再発性/難治性末梢性T細胞リンパ腫に対するチダミドとゴリドシチニブの併用
再発性または難治性末梢性T細胞リンパ腫患者を対象としたゴリドシチニブとチダミドの併用の第I/II相非盲検単群試験
調査の概要
詳細な説明
第I相試験:
第 I 相試験では推定 6 ～ 12 名の被験者が登録される予定です。 3+3 用量漸増デザインを使用して、キダミドとゴリドシチニブの 3 つの用量レベルが検討されます。 登録された患者は、登録時期に応じて、ゴリドシチニブ（150 mg QD または 150 mg QOD）とキダミド（20 mg BIW または 25 mg BIW）による併用療法を受けます。 最低用量レベルから始めて、3 人の患者が各用量レベルで治療され、最初のサイクルで毒性が観察されます。 用量制限毒性 (DLT) が観察されない場合は、次に高い用量レベルが調査されます。 1 人の DLT が観察された場合、さらに 3 人の患者がその用量レベルで治療されます。 これらの追加の患者でさらなるDLTが観察されない場合、用量漸増は継続されますが、DLTが発生した場合は終了します。 最初の 3 人の患者の間で複数の DLT が発生した場合、用量漸増は終了します。 DLT が決定される線量レベルのすぐ下の線量レベルが最大耐用量 (MTD) として確立されます。
MTD が用量レベル 1 (キダミド 20 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QD) で決定された場合、用量レベル 0 (キダミド 20 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QOD) がさらに調査されます。 用量レベル 2 (キダミド 25 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QD) に増量した後に MTD が確立されない場合、推奨される第 2 相用量 (RP2D) は治験責任医師のコンセンサスを通じて決定されます。 各被験者は、研究中に 1 つの用量レベルとスケジュールのみを受けます。 治療期間の終了後、被験者は追跡期間に入ります。
第 II 相試験:
第 II 相試験では、再発または難治性の末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL) 患者約 28 名が登録される予定です。 患者はゴリドシチニブとキダミドによる治療を受けることになる。 キダミドとゴリドシチニブの用量は、第 I 相試験で確立された RP2D になります。 各治療サイクルの期間は 21 日間です。 被験者は、文書化された疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、または被験者が治療中止の他の基準を満たす場合（いずれか最初に起こる）まで、治験責任医師の評価に従って治療を受け続けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：yuqin NA Song, Medical Doctor (MD)
- 電話番号：+86-13910333346
- メール：zj@bjcancer.org
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
- 被験者は性別を問わず、18 歳以上 80 歳以下でなければなりません。
- 被験者は、2016年のWHO分類に従って末梢T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）、NK/を含む、末梢T細胞リンパ腫（PTCL）の組織病理学的に診断されている必要があります。 T細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫 ALK陽性（ALCL ALK+）、未分化大細胞リンパ腫 ALK陰性(ALCL ALK-)、腸疾患関連 T 細胞リンパ腫、肝脾 T 細胞リンパ腫。
- 被験者は、以前の全身療法（自家造血幹細胞移植を含む）後に再発または難治性疾患を患っていなければなりません。 注: 被験者は、以前に 1 ライン以上、3 ライン以下の全身療法を受けている必要があります。 再発とは、CR後の再発として定義されます。 難治性とは、以前の全身化学療法による中間有効性評価中に安定した疾患（SD）または進行性の疾患（PD）を伴う疾患、または治療終了時にCRを達成できずさらなる治療が必要な疾患として定義されます。
- 被験者は、Lugano 2014 基準に従って、少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な病変を有していなければなりません: リンパ節病変: 測定可能なリンパ節は、長軸が > 1.5 cm でなければなりません。
非リンパ節病変: 測定可能な節外病変は、長軸が 1.0 cm を超える必要があります。
- 対象者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
- 被験者は次の検査基準を満たしている必要があります。
絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L。 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (骨髄浸潤がある場合は ≥ 50 × 10^9/L)。
ヘモグロビン (HB) ≥ 80 g/L。 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 2.5 倍。
血清クレアチニン (Scr) ≤ ULN の 1.5 倍。
- 被験者は登録前の3週間以内に放射線療法、化学療法、標的療法、または造血幹細胞移植を受けていてはなりません。
- 研究者は対象者の余命が少なくとも6か月であると判断しなければなりません。
除外基準:
- -中枢神経系（CNS）の関与および/または付随する血球貪食性リンパ組織球症（HLH）を有する対象。
- JAK阻害剤（ゴリドシチニブなど）による治療歴がある。
- -治験治療開始前3週間以内のHDAC阻害剤による治療歴。
