랑이 온도를 측정합니다. 주관적인 증상(예: 피로, 근육통)에 대해서는 다음 점수 체계를 고려합니다.

연구 팀/시험자가 관찰하거나 참가자의 부모/보호자가 보고한 백신 접종 후 처음 7일 동안 발생하고 의학 자격을 갖춘 시험자가 판단한 백신 접종과 관련된 모든 부작용은 CRF에 기록됩니다. 정보는 수동적으로나 적극적으로 수집됩니다.

600명의 참가자 중 일부를 적극적으로 감시하기 위해 전화 통화나 가정 방문을 통해 정보를 적극적으로 수집합니다. 이 하위 집합에 속하지 않는 참가자의 부모는 의사가 있는 Maniknagar 현장 사무실의 '이상 사례 모니터링 셀'에 가도록 권장되며 전체 예방 접종 기간 동안 이상 사례 모니터링을 위해 하루 24시간 통화도 가능합니다. + 7일.

다음 정보가 기록될 것입니다: 설명, 발병 날짜 및 종료 날짜, 중증도, 연구 약물과의 관련성 평가 및 취한 조치. 필요에 따라 후속 정보가 제공되어야 합니다.

사건의 심각도는 다음 척도에 따라 평가됩니다: 1 = 경미함, 2 = 보통, 3 = 심각, 4 = 잠재적으로 생명을 위협할 수 있음

연구자, 연구 팀 구성원이 관찰하거나 부모/보호자가 보고한 모든 심각한 부작용(SAE)은 CRF에 기록됩니다.

연구 기간 동안 의학적으로 자격을 갖춘 조사자가 판단하거나 조사자 또는 연구 팀 구성원이 관찰하거나 부모/보호자가 보고한 심각한 부작용(SAE)이 CRF에 기록됩니다. 다음 정보가 기록될 것입니다: 설명, 발병 날짜 및 종료 날짜, 중증도, 연구 약물과의 관련성 평가 및 취한 조치. 필요에 따라 후속 정보가 제공되어야 합니다. 모든 SAE는 전체 연구 기간 동안 CRF에 기록됩니다. SAE가 있는 참가자는 해결될 때까지 또는 이벤트가 안정적인 것으로 간주될 때까지 의학적으로 자격을 갖춘 조사관의 뒤를 따릅니다.

심각한 부작용에 대한 보고 절차 icddr,b 기관 검토 위원회(IRB)가 개발한 양식은 모든 SAE를 보고하는 데 사용됩니다.

백신 투여 후 6개월 이내에 발생한 모든 SAE는 현장 연구 팀이 승인된 후 24시간 이내에 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB), 의약품 관리청(DGDA), PI 및 기타 연구 조사관에게 보고됩니다. 이벤트를 알고 있습니다. 보다 자세한 보고서 양식이 작성되어 최초 보고서의 최단 기간 내에 위에 언급된 모든 당사자에게 전송됩니다. 추가로 요청된 정보(원래 사례에 대한 후속 조치 또는 수정 사항)는 후속 안전 보고서 양식에 자세히 설명되어 있습니다. 모든 SAE는 7일 이내에 연구 후원자에게 보고되어야 합니다. 요약 보고서는 연구가 끝나면 icddr,b IRB 및 DGDA에 제출됩니다.

해열진통제의 적응증 발열(겨드랑이 온도 >38°C/100.4°F)의 경우 해열제를 사용합니다. 또는 만지면 뜨겁게 느껴짐) 예방접종 후. 예방접종 후 통증이나 불편함이 있는 경우에는 진통제를 사용합니다.

안전 모니터링 위원회 연구의 안전 구성요소를 감독하기 위해 DSMB도 구성될 것입니다. DSMB 회원은 어떤 방식으로도 연구에 참여하지 않습니다. 또한 관련 연구 관련 또는 치료 전문 지식을 갖춘 의사가 독립 안전 모니터(ISM)로 식별됩니다. ISM은 본 연구의 조사관이 아닙니다. 어떠한 상황에서도 식별된 ISM은 이상 사례가 나타난 아동에 대해 독립적인 평가를 수행하도록 요청됩니다. 평가 세부 사항은 PI 및 DSMB에 보고됩니다.