- 心機能障害または重大な心疾患。以下を含みますが、これらに限定されません。
スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、またはウイルス性心筋炎。不安定狭心症や不整脈など、医療介入を必要とする症候性心疾患。
心臓機能クラス ≥ III (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類)。
駆出率（EF）が50％未満、または心エコー図による研究施設の基準の正常下限を下回っている。
持続性心筋症の病歴。 フリデリシアの公式によって補正されたQT (QTcF) > 450ミリ秒、または先天性QT延長症候群。
- B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性）またはC型肝炎（HCV抗体陽性または研究施設の正常値の上限を超えるHCV-RNA力価）。
- 制御されていない活動性感染症（感染性肺炎などのウイルス、細菌、真菌など）、または非経口抗感染症治療の必要性。
- -スクリーニング前の4～6週間以内の大手術、または研究中に予定されている大手術。
- スクリーニング時に高血圧がコントロールされていない、スクリーニング時に糖尿病がコントロールされていない。
- -スクリーニング前の3か月以内に活動性内臓出血の病歴がある。
- -プロトコルの実施または結果分析を妨げる可能性のある過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（治療された基底細胞皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、上皮内消化管粘膜がん、および限局性前立腺がんを除く）。
- a) 固形臓器移植後。 b）。 同種造血幹細胞移植の既往。
- 精神疾患または認知障害の病歴。
- 薬物乱用歴（麻薬または向精神薬の非医療的使用）および薬物依存症歴（鎮静剤、催眠薬、鎮痛剤、麻薬、興奮剤、向精神薬など）。
- 妊娠中または授乳中の女性、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）、またはパートナーが治験期間中および治験薬の最後の投与後12週間、効果的な避妊方法を使用することに消極的または使用できない男性患者。 [WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。
- 研究者が被験者を研究に不適当と判断するあらゆる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：併用治療グループ
用量レベル 1 (キダミド 20 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QD)、用量レベル 0 (キダミド 20 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QOD) についてさらに調査します。
用量レベル 2 (キダミド 25 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QD) に増量した後に MTD が確立されない場合
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登録患者は、ゴリドシチニブ（150 mg QDまたは150 mg QOD）とキダミド（20 mg BIWまたは25 mg BIW）による併用療法を受けることになります；MTDが用量レベル1（キダミド20 mg BIW / ゴリドシチニブ150 mg QD）で決定された場合、用量レベル 0 (キダミド 20 mg BIW / ゴリドシチニブ) 150 mg QOD）はさらに調査されます。
用量レベル 2 (キダミド 25 mg BIW / ゴリドシチニブ 150 mg QD) に増量した後に MTD が確立されない場合、推奨される第 2 相用量 (RP2D) は治験責任医師のコンセンサスを通じて決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日以内に
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用量制限毒性（DLT）は、併用療法の最初のサイクル内に発生し、治験薬に関連している可能性がある（確実に関連している、おそらく関連しているを含む）と考えられる以下の事象のいずれかとして定義されます。 グレード 4 の好中球減少症が 5 日以上続いている。 発熱を伴うグレード3以上の好中球減少症（好中球数<1.0 × 10^9/Lで、単一の体温＞38.3℃、または体温＞38℃が1時間以上続く）。 グレード4の血小板減少症または出血傾向を伴うグレード3の血小板減少症。 グレード4の貧血。 制吐剤治療にもかかわらず、グレード 3 の吐き気または嘔吐が 48 時間以上持続する。 グレード 4 の吐き気または嘔吐。 グレード≧3のQTc延長、またはグレード≧2のその他の心臓毒性。 グレード ≥3 の非血液毒性 (治療に反応しない悪心および嘔吐を除く)。 忍容性の問題により、サイクル 2 で 2 週間以上治療が遅れた場合。 その他: 臨床的に重大で耐えられない毒性。研究者の議論によって決定される。 |
28日以内に
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：12ヶ月以内
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CT画像に基づく客観的奏効率（ORR）。ORRは、完全奏効（CR）を達成した患者数と部分奏効（PR）を達成した患者数を加算することによって計算されます。
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12ヶ月以内
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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