임신 후속 조치 임신 결과에 대한 후속 조치는 예방접종 당시 임신했거나 예방접종 후 3개월 이내에 임신한 것으로 확인된 모든 결혼한 소녀에 대해 실시됩니다. 이 후속 조치에는 임신이 끝날 때까지 매월 방문이 포함되며 최종 접촉은 출산 또는 임신 결과 후에 이루어집니다. 임신 8개월부터는 전화통화를 통해 매주 추가적인 추적관찰을 실시하게 됩니다. 임신과 관련된 정보는 의학적으로 중요한 사건으로 간주하여 기록해 드립니다.

면역원성 연구 600명의 참가자 중 일부가 면역원성 하위 연구에 등록되며 6개월(30일/+7일), 6개월(30일/+7일)에 현장 사무실에서 추가로 3번의 대면 후속 방문을 받게 됩니다. D180+/-14일) 및 백신 접종 후 1년(D365+/-30일)에. 동의한 각 연령층(6개월~2세 미만, 2~4세, 5~15세)에서 처음 200명의 참가자가 선택되어 면역원성 하위 연구에 등록됩니다.

이러한 추가 방문에서는 다음 절차가 수행됩니다.

연구 계속 참여 확인 혈액 채취(6개월~4년 동안 3ml, 5~15년 동안 5ml) 발열이 2일 이상일 경우 의료기관에 참석하라는 지시와 연락처 확인 및/ 또는 발표 시 온도 ≥38°C.

위의 정보는 면역원성 CRF에 기록됩니다. 면역원성 연구에 등록한 참가자의 부모/보호자에게는 후속 약속에 대한 세부 정보가 제공됩니다.

장열 감시 장열 감시는 기준 목록에 기록된 모든 연령 적격(6개월~15세) 거주자를 대상으로 마니크나가르 현장 사무실과 무그다 의과대학 및 병원에서 실시됩니다. 2일 이상의 발열 및/또는 발표 당시 체온 ≥38°C의 주관적 병력이 있는 참가자는 감시에 등록됩니다. 미생물 배양을 위해 혈액 샘플(3ml)을 채취합니다. 참가자는 적절한 임상 관리를 받게 됩니다. 혈액배양양성 환자는 자택을 방문해 신원을 확인하고 질병에 대한 정보를 수집하며, 상태가 호전되지 않을 경우 현장 방문을 요청한다. 치료는 실험실 테스트를 기반으로 필요에 따라 조정됩니다.

연구 직원은 기준 목록에 포함된 가구를 주기적으로 방문하여 자녀(백신 접종자 및 비백신 접종자 모두)에 발열이 있는 경우 Maniknagar 현장 사무소에서 치료를 받도록 상기시킵니다.

수동 감시 등록 자격 기준

참가자 정보는 목록 데이터베이스에서 확인할 수 있습니다. 부모/보호자는 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다. 11~15세 참가자의 경우 사전 동의도 고려됩니다. 연구 지역에서 ≥2일 동안 지속되는 발열 및/또는 발표 시 온도 ≥38°C를 경험한 참가자 참가자 첫 날 6개월~15세 참가자 예방접종 캠페인

실험실 절차

수동적 감시 샘플 등록된 참가자로부터 수집한 혈액 샘플의 미생물학적 배양은 icddr,b 임상 미생물학, 면역학 및 분자 진단 실험실의 BACTEC 또는 BacT/ALERT 시스템을 사용하여 수행됩니다. 혈액배양법의 민감도와 특이도는 각각 59%, 100%이다. 의심되는 콜로니의 유기체는 생화학적 테스트를 통해 식별되며 최종 식별은 살모넬라 특이적 항혈청(Denka Sieken, Tokyo, Japan)을 사용한 슬라이드 응집 테스트로 수행됩니다. 장열을 일으키는 Salmonella Typhi 및 Salmonella Paratyphi의 항생제 감수성 패턴은 암피실린, 코트리목사졸, 클로람페니콜, 아지스로마이신, 세프트리악손, 시프로플록사신, 날리딕산 및 세픽심이 포함된 Oxoid 디스크가 있는 Mueller-Hinton 한천 플레이트에서 디스크 확산 방법으로 평가됩니다. . 절차는 GCP 지침 및 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다. 이러한 테스트의 결과는 참가자 CRF에 기록됩니다. 분리된 균주는 추가 분석을 위해 점막 면역학 및 백신학 실험실에 보관될 것입니다.

면역원성 연구 샘플 면역원성 하위 연구를 위해 채취한 혈액 샘플은 매일 icddr,b 실험실로 운반됩니다. 샘플은 표준 운영 절차(SOP)에 따라 훈련된 연구 직원이 처리하고 보관합니다. 혈청/혈장을 저장하고 시판되는 ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 키트(VaccZyme, The Binding Site)를 사용하여 항-Vi-IgG 항체를 측정하는 데 사용할 것입니다. 이 분석은 제조업체의 지침에 따라 수행됩니다. 실험실 프로세스는 icddr,b의 점막 면역학 및 백신학 실험실에서 수행됩니다.

참가자 철회 참가자의 부모/보호자는 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다. 또한 연구자는 다음을 포함한 어떤 이유로든 필요하다고 판단하는 경우 언제든지 참가자의 연구 참여를 중단할 수 있습니다. 부적격(연구 중에 발생하거나 스크리닝에서 소급하여 간과된 경우) 심각한 프로토콜 편차 치료 요법에 대한 심각한 비순응 또는 연구 요구사항 연구 절차 및 후속 조치를 계속해서 준수할 수 없게 되는 이상 사례 또는 질병 진행

참가자가 철회하려는 측면에 따라 철회로 인해 후속 통화, 방문 또는 혈액 검사(하위 집합에 적용되는 경우)가 중단됩니다. 연구에서는 추가 치료가 필요하지 않으므로 추가 조치를 취할 필요가 없습니다. 참가자의 부모/보호자는 탈퇴 시 적극적인 연구 절차(후속 전화 및 방문)만 철회할 수 있지만 주요 결과에 대해서는 수동 감시 상태를 유지할 수 있습니다(병원 기록 및 혈액 검사 결과에 접근 가능). 또는 모든 연구 접촉을 철회합니다. 참가자 탈퇴 시점 이전에 수집된 데이터 및 혈액 샘플은 연구 데이터의 일부로 보관 및 분석됩니다. 연구에서 탈퇴한 참가자는 원할 경우 향후에 다시 참여할 수 있습니다. 연구를 중단한 모든 참가자는 원하는 경우 연구에 다시 참여할 수 있는 방법에 대한 정보를 받게 됩니다. 연구 철회 이유가 알려진 경우 참가자의 CRF에 기록됩니다.

원본 문서 각 참가자는 전체 연구 기간 동안 CRF, 실험실 보고서 및 테스트 결과를 포함한 기록의 완전한 원본 문서를 갖게 됩니다.

데이터 관리 조사자는 참가자의 CRF 내용을 채우고 모든 연구 데이터는 전자 데이터 캡처(EDC) 시스템(예: 옥탈소프트). 데이터를 수집하고 기록하는 데 전자 장치와 CRF의 하드 카피가 사용됩니다. 데이터는 온라인으로 수집되어 정기적으로 전자 장치가 중앙 현장 사무실로 반환되고 안정적인 인터넷이 제공될 때 클라우드 서버에 업로드됩니다. 종이 CRF(pCRF)도 백업으로 사용할 수 있습니다. 온라인 데이터 수집이 중단되는 경우 pCRF는 데이터 수집에 사용되며 가능한 경우 데이터는 EDC 시스템에 입력됩니다.

기본 목록 데이터는 내부적으로 설계된 Android 애플리케이션 데이터베이스 SQLite 및 SQL Server가 있는 전자 장치에서 오프라인으로 수집됩니다. 시스템에는 일부 논리적 검사가 시스템에 통합되어 있으며 서버에 저장하기 전에 검사됩니다. 오류 감지를 위해 SQL 스크립트를 사용하여 데이터를 주기적으로 확인합니다. 오류는 사용자가 수정한 후 다시 서버로 전송됩니다. 데이터 수정 후 시스템에서 항상 수정 감사 추적을 사용할 수 있습니다. 데이터 관리 직원은 SQL 서버 데이터베이스의 백업을 정기적으로 유지하고 데스크탑, 노트북 및 기타 이동식 장치에 백업을 저장합니다.

다른 모든 CRF는 온라인 설문 조사 및 데이터베이스를 구축하고 관리하기 위한 보안 웹 애플리케이션인 Octalsoft라는 EDC 시스템에서 설계 및 유지 관리됩니다. 시스템의 품질 관리 점검은 정기적으로 수행됩니다. EDC 시스템(CRF 데이터)과 내부적으로 설계된 Android 애플리케이션은 모두 데이터 품질을 보장하기 위해 데이터 입력 중에 적용되는 데이터 검사와 함께 보안 웹 인터페이스를 통해 관계형 데이터베이스를 사용합니다.

모든 참가자는 고유한 시험별 번호 및/또는 코드로 식별됩니다. 여기에는 식별 가능한 정보가 포함되지 않습니다. 일부 개인 정보는 icddr,b가 설계한 Android 애플리케이션에 저장됩니다. 현장 조사 직원과 스폰서 데이터 관리자만이 개인 정보에 접근할 수 있습니다.

시험 직원은 고유한 사용자 이름과 비밀번호를 통해 내부적으로 설계된 Android 애플리케이션과 Octalsoft에 모두 액세스할 수 있습니다. 각 임상시험 직원은 임상시험 내에서 자신의 역할과 책임에 따라 CRF 및 수집된 데이터에 대한 적절한 수준의 접근 권한을 갖게 됩니다.

모든 참가자 데이터는 평가판 기간 동안 위에서 언급한 대로 icddr,b의 로컬 서버에 저장되고 유지됩니다. 익명화된 데이터는 인도의 스폰서와 공유됩니다. 임상시험이 끝나면 개인 식별이 가능한 모든 데이터가 제거되며 추가 분석을 위해 완전히 익명화된 데이터가 보관됩니다.

표본 크기 계산 및 결과 대상 연령 적격 인구 집단에서 백신 효과가 80%, 백신 적용 범위가 65%라고 가정할 때 이 사례 대조 시험 음성 설계 연구에는 515개의 표본 크기(103개 사례 및 412개 대조군)가 필요합니다( 6개월 ~ 15년), 케이스당 4개의 컨트롤, 정밀도 폭 ± 10%(20%) 및 유형 1 오류율 0.05. 6개월~15세 미접종 인구 중 장티푸스 발병률이 10만 명당 230명인 점을 고려하면, 목표 접종 횟수는 6만 명 정도다.

전체 인구의 ~31%에 해당하는 6개월~15세의 백신 접종자 목표 수를 달성하기 위해 필요한 연령 적격 어린이와 모든 연령 그룹의 인구는 각각 ~92,000명과 ~297,000명이 될 것입니다.

통계 분석 백신 보호 평가를 위해 조건부 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 일치 사례 관리 상태를 결과로, 예방 접종 상태를 선택하고 공변량을 독립 변수로 선택하고 백신 미수령을 평가의 참조 범주로 삼습니다. 백신 보호. 예방접종과 장티푸스 사이의 연관성에 대한 승산비는 적합 모델로부터 예방접종 계수를 거듭제곱하여 추정하고, 계수의 표준 오차를 사용하여 추정 효과에 대한 95% 신뢰구간을 계산합니다. 방어 효과는 [(1 - 승산비) X 100%]로 계산됩니다. 통계적 유의성의 임계값은 P<0.05에서 고려됩니다.

면역원성 및 안전성 데이터 분석 항-Vi-IgG 항체 역가의 기하 평균 역가(GMT) 및 혈청전환율(백신 접종 전 0일에 비해 30일에 유도된 항-Vi-IgG 항체 역가의 ≥4배 상승)은 다음과 같습니다. 계획된. 공분산 분석은 기준선 역가의 불균형을 조정하는 데 사용됩니다